Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de Eficácia da Epoetina Alfa na Ataxia de Friedreich (FRIEMAX)

10 de agosto de 2015 atualizado por: Alessandro Filla, Federico II University

Um ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para testar a eficácia da epoetina alfa no desempenho físico de pacientes com ataxia de Friedreich.

A ataxia de Friedreich (FRDA) é uma doença genética rara caracterizada por incapacidade neurológica grave e cardiomiopatia. A ataxia de Friedreich é consequência da deficiência de frataxina. Embora várias drogas tenham sido propostas, não há tratamento disponível. Quatro estudos demonstraram recentemente que a eritropoetina pode aumentar os níveis intracelulares de frataxina. O presente projeto visa testar uma abordagem terapêutica de longo prazo utilizando a eritropoietina, que é um medicamento já disponível e comercializado. O estudo testará o efeito da eritropoetina na capacidade de exercício, que é reduzida em pacientes com FRDA. Os objetivos adicionais do estudo serão a segurança e tolerabilidade da droga e seu efeito na frataxina, reatividade dos vasos sanguíneos, índices funcionais do coração e progressão da doença.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A ataxia de Friedreich (AF) é uma ataxia autossômica recessiva causada por uma expansão do trinucleotídeo GAA no primeiro íntron do gene FXN. O gene codifica uma proteína mitocondrial 210aa chamada frataxina, cujos níveis de mRNA e proteína são severamente reduzidos na FA. Tem sido sugerido que a frataxina está envolvida na biogênese do grupo ferro-enxofre e heme, ligação/armazenamento de ferro e atividade de chaperona. Clinicamente, a idade de início é geralmente por volta da puberdade e, à medida que a doença progride, há aumento da ataxia dos membros e, eventualmente, a maioria dos pacientes está em cadeira de rodas aos 20 anos. A cardiomiopatia com hipertrofia miocárdica ocorre com muita frequência e é a causa predominante de morte. Diabetes tipo II, escoliose, deformidades nos pés, atrofia óptica e surdez são outros sintomas relativamente frequentes.

A eritropoetina (EPO) é uma glicoproteína que atua como principal regulador da eritropoiese. Evidências sugerem que tanto a EPO quanto seu receptor são expressos no tecido nervoso, e efeitos neuroprotetores foram demonstrados em modelos animais de dano isquêmico cerebral. A EPO aumenta os níveis de frataxina em linfócitos humanos cultivados de pacientes FRDA. No entanto, o aumento da proteína frataxina não é precedido pelo aumento do mRNA, sugerindo que um mecanismo pós-transcricional esteja envolvido. Até o momento, quatro ensaios clínicos de fase II foram publicados sobre o uso de EPO em pacientes com FRDA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

56

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • Dipartimento Di Scienze Neurologiche
    • BA
      • Bari, BA, Itália, 70124
        • Universita Di Bari
    • RM
      • Rome, RM, Itália, 00186
        • Università la Sapienza, Neurologia C

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico Molecular da Ataxia de Friedreich
  • Idade ≥12 anos
  • Peso corporal ≥30, ≤90 Kg
  • Pontuação SARA ≤30
  • Paciente capaz de ler e assinar o consentimento informado
  • Pacientes capazes de realizar um teste cardiopulmonar

Critério de exclusão:

  • Tratamento com Eritropoetina nos últimos 12 meses
  • Tratamento com Idebenona
  • Contra-indicações ao TCPE: doença valvular cardíaca, cardiomiopatia isquêmica, fibrilação atrial, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica, outras arritmias consideradas incompatíveis com o exercício.
  • Qualquer doença cardíaca e/ou hepática e/ou renal considerada clinicamente relevante pelo investigador
  • Quaisquer anormalidades de ECG clinicamente relevantes que possam interferir no estudo
  • Quaisquer exames laboratoriais anormais e clinicamente relevantes na consulta de triagem que possam interferir no estudo
  • Anemia com Hemoglobina <10 g/dL
  • História positiva para trombose venosa e/ou arterial
  • Hipertensão arterial resistente a medicamentos
  • História positiva para epilepsia farmacorresistente
  • Pacientes em tratamento com drogas de estudo não permitidas (a partir de 3 meses antes da triagem)
  • Qualquer doença aguda/crônica que possa interferir no ensaio clínico, conforme julgado pelo investigador
  • Hipersensibilidade à alfaepoetina ou a qualquer outro componente do medicamento do estudo
  • Pacientes incapazes de aderir ao estudo
  • Para pacientes do sexo feminino (pacientes sexualmente não ativas, histerectomizadas, esterilizadas, menopausadas são excluídas dos seguintes critérios): gravidez e/ou amamentação e/ou contracepção inadequada.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Epoetina alfa
Os pacientes serão tratados com Epoetin alfa 1200 UI/Kg s.c. a cada 12 semanas
Medicamento: Epoetina alfa
A epoetina alfa será administrada s.c. a 1200 UI/Kg a cada 12 semanas
Outros nomes:
  • EPREX 40000 UI
  • EPREX 10000 UI
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo 1200 UI/Kg s.c. a cada 12 semanas
Medicamento: Placebo
Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Consumo máximo de oxigênio (VO2 máx) no teste de esforço cardiopulmonar (TECP)
Prazo: 48 semanas
Os pacientes serão submetidos a um TCPE completo conforme descrito na seção de métodos. O TCPE será realizado no início (Visita 2), em 24 semanas (Visita 5) e em 48 semanas (Visita 7).
48 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Variáveis ​​de resultados secundários no TCPE (limiar anaeróbico, eficiência ventilatória, duração do exercício e potência).
Prazo: 24 e 48 semanas
24 e 48 semanas
Níveis de frataxina em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs).
Prazo: todos os pontos de tempo
todos os pontos de tempo
Ecocardiografia
Prazo: 24 e 48 semanas
24 e 48 semanas
Reatividade vascular
Prazo: 24 e 48 semanas
A reatividade vascular será medida pela técnica de dilatação mediada por fluxo (FMD)
24 e 48 semanas
Progressão neurológica
Prazo: 24 e 48 semanas
A progressão neurológica será medida com a Escala de Avaliação e Classificação de Ataxia (SARA) e com o teste pegboard de 9 buracos (9-HPT)
24 e 48 semanas
Qualidade de vida
Prazo: 24 e 48 semanas
A qualidade de vida será avaliada com as escalas EQ-5D, ADL e IADL
24 e 48 semanas
Segurança e tolerabilidade
Prazo: todas as visitas
A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas registrando todos os eventos adversos graves e não graves em todas as visitas do estudo
todas as visitas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Federico II University

Colaboradores

Friedreich's Ataxia Research Alliance
Associazione Italiana per la lotta alle Sindromi Atassiche (AISA)

Investigadores

  • Diretor de estudo: Francesco Saccà, MD, University Federico II, Naples Italy

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2013

Conclusão Primária (REAL)

1 de outubro de 2014

Conclusão do estudo (REAL)

1 de junho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de dezembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de dezembro de 2011

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

16 de dezembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

11 de agosto de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de agosto de 2015

Última verificação

1 de agosto de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FA_BBK_8

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever