Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effektstudie av Epoetin Alfa i Friedreich Ataxia (FRIEMAX)

10 augusti 2015 uppdaterad av: Alessandro Filla, Federico II University

En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, klinisk studie för att testa effektiviteten av Epoetin Alfa på fysisk prestation hos Friedreich-ataxipatienter.

Friedreichs ataxi (FRDA) är en sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av allvarlig neurologisk funktionsnedsättning och kardiomyopati. Friedreichs ataxi är konsekvensen av frataxinbrist. Även om flera läkemedel har föreslagits finns det ingen tillgänglig behandling. Fyra försök visade nyligen att erytropoietin kan öka de intracellulära nivåerna av frataxin. Det aktuella projektet syftar till att testa ett långsiktigt terapeutiskt tillvägagångssätt med användning av erytropoietin, som är ett redan tillgängligt och kommersialiserat läkemedel. Studien ska testa effekten av erytropoietin på träningskapaciteten, som är nedsatt hos patienter med FRDA. Ytterligare syften med studien kommer att vara läkemedlets säkerhet och tolerabilitet, och dess effekt på frataxin, blodkärlsreaktivitet, hjärtfunktionsindex och sjukdomsprogression.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Friedreichs ataxi (FA) är en autosomal recessiv ataxi orsakad av en trinukleotid GAA-expansion i det första intronet av FXN-genen. Genen kodar för ett 210aa mitokondrieprotein som kallas frataxin, vars mRNA och proteinnivåer är kraftigt reducerade i FA. Det har föreslagits att frataxin är involverat i järn-svavelkluster och hembiogenes, järnbindning/lagring och chaperonaktivitet. Kliniskt sett är debutåldern i allmänhet runt puberteten och, allt eftersom sjukdomen fortskrider, finns det ökande ataxi i armar och ben, och så småningom är de flesta patienter rullstolsbundna vid tjugotalet. Kardiomyopati med myokardhypertrofi förekommer mycket ofta och är den dominerande dödsorsaken. Typ II-diabetes, skolios, fotdeformiteter, optisk atrofi och dövhet är andra relativt vanliga symtom.

Erytropoietin (EPO) är ett glykoprotein som fungerar som en huvudregulator för erytropoes. Bevis tyder på att både EPO och dess receptor uttrycks i nervvävnaden, och neuroprotektiva effekter har visats i djurmodeller av cerebral ischemisk skada. EPO ökar frataxinnivåerna i odlade humana lymfocyter från FRDA-patienter. Frataxinproteinökning föregås dock inte av mRNA-ökning, vilket tyder på att en post-transkriptionell mekanism är inblandad. Hittills har fyra kliniska fas II-prövningar publicerats avseende användningen av EPO hos FRDA-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Dipartimento Di Scienze Neurologiche
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • Universita Di Bari
    • RM
      • Rome, RM, Italien, 00186
        • Università la Sapienza, Neurologia C

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Molekylär diagnos av Friedreich Ataxi
  • Ålder ≥12 år
  • Kroppsvikt ≥30, ≤90 kg
  • SARA-poäng ≤30
  • Patienten kan läsa och underteckna det informerade samtycket
  • Patienter som kan utföra ett kardiopulmonellt test

Exklusions kriterier:

  • Behandling med erytropoietin under de senaste 12 månaderna
  • Behandling med Idebenone
  • Kontraindikationer för CPET: hjärtklaffsjukdom, ischemisk kardiomyopati, förmaksflimmer, astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, andra arytmier som inte bedöms vara förenliga med träning.
  • Alla hjärt- och/eller lever- och/eller njursjukdomar som bedöms som kliniskt relevanta av utredaren
  • Alla kliniskt relevanta EKG-avvikelser som kan störa studien
  • Alla onormala och kliniskt relevanta laboratorieundersökningar vid screeningbesök som kan störa prövningen
  • Anemi med hemoglobin <10 g/dL
  • Positiv historia för venös och/eller arteriell trombos
  • Läkemedelsresistent arteriell hypertoni
  • Positiv historia för läkemedelsresistent epilepsi
  • Patienter i behandling med ej tillåtna studieläkemedel (med början 3 månader före screening)
  • Varje akut/kronisk sjukdom som kan störa den kliniska prövningen, enligt utredarens bedömning
  • Överkänslighet mot epoetin alfa eller någon annan komponent i studieläkemedlet
  • Patienter som inte kan följa studien
  • För kvinnliga patienter (Sexuellt ej aktiva, hysterektomerade, steriliserade, menopauspatienter utesluts från följande kriterier): graviditet och/eller amning och/eller otillräcklig preventivmedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Epoetin alfa
Patienterna kommer att behandlas med Epoetin alfa 1200 IE/kg s.c. var 12:e vecka
Läkemedel: Epoetin alfa
Epoetin alfa kommer att administreras s.c. vid 1200 IE/kg var 12:e vecka
Andra namn:
  • EPREX 40000 IE
  • EPREX 10000 IE
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo 1200 IE/kg s.c. var 12:e vecka
Läkemedel: Placebo
Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal syreupptagningsförmåga (VO2 max) vid kardiopulmonell träningstest (CPET)
Tidsram: 48 veckor
Patienterna kommer att genomgå en fullständig CPET enligt beskrivningen i metodavsnittet. CPET kommer att utföras vid baslinjen (besök 2), vid 24 veckor (besök 5) och vid 48 veckor (besök 7).
48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sekundära utfallsvariabler vid CPET (anaerob tröskel, ventilationseffektivitet, träningslängd och effekt).
Tidsram: 24 och 48 veckor
24 och 48 veckor
Frataxinnivåer i perifera mononukleära blodceller (PBMC).
Tidsram: alla tidpunkter
alla tidpunkter
Ekokardiografi
Tidsram: 24 och 48 veckor
24 och 48 veckor
Vaskulär reaktivitet
Tidsram: 24 och 48 veckor
Vaskulär reaktivitet kommer att mätas med Flow-Mediated Dilation-tekniken (FMD)
24 och 48 veckor
Neurologisk progression
Tidsram: 24 och 48 veckor
Neurologisk progression kommer att mätas med Scale for the Assessment and Rating of Ataxi (SARA) och med 9-håls pegboard-testet (9-HPT)
24 och 48 veckor
Livskvalité
Tidsram: 24 och 48 veckor
Livskvalitet kommer att bedömas med skalorna EQ-5D, ADL och IADL
24 och 48 veckor
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: alla besök
Säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas genom att registrera alla allvarliga och icke allvarliga biverkningar vid alla besök under prövningen
alla besök

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Federico II University

Samarbetspartners

Friedreich's Ataxia Research Alliance
Associazione Italiana per la lotta alle Sindromi Atassiche (AISA)

Utredare

  • Studierektor: Francesco Saccà, MD, University Federico II, Naples Italy

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 oktober 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 december 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2011

Första postat (UPPSKATTA)

16 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

11 augusti 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2015

Senast verifierad

1 augusti 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FA_BBK_8

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera