うつ病のがん患者における追加療法としてのメチルフェニデートの研究

バックグラウンド

がんは依然として最も恐れられている病気の 1 つであり、がんの診断は患者とその介護者に大きな心理的影響を与えます (Knobf, 2007)。 うつ病は、最も一般的な精神医学的後遺症の 1 つであり (Derogatis et al., 1983)2、がん患者の生活の質、治療へのコンプライアンス、疾患の進行、痛みへの耐性、および疲労に影響を与えます (Bennett et al., 2004; Sommerset, 2004 ; Green et al., 2009)。 しかし、がん患者のうつ病は十分に認識されておらず、十分に治療されていない可能性があります (Kadan-Lottick et al., 2005)。

抑うつ感情は、通常の悲しみからさまざまな気分障害や臨床症状まで、さまざまなスペクトルで現れます。 がん患者の臨床的うつ病と「通常の」精神的苦痛を区別することは困難であり、疲労、食欲または体重の減少、睡眠障害、記憶力および集中力の低下などの身体症状は、がんまたはその治療によって引き起こされる生理学的症状を反映している可能性があります (McDaniel and Musselman, 1995; Masie and Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Jesse et al., 2008)。 これは、がん患者のうつ病の診断を複雑にします (McDaniel and Musselman, 1995; Masie and Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Pasquini and Biond, 2007; Jesse et al., 2008)。

過去数十年間、多くの研究ががんにおけるうつ病の有病率を調査してきました。 Mc Daniel らによる以前のレビューでは、がんの外来患者に対する標準化された診断面接を使用した研究に基づいて、4.8% から 9.2% の範囲の大うつ病の有病率が報告されました。 有病率は、入院したがん患者の方が高かった (大うつ病で 8%、すべてのうつ病性障害で 15% から 36%) (McDaniel and Musselman, 1995)。 がん患者におけるうつ病の有病率に関する予備的な系統的レビューが、この研究の研究者によって実施されました。 構造化された臨床面接に基づいて、大うつ病性障害は癌患者で10.8％と高いことが示されました。

有病率が高いことに加えて、がんにおけるうつ病の最適な治療に関しては不確実性が存在します。 膨大な数の研究が一般集団のうつ病に対する薬物療法の有効性を調査しましたが、がん患者のうつ病に対する抗うつ薬の無作為対照試験の数は限られています (Challman and Lipsky, 2000; Raison and Miller, 2003)。 うつ病のがん患者における抗うつ薬治療の有効性と忍容性を調べる包括的な系統的レビューが実施され、Rodin らによって 2007 年に公開されました。 7件の試験が確認されたが、著者らは、肯定的なランダム化試験の数は限られており、他の新しい薬剤または代替治療オプションに関するより厳密な研究が必要であるとコメントした(Raison and Miller, 2003)。 本研究の研究者が行った予備的システマティックレビューも同様の結論に達しました。

メチルフェニデートなどの精神刺激薬は、作用が急速に現れるため、うつ病患者の治療に提案されています (Masand and Tesar, 1995; Challman and Lipsky, 2000; Rozans et al., 2002; Kaminski and Sjogren, 2007)。 それらは抗うつ効果がある可能性があり、迅速な作用の開始により有利である可能性があります（Candy et al。、2008）. いくつかの研究は、それらが癌患者のうつ病の安全で効果的な治療を提供し (Masand and Tesar, 1995)、オピオイド誘発性傾眠を緩和し、癌患者の認知機能を改善し、痛みを改善することを示唆しています。 がん患者に精神刺激薬を使用するもう 1 つの潜在的な利点は、病因に関係なく複数の身体症状を改善できることです (Vigano et al., 1995)。 しかし、がんにおける抑うつ気分の改善における精神刺激薬の有効性を調べた研究の数は限られています。

この研究の研究者によって行われたレビューから、5 つの研究が特定されました。 彼らはうつ病の癌患者におけるメチルフェニデートの使用で肯定的な結果を示しましたが、それらは非盲検であり、対照群はありませんでした. がん患者におけるメチルフェニデートの使用に関する二重盲検無作為化プラセボ対照試験は、フランス語で発表された 1 件のみです (Laval, 2008)。がん患者のうつ病の追加療法として、メチルフェニデートなどの精神刺激薬の忍容性が必然的に必要とされます。

主要な目的 がん患者のうつ病治療におけるミルタザピンへの追加療法としてのメチルフェニデートの有効性を判断する

副次的な目的

1. 癌患者の不安の治療におけるミルタザピンへの追加療法としてのメチルフェニデートの有効性を決定すること。
2. がん患者の苦痛を軽減するためのミルタザピンへの追加療法としてのメチルフェニデートの有効性を判断すること。
3. がん患者の機能改善におけるミルタザピンへの追加療法としてのメチルフェニデートの有効性を判断すること。
4. がん患者の身体的愁訴の軽減におけるミルタザピンへの追加療法としてのメチルフェニデートの有効性を判断すること。

研究デザイン

デザイン ミルタザピンへの追加療法としてのメチルフェニデートに関する非盲検、並行グループ、プラセボ対照研究。

手順 対象は男性または女性であり、現在、あらゆるタイプの癌と診断されており、大うつ病性障害の DSM-IV 診断を受けています。 それらは、腫瘍学、外科および緩和の診療所および病棟から識別されます。 うつ病の症状は、スクリーニング時にMADRSで測定されます。

60 人の被験者が募集され、夜間にミルタザピン 30mg を開始します。 その後、2 つのグループ (グループあたり 60 人の被験者) のいずれかに無作為に割り付けられます: 追加療法としてのメチルフェニデートまたはプラセボ。 すべての治療はスクリーニング後に開始され、28日間の外来または入院治療が継続されます。 有効性評価は、ベースライン、3日目、6日目、9日目、14日目、21日目、および28日目に行われます。

28日の終わりに、治療の継続は研究者の臨床的判断に依存し、投薬評価の終了が実行されます。 無作為化されたすべての被験者が投薬を中止することを決定したとしても、引き続き評価を行うためにあらゆる努力が払われます.

プロジェクトのタイムテーブル プロジェクトは 2 年間かかります。 計画では、週に 2 科目を無作為に割り付け、120 科目を獲得するのに約 15 か月かかります。 すべての被験者は、18か月が経過する前に治験薬治療を完了します。 フォローアップ評価は、プロジェクト開始から 2 年後に完了します。

一次試験エンドポイント

この研究で測定される主要なエンドポイントは次のとおりです。

-ベースライン、3、6、9、14、21、および28日目のMADRS。

二次試験のエンドポイント

測定される二次エンドポイントは次のとおりです。

• ベースライン、3日目、6日目、9日目、14日目、21日目、28日目のHADSによる不安
• ベースライン、3日目、6日目、9日目、14日目、21日目、28日目の苦痛温度計による苦痛スコア
• ベースライン、3、6、9、14、21、および 28 日目のカルノフスキー スケール
• ベースライン、3日目、6日目、9日目、14日目、21日目、28日目の痛みの数値評価尺度（NRS）
• ベースライン、3日目、6日目、9日目、14日目、21日目、28日目における疲労のビジュアルアナログスケール（VAS）

主要な安全性エンドポイント 主要な安全性エンドポイントは、最初の試験治療から試験治療の中止後 14 日までに発生する重篤な有害事象の測定と収集です。