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Étude d'efficacité de l'époétine alfa dans l'ataxie de Friedreich (FRIEMAX)

10 août 2015 mis à jour par: Alessandro Filla, Federico II University

Un essai clinique à double insu, randomisé et contrôlé par placebo pour tester l'efficacité de l'époétine alfa sur les performances physiques des patients atteints d'ataxie de Friedreich.

L'ataxie de Friedreich (FRDA) est une maladie génétique rare caractérisée par un handicap neurologique sévère et une cardiomyopathie. L'ataxie de Friedreich est la conséquence d'un déficit en frataxine. Bien que plusieurs médicaments aient été proposés, aucun traitement n'est disponible. Quatre essais ont récemment démontré que l'érythropoïétine peut augmenter les niveaux intracellulaires de frataxine. Le présent projet vise à tester une approche thérapeutique à long terme utilisant l'érythropoïétine, qui est un médicament déjà disponible et commercialisé. L'étude testera l'effet de l'érythropoïétine sur la capacité d'exercice, qui est réduite chez les patients atteints de FRDA. Les autres objectifs de l'étude seront l'innocuité et la tolérabilité du médicament, ainsi que son effet sur la frataxine, la réactivité des vaisseaux sanguins, les indices fonctionnels cardiaques et la progression de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'ataxie de Friedreich (FA) est une ataxie autosomique récessive causée par une expansion trinucléotidique GAA dans le premier intron du gène FXN. Le gène code pour une protéine mitochondriale 210aa appelée frataxine, dont les niveaux d'ARNm et de protéines sont sévèrement réduits dans l'AF. Il a été suggéré que la frataxine est impliquée dans la biogenèse des grappes fer-soufre et de l'hème, la liaison/stockage du fer et l'activité chaperonne. Cliniquement, l'âge d'apparition se situe généralement autour de la puberté et, à mesure que la maladie progresse, il y a une ataxie croissante des membres, et finalement la plupart des patients sont en fauteuil roulant vers la vingtaine. La cardiomyopathie avec hypertrophie myocardique survient très souvent et est la cause prédominante de décès. Le diabète de type II, la scoliose, les déformations du pied, l'atrophie optique et la surdité sont d'autres symptômes relativement fréquents.

L'érythropoïétine (EPO) est une glycoprotéine qui agit comme un régulateur principal de l'érythropoïèse. Les preuves suggèrent que l'EPO et son récepteur sont exprimés dans le tissu nerveux, et des effets neuroprotecteurs ont été démontrés dans des modèles animaux de lésions ischémiques cérébrales. L'EPO augmente les niveaux de frataxine dans les lymphocytes humains en culture de patients FRDA. Cependant, l'augmentation de la protéine frataxine n'est pas précédée d'une augmentation de l'ARNm, ce qui suggère qu'un mécanisme post-transcriptionnel est impliqué. À ce jour, quatre essais cliniques de phase II ont été publiés concernant l'utilisation de l'EPO chez les patients FRDA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Napoli, Italie, 80131
        • Dipartimento di Scienze Neurologiche
    • BA
      • Bari, BA, Italie, 70124
        • Universita Di Bari
    • RM
      • Rome, RM, Italie, 00186
        • Università la Sapienza, Neurologia C

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic moléculaire de l'ataxie de Friedreich
  • Âge ≥12 ans
  • Poids corporel ≥30, ≤90 kg
  • Score SARA ≤30
  • Patient capable de lire et de signer le consentement éclairé
  • Patients capables d'effectuer un test cardiopulmonaire

Critère d'exclusion:

  • Traitement par l'érythropoïétine au cours des 12 derniers mois
  • Traitement à l'idébénone
  • Contre-indications à la CPET : valvulopathie, cardiomyopathie ischémique, fibrillation auriculaire, asthme, bronchopneumopathie chronique obstructive, autres arythmies jugées non compatibles avec l'effort.
  • Toute maladie cardiaque et/ou hépatique et/ou rénale jugée cliniquement pertinente par l'investigateur
  • Toute anomalie ECG cliniquement pertinente pouvant interférer avec l'étude
  • Tout examen de laboratoire anormal et cliniquement pertinent lors de la visite de sélection pouvant interférer avec l'essai
  • Anémie avec hémoglobine <10 g/dL
  • Antécédents positifs de thrombose veineuse et/ou artérielle
  • Hypertension artérielle résistante aux médicaments
  • Antécédents positifs d'épilepsie résistante aux médicaments
  • Patients en traitement avec des médicaments à l'étude non autorisés (à partir de 3 mois avant le dépistage)
  • Toute maladie aiguë / chronique susceptible d'interférer avec l'essai clinique, à en juger par l'investigateur
  • Hypersensibilité à l'époétine alfa ou à tout autre composant du médicament à l'étude
  • Patients incapables de se conformer à l'étude
  • Pour les patientes (les patientes sexuellement non actives, hystérectomisées, stérilisées, ménopausées sont exclues des critères suivants) : grossesse et/ou allaitement et/ou contraception inadéquate.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Époétine alfa
Les patients seront traités avec Epoetin alfa 1200 IU/Kg s.c. toutes les 12 semaines
Médicament: Époétine alfa
L'époétine alfa sera administrée en s.c. à 1200 UI/Kg toutes les 12 semaines
Autres noms:
  • EPREX 40000 UI
  • EPREX 10000 UI
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo 1200 UI/Kg s.c. toutes les 12 semaines
Médicament: Placebo
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Consommation maximale d'oxygène (VO2 max) lors du test d'effort cardiopulmonaire (CPET)
Délai: 48 semaines
Les patients subiront un CPET complet comme décrit dans la section méthodes. Le CPET sera effectué au départ (visite 2), à 24 semaines (visite 5) et à 48 semaines (visite 7).
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variables de résultat secondaires au CPET (seuil anaérobie, efficacité ventilatoire, durée de l'exercice et puissance de sortie).
Délai: 24 et 48 semaines
24 et 48 semaines
Niveaux de frataxine dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
Délai: tous les instants
tous les instants
Échocardiographie
Délai: 24 et 48 semaines
24 et 48 semaines
Réactivité vasculaire
Délai: 24 et 48 semaines
La réactivité vasculaire sera mesurée par la technique de dilatation médiée par le flux (FMD)
24 et 48 semaines
Évolution neurologique
Délai: 24 et 48 semaines
La progression neurologique sera mesurée avec l'échelle d'évaluation et d'évaluation de l'ataxie (SARA) et avec le test du panneau perforé à 9 trous (9-HPT)
24 et 48 semaines
Qualité de vie
Délai: 24 et 48 semaines
La qualité de vie sera évaluée avec les échelles EQ-5D, ADL et IADL
24 et 48 semaines
Sécurité et tolérance
Délai: toutes les visites
La sécurité et la tolérabilité seront évaluées en enregistrant tous les événements indésirables graves et non graves à toutes les visites de l'essai
toutes les visites

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Federico II University

Collaborateurs

Friedreich's Ataxia Research Alliance
Associazione Italiana per la lotta alle Sindromi Atassiche (AISA)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Francesco Saccà, MD, University Federico II, Naples Italy

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2011

Première publication (ESTIMATION)

16 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

11 août 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2015

Dernière vérification

1 août 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FA_BBK_8

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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