Friedreich 운동실조증에서 Epoetin Alfa의 효능 연구 (FRIEMAX)
2015년 8월 10일 업데이트: Alessandro Filla, Federico II University
Friedreich 운동 실조증 환자의 신체 기능에 대한 Epoetin Alfa의 효능을 테스트하기 위한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 임상 시험.
프리드라이히 운동실조증(FRDA)은 심각한 신경학적 장애와 심근병증을 특징으로 하는 드문 유전 질환입니다.
프리드라이히 운동실조증은 프라탁신 결핍의 결과입니다.
여러 약물이 제안되었지만 사용 가능한 치료법은 없습니다.
최근 4건의 시험에서 에리스로포이에틴이 프라탁신의 세포내 수준을 증가시킬 수 있음이 입증되었습니다.
현재 프로젝트는 이미 사용 가능하고 상용화된 약물인 에리스로포이에틴을 사용한 장기 치료 접근법을 테스트하는 것을 목표로 합니다.
이 연구는 FRDA 환자에서 감소하는 운동 능력에 대한 에리스로포이에틴의 효과를 테스트할 것입니다.
연구의 추가 목적은 약물의 안전성과 내약성, 그리고 프라탁신, 혈관 반응성, 심장 기능 지표 및 질병 진행에 미치는 영향입니다.
연구 개요
상세 설명
프리드라이히 운동실조증(FA)은 FXN 유전자의 첫 번째 인트론에서 트리뉴클레오타이드 GAA 확장으로 인해 발생하는 상염색체 열성 운동실조증입니다. 이 유전자는 프라탁신이라는 210aa 미토콘드리아 단백질을 암호화하는데, 그의 mRNA와 단백질 수준은 판코니빈혈에서 심각하게 감소합니다. 프라탁신은 철-황 클러스터 및 헴 생물발생, 철 결합/저장 및 샤페론 활성에 관여하는 것으로 제안되었습니다. 임상적으로 발병연령은 일반적으로 사춘기 전후이며 질병이 진행됨에 따라 사지의 운동실조증이 증가하여 결국 대부분의 환자는 20대에 휠체어에 묶인다. 심근 비대를 동반한 심근병증은 매우 자주 발생하며 주요 사망 원인입니다. II형 당뇨병, 척추 측만증, 발 기형, 시신경 위축 및 난청은 다른 비교적 빈번한 증상입니다.
Erythropoietin(EPO)은 적혈구 생성의 주요 조절인자 역할을 하는 당단백질입니다. 증거에 따르면 EPO와 그 수용체는 모두 신경 조직에서 발현되며 뇌 허혈성 손상의 동물 모델에서 신경 보호 효과가 나타났습니다. EPO는 FRDA 환자의 배양된 인간 림프구에서 프라탁신 수준을 증가시킵니다. 그러나, 프라탁신 단백질 증가는 mRNA 증가에 선행하지 않으며, 이는 전사후 기전이 관여함을 시사한다. 현재까지 FRDA 환자에서 EPO 사용에 관한 4개의 2상 임상 시험이 발표되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
56
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Dipartimento di Scienze Neurologiche
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BA
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Bari, BA, 이탈리아, 70124
- Universita Di Bari
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RM
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Rome, RM, 이탈리아, 00186
- Università la Sapienza, Neurologia C
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이상 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- Friedreich 운동 실조증의 분자 진단
- 연령 ≥12세
- 체중 ≥30, ≤90kg
- SARA 점수 ≤30
- 정보에 입각한 동의서를 읽고 서명할 수 있는 환자
- 심폐기능검사가 가능한 환자
제외 기준:
- 지난 12개월 동안 에리스로포이에틴으로 치료
- 이데베논 치료
- CPET 금기: 심장 판막 질환, 허혈성 심근 병증, 심방 세동, 천식, 만성 폐쇄성 폐 질환, 운동과 양립할 수 없다고 판단되는 기타 부정맥.
- 연구자가 임상적으로 관련이 있다고 판단한 모든 심장 및/또는 간 및/또는 신장 질환
- 연구를 방해할 수 있는 모든 임상 관련 ECG 이상
- 시험을 방해할 수 있는 스크리닝 방문 시 모든 비정상적이고 임상적으로 관련된 실험실 검사
- 헤모글로빈이 10g/dL 미만인 빈혈
- 정맥 및/또는 동맥 혈전증에 대한 양성 병력
- 약물 내성 동맥 고혈압
- 약물 내성 간질에 대한 양성 병력
- 허용되지 않는 연구 약물로 치료 중인 환자(스크리닝 3개월 전부터 시작)
- 시험자의 판단에 따라 임상시험에 지장을 줄 수 있는 급성/만성 질환
- Epoetin alfa 또는 연구 약물의 다른 구성 요소에 대한 과민증
- 연구에 순응할 수 없는 환자
- 여성 환자의 경우(성적으로 비활성, 자궁 적출, 불임, 폐경기 환자는 다음 기준에서 제외됨): 임신 및/또는 모유 수유 및/또는 부적절한 피임.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에포에틴 알파
환자는 Epoetin alfa 1200 IU/Kg s.c로 치료받게 됩니다.
12주마다
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Epoetin alfa는 s.c. 12주마다 1200 IU/Kg
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 위약
위약 1200 IU/kg s.c.
12주마다
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위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심폐 운동 검사(CPET)에서 최고 산소 섭취량(VO2 max)
기간: 48주
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환자는 방법 섹션에 설명된 대로 완전한 CPET를 받게 됩니다.
CPET는 기준선(방문 2), 24주(방문 5) 및 48주(방문 7)에 수행됩니다.
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48주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CPET의 이차 결과 변수(무산소 역치, 환기 효율, 운동 지속 시간 및 출력).
기간: 24주 및 48주
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24주 및 48주
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말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 프라탁신 수치.
기간: 모든 시점
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모든 시점
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심초음파
기간: 24주 및 48주
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24주 및 48주
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혈관 반응성
기간: 24주 및 48주
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혈관 반응성은 FMD(Flow-Mediated Dilation technique)로 측정됩니다.
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24주 및 48주
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신경학적 진행
기간: 24주 및 48주
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신경학적 진행은 SARA(Scale for the Assessment and Rating of Ataxia) 및 9홀 페그보드 테스트(9-HPT)로 측정됩니다.
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24주 및 48주
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삶의 질
기간: 24주 및 48주
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삶의 질은 EQ-5D, ADL 및 IADL 척도로 평가됩니다.
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24주 및 48주
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안전성 및 내약성
기간: 모든 방문
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안전성 및 내약성은 시험의 모든 방문에서 모든 심각한 및 심각하지 않은 부작용을 기록하여 평가할 것입니다.
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모든 방문
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 책임자: Francesco Saccà, MD, University Federico II, Naples Italy
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Sacca F, Piro R, De Michele G, Acquaviva F, Antenora A, Carlomagno G, Cocozza S, Denaro A, Guacci A, Marsili A, Perrotta G, Puorro G, Cittadini A, Filla A. Epoetin alfa increases frataxin production in Friedreich's ataxia without affecting hematocrit. Mov Disord. 2011 Mar;26(4):739-42. doi: 10.1002/mds.23435. Epub 2010 Nov 10.
- Acquaviva F, Castaldo I, Filla A, Giacchetti M, Marmolino D, Monticelli A, Pinelli M, Sacca F, Cocozza S. Recombinant human erythropoietin increases frataxin protein expression without increasing mRNA expression. Cerebellum. 2008;7(3):360-5. doi: 10.1007/s12311-008-0036-x.
- Boesch S, Sturm B, Hering S, Scheiber-Mojdehkar B, Steinkellner H, Goldenberg H, Poewe W. Neurological effects of recombinant human erythropoietin in Friedreich's ataxia: a clinical pilot trial. Mov Disord. 2008 Oct 15;23(13):1940-4. doi: 10.1002/mds.22294.
- Boesch S, Sturm B, Hering S, Goldenberg H, Poewe W, Scheiber-Mojdehkar B. Friedreich's ataxia: clinical pilot trial with recombinant human erythropoietin. Ann Neurol. 2007 Nov;62(5):521-4. doi: 10.1002/ana.21177.
- Sturm B, Stupphann D, Kaun C, Boesch S, Schranzhofer M, Wojta J, Goldenberg H, Scheiber-Mojdehkar B. Recombinant human erythropoietin: effects on frataxin expression in vitro. Eur J Clin Invest. 2005 Nov;35(11):711-7. doi: 10.1111/j.1365-2362.2005.01568.x.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 12월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 12월 15일
처음 게시됨 (추정)
2011년 12월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 8월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 8월 10일
마지막으로 확인됨
2015년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
위약에 대한 임상 시험
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AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병
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University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로