Studie methylfenidátu jako doplňkové léčby u pacientů s depresivní rakovinou

Pozadí

Rakovina zůstává jednou z nejobávanějších nemocí a diagnostika rakoviny má obrovský psychologický dopad na pacienty a jejich pečovatele (Knobf, 2007). Deprese je jedním z nejčastějších psychiatrických následků (Derogatis a kol., 1983)2 a ovlivňuje kvalitu života, dodržování léčby, postup onemocnění, snášenlivost bolesti a únavy u pacientů s rakovinou (Bennett a kol., 2004; Sommerset, 2004 Green a kol., 2009). Je však pravděpodobné, že deprese je u pacientů s rakovinou nedostatečně rozpoznána a léčena (Kadan-Lottick et al., 2005).

Depresivní pocity se projevují ve spektru od normálního smutku po různé poruchy nálady a klinické projevy. Je náročné odlišit klinickou depresi od „normálního“ emočního stresu u pacientů s rakovinou a somatické příznaky, jako je únava, ztráta chuti k jídlu nebo hmotnosti, potíže se spánkem, špatná paměť a koncentrace, mohou odrážet fyziologické příznaky způsobené rakovinou nebo její léčbou (McDaniel a Musselman, 1995; Masie a Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Jesse a kol., 2008). To komplikuje diagnostiku deprese u pacientů s rakovinou (McDaniel a Musselman, 1995; Masie a Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Pasquini a Biond, 2007; Jesse et al., 2008).

Mnoho studií zkoumalo prevalenci deprese u rakoviny v posledních desetiletích. Předchozí přehled od Mc Daniela a kol. uváděl prevalenci velké deprese v rozmezí od 4,8 % do 9,2 % na základě studií používajících standardizované diagnostické rozhovory s ambulantními pacienty s rakovinou. Míra prevalence byla vyšší u přijatých pacientů s rakovinou (8 % u velké deprese a 15 % až 36 % u všech depresivních poruch) (McDaniel a Musselman, 1995). Výzkumník této studie provedl předběžný systematický přehled o prevalenci deprese u pacientů s rakovinou. Ukázalo se, že velká depresivní porucha byla u pacientů s rakovinou až 10,8 % na základě strukturovaného klinického rozhovoru.

Kromě vysoké prevalence existuje nejistota ohledně optimální léčby deprese u rakoviny. Ačkoli velký počet studií zkoumal účinnost farmakoterapie deprese v obecné populaci, počet randomizovaných, kontrolovaných studií antidepresiv na depresi u pacientů s rakovinou, které byly provedeny, je omezený (Challman a Lipsky, 2000; Raison a Miller, 2003). Rodin et al v roce 2007 provedli a publikovali komplexní systematický přehled zaměřený na účinnost a snášenlivost antidepresivní léčby u pacientů s depresí. Ačkoli bylo identifikováno 7 studií, autoři poznamenali, že počet pozitivních randomizovaných studií byl omezený a že je třeba provést přísnější studie na jiných novějších látkách nebo alternativních léčebných možnostech (Raison a Miller, 2003). Předběžný systematický přehled, který provedl výzkumník této studie, také dospěl ke stejnému závěru.

Psychostimulancia, jako je methylfenidát, byla navržena pro léčbu pacientů s depresí kvůli jejich rychlému nástupu účinku (Masand a Tesar, 1995; Challman a Lipsky, 2000; Rozans et al., 2002; Kaminski a Sjogren, 2007). Mohou mít antidepresivní účinky a mohou být výhodné díky rychlému nástupu účinku (Candy et al., 2008). Některé studie naznačují, že poskytují bezpečnou a účinnou léčbu deprese u pacientů s rakovinou (Masand a Tesar, 1995) a zmírňují somnolenci vyvolanou opioidy, zlepšují kognitivní funkce a zmírňují bolest u pacientů s rakovinou. Další potenciální výhodou použití psychostimulancií u pacientů s rakovinou je schopnost zlepšit četné somatické symptomy bez ohledu na etiologii (Vigano et al., 1995). Počet studií zabývajících se účinností psychostimulantů na zlepšení depresivní nálady u rakoviny je však omezený.

Z přehledu provedeného výzkumníkem této studie bylo identifikováno pět studií. Přestože vykázaly pozitivní výsledek při použití methylfenidátu u pacientů s depresí rakovinou, byly otevřené a bez kontrolní skupiny. Existuje pouze jedna dvojitě zaslepená, randomizovaná placebem kontrolovaná studie o použití methylfenidátu u pacientů s rakovinou, která byla publikována ve francouzštině (Laval, 2008). Vzhledem k nedostatku randomizované kontrolované studie na toto téma je potřeba studie o účinnosti a Snášenlivost psychostimulantu, jako je methylfenidát, jako přídavné terapie deprese u pacientů s rakovinou je nevyhnutelně potřebná.

Primární cíl Stanovit účinnost methylfenidátu jako přídavné terapie k mirtazapinu při léčbě deprese u pacientů s rakovinou

Sekundární cíl

1. Stanovit účinnost methylfenidátu jako přídavné terapie k mirtazapinu při léčbě úzkosti u pacientů s rakovinou.
2. Stanovit účinnost methylfenidátu jako přídavné terapie k mirtazapinu při snižování úzkosti u pacientů s rakovinou.
3. Stanovit účinnost methylfenidátu jako přídavné terapie k mirtazapinu při zlepšování funkce u pacientů s rakovinou.
4. Stanovit účinnost methylfenidátu jako přídavné terapie k mirtazapinu při snižování somatických potíží u pacientů s rakovinou.

Studovat design

Design Otevřená placebem kontrolovaná studie s paralelní skupinou s methylfenidátem jako doplňkovou léčbou k mirtazapinu.

Postup Subjekty budou muži nebo ženy se současnou diagnózou rakoviny jakéhokoli typu a DSM-IV diagnózami závažné depresivní poruchy. Jsou identifikováni z onkologických, chirurgických a paliativních klinik a oddělení. Depresivní symptomy budou měřeny při screeningu pomocí MADRS.

Šedesát (120) subjektů bude přijato a začne s mirtazapinem 30 mg v noci. Poté budou randomizováni do jedné ze dvou skupin (60 subjektů na skupinu): methylfenidát nebo placebo jako přídavná terapie. Veškerá léčba bude zahájena po screeningu a bude pokračovat po dobu 28 dnů ambulantní nebo ústavní léčby. Hodnocení účinnosti bude probíhat na začátku, 3. den, 6., 9., 14., 21. a 28. den.

Na konci 28 dnů bude pokračování léčby záviset na klinickém úsudku zkoušejícího a bude provedeno vyhodnocení konce medikace. Bude vynaloženo veškeré úsilí, aby se pokračovalo v hodnocení všech subjektů, které jsou randomizovány, i když se rozhodnou léčbu přerušit.

Harmonogram projektu Projekt bude trvat 2 roky. Plán je randomizovat 2 subjekty týdně, přičemž získání 120 subjektů trvá přibližně 15 měsíců. Všechny subjekty dokončí léčbu studovaným lékem před uplynutím 18 měsíců. Následná hodnocení budou dokončena 2 roky od zahájení projektu.

Primární cílové body studie

Primární cílové parametry, které mají být v této studii měřeny, jsou:

- MADRS na základní linii, den 3, 6, 9, 14, 21 a 28.

Cíle sekundární studie

Sekundární koncové body, které mají být měřeny, jsou:

• Úzkost s HADS na začátku, 3., 6., 9., 14., 21. a 28. den
• Skóre tísně s teploměrem tísně na začátku, den 3, 6, 9, 14, 21 a 28
• Karnofského stupnice na základní čáře, den 3, 6, 9, 14, 21 a 28
• Numerická hodnotící stupnice (NRS) pro bolest na začátku, 3., 6., 9., 14., 21. a 28. den
• Vizuální analogová stupnice (VAS) pro únavu na základní čáře, 3., 6., 9., 14., 21. a 28. den

Primární koncové body bezpečnosti Primárním koncovým bodem bezpečnosti bude měření a shromažďování jakékoli závažné nežádoucí příhody, ke které dojde od počáteční studie studie až po 14 dní po ukončení studie včetně včetně.