Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Epoetin Alfa hatékonysági vizsgálata Friedreich Ataxiában (FRIEMAX)

2015. augusztus 10. frissítette: Alessandro Filla, Federico II University

Kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, klinikai vizsgálat az Epoetin Alfa Friedreich ataxiás betegek fizikai teljesítményére gyakorolt ​​hatásának tesztelésére.

A Friedreich-ataxia (FRDA) egy ritka genetikai rendellenesség, amelyet súlyos neurológiai fogyatékosság és kardiomiopátia jellemez. A Friedreich-ataxia a frataxin-hiány következménye. Bár számos gyógyszert javasoltak, nem áll rendelkezésre kezelés. A közelmúltban négy kísérlet bizonyította, hogy az eritropoetin növelheti a frataxin intracelluláris szintjét. Jelen projekt célja egy hosszú távú terápiás megközelítés tesztelése az eritropoetin felhasználásával, amely egy már elérhető és kereskedelmi forgalomba hozott gyógyszer. A tanulmány az eritropoetinnek a terhelési kapacitásra gyakorolt ​​hatását vizsgálja, amely az FRDA-ban szenvedő betegeknél csökkent. A vizsgálat további célja a gyógyszer biztonságossága és tolerálhatósága, valamint a frataxinra, a vérerek reaktivitására, a szív funkcionális indexére és a betegség progressziójára gyakorolt ​​hatása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Friedreich-ataxia (FA) egy autoszomális recesszív ataxia, amelyet az FXN gén első intronjában lévő trinukleotid GAA expanzió okoz. A gén egy 210 aminosavból álló mitokondriális fehérjét kódol, a frataxint, amelynek mRNS-e és fehérjeszintje erősen lecsökken az FA-ban. Feltételezték, hogy a frataxin részt vesz a vas-kén klaszter és a hem biogenezisében, a vas megkötésében/raktározásában és a chaperon aktivitásban. Klinikailag a kezdeti életkor általában a pubertás körül van, és a betegség előrehaladtával a végtagok ataxiája fokozódik, és végül a betegek többsége a huszonévesen kerekesszékhez kötődik. A szívizom-hipertrófiával járó kardiomiopátia nagyon gyakran fordul elő, és ez a túlnyomó halálok. A II-es típusú cukorbetegség, a gerincferdülés, a lábfej deformitásai, a látóideg-sorvadás és a süketség további viszonylag gyakori tünetek.

Az eritropoetin (EPO) egy glikoprotein, amely az eritropoézis fő szabályozójaként működik. A bizonyítékok arra utalnak, hogy az EPO és receptora egyaránt expresszálódik az idegszövetben, és neuroprotektív hatást mutattak ki agyi ischaemiás károsodás állatmodelljeiben. Az EPO növeli a frataxin szintjét az FRDA betegek tenyésztett humán limfocitáiban. A frataxin fehérje növekedését azonban nem előzi meg mRNS növekedés, ami arra utal, hogy egy poszt-transzkripciós mechanizmus érintett. Eddig négy II. fázisú klinikai vizsgálatot tettek közzé az EPO FRDA-betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

56

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Dipartimento Di Scienze Neurologiche
    • BA
      • Bari, BA, Olaszország, 70124
        • Universita Di Bari
    • RM
      • Rome, RM, Olaszország, 00186
        • Università la Sapienza, Neurologia C

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Friedreich Ataxia molekuláris diagnózisa
  • Életkor ≥12 év
  • Testtömeg ≥30, ≤90 Kg
  • SARA pontszám ≤30
  • A beteg képes elolvasni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot
  • Kardiopulmonális vizsgálatot végezni tudó betegek

Kizárási kritériumok:

  • Eritropoetin kezelés az elmúlt 12 hónapban
  • Idebenon kezelés
  • A CPET ellenjavallatai: szívbillentyű-betegség, ischaemiás kardiomiopátia, pitvarfibrilláció, asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség, egyéb, a testmozgással nem összeegyeztethető aritmiák.
  • Bármely szív- és/vagy máj- és/vagy vesebetegség, amelyet a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítél
  • Bármely klinikailag jelentős EKG-eltérés, amely zavarhatja a vizsgálatot
  • Bármilyen abnormális és klinikailag releváns laboratóriumi vizsgálat a szűrővizsgálat során, amely zavarhatja a vizsgálatot
  • Anémia hemoglobinnal <10 g/dl
  • Vénás és/vagy artériás trombózis pozitív anamnézisében
  • Gyógyszerrezisztens artériás hipertónia
  • Pozitív anamnézisben gyógyszerrezisztens epilepszia
  • Nem engedélyezett vizsgálati gyógyszerekkel kezelt betegek (a szűrést megelőző 3 hónaptól kezdve)
  • Bármely akut/krónikus betegség, amely zavarhatja a klinikai vizsgálatot, a vizsgáló megítélése szerint
  • Az alfa-epoetinnel vagy a vizsgált gyógyszer bármely más összetevőjével szembeni túlérzékenység
  • A betegek nem tudnak megfelelni a vizsgálatnak
  • Nőbetegek esetében (A szexuálisan nem aktív, méheltávolított, sterilizált, menopauzás betegek nem tartoznak a következő kritériumok körébe): terhesség és/vagy szoptatás és/vagy nem megfelelő fogamzásgátlás.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Alfa-epoetin
A betegeket 1200 NE/kg epoetin alfa-val kezelik s.c. 12 hetente
Drog: Alfa-epoetin
Az alfa-epoetint szubkután adják be. 1200 NE/kg 12 hetente
Más nevek:
  • EPREX 40000 NE
  • EPREX 10000 NE
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo 1200 NE/kg s.c. 12 hetente
Drog: Placebo
Placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Csúcs oxigénfelvétel (VO2 max) a kardiopulmonális terhelési teszten (CPET)
Időkeret: 48 hét
A betegek teljes CPET-en esnek át a módszerek részben leírtak szerint. A CPET-et a kiinduláskor (2. látogatás), a 24. héten (5. vizit) és a 48. héten (7. látogatás) végzik el.
48 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Másodlagos kimeneti változók a CPET-nél (anaerob küszöb, lélegeztetési hatékonyság, edzés időtartama és teljesítmény).
Időkeret: 24 és 48 hét
24 és 48 hét
Frataxin szintje a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC).
Időkeret: minden időpont
minden időpont
Echokardiográfia
Időkeret: 24 és 48 hét
24 és 48 hét
Vaszkuláris reaktivitás
Időkeret: 24 és 48 hét
A vaszkuláris reaktivitás mérése a Flow-Mediated Dilatation technikával (FMD) történik.
24 és 48 hét
Neurológiai progresszió
Időkeret: 24 és 48 hét
A neurológiai progresszió mérése az ataxia értékelési és értékelési skálájával (SARA), valamint a 9 lyukú pegboard teszttel (9-HPT) történik.
24 és 48 hét
Életminőség
Időkeret: 24 és 48 hét
Az életminőséget az EQ-5D, ADL és IADL skálákkal értékelik
24 és 48 hét
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: minden látogatást
A biztonságot és a tolerálhatóságot úgy értékelik, hogy minden súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményt rögzítenek a vizsgálat minden látogatása során
minden látogatást

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Federico II University

Együttműködők

Friedreich's Ataxia Research Alliance
Associazione Italiana per la lotta alle Sindromi Atassiche (AISA)

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Francesco Saccà, MD, University Federico II, Naples Italy

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. január 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2014. október 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2015. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. december 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. december 15.

Első közzététel (BECSLÉS)

2011. december 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2015. augusztus 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. augusztus 10.

Utolsó ellenőrzés

2015. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • FA_BBK_8

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel