Studie zu Methylphenidat als Zusatztherapie bei depressiven Krebspatienten

Hintergrund

Krebs bleibt eine der am meisten gefürchteten Krankheiten und die Diagnose Krebs hat enorme psychologische Auswirkungen auf die Patienten und ihre Betreuer (Knobf, 2007). Depression ist eine der häufigsten psychiatrischen Folgeerscheinungen (Derogatis et al., 1983)2 und beeinträchtigt die Lebensqualität, die Therapietreue, das Fortschreiten der Krankheit, die Verträglichkeit von Schmerzen und Müdigkeit bei Krebspatienten (Bennett et al., 2004; Sommerset, 2004 ; Green et al., 2009). Es ist jedoch wahrscheinlich, dass Depressionen bei Krebspatienten zu wenig erkannt und behandelt werden (Kadan-Lottick et al., 2005).

Depressive Gefühle manifestieren sich in einem Spektrum, das von normaler Traurigkeit bis zu einer Vielzahl von Stimmungsstörungen und klinischen Präsentationen reicht. Es ist schwierig, bei Krebspatienten eine klinische Depression von „normalem“ emotionalem Stress zu unterscheiden, und die somatischen Symptome wie Müdigkeit, Appetit- oder Gewichtsverlust, Schlafstörungen, schlechtes Gedächtnis und Konzentration können die physiologischen Symptome widerspiegeln, die durch Krebs oder seine Behandlung verursacht werden (McDaniel und Musselman, 1995; Masie und Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Jesse et al., 2008). Dies erschwert die Diagnose einer Depression bei Krebspatienten (McDaniel und Musselman, 1995; Masie und Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Pasquini und Biond, 2007; Jesse et al., 2008).

Viele Studien haben in den letzten Jahrzehnten die Prävalenz von Depressionen bei Krebs untersucht. Eine frühere Übersichtsarbeit von Mc Daniel et al. berichtete über eine Prävalenz schwerer Depressionen zwischen 4,8 % und 9,2 %, basierend auf Studien, die standardisierte diagnostische Interviews mit ambulanten Krebspatienten verwendeten. Die Prävalenzraten waren bei den zugelassenen Krebspatienten höher (8 % für Major Depression und 15 % bis 36 % für alle depressiven Störungen) (McDaniel und Musselman, 1995). Eine vorläufige systematische Überprüfung der Prävalenz von Depressionen bei Krebspatienten wurde vom Prüfarzt dieser Studie durchgeführt. Es zeigte sich, dass schwere depressive Störungen bei Krebspatienten bis zu 10,8 % auftraten, basierend auf strukturierten klinischen Interviews.

Neben der hohen Prävalenz besteht Unsicherheit hinsichtlich der optimalen Behandlung von Depressionen bei Krebs. Obwohl eine große Anzahl von Studien die Wirksamkeit der Pharmakotherapie bei Depressionen in der Allgemeinbevölkerung untersucht hat, ist die Anzahl der durchgeführten randomisierten, kontrollierten Studien zu Antidepressiva bei Depressionen bei Krebspatienten begrenzt (Challman und Lipsky, 2000; Raison und Miller, 2003). Eine umfassende systematische Übersichtsarbeit zur Wirksamkeit und Verträglichkeit der Behandlung mit Antidepressiva bei depressiven Krebspatienten wurde 2007 von Rodin et al. durchgeführt und veröffentlicht. Obwohl 7 Studien identifiziert wurden, kommentierten die Autoren, dass die Anzahl positiver randomisierter Studien begrenzt sei und strengere Studien zu anderen neueren Wirkstoffen oder alternativen Behandlungsoptionen erforderlich seien (Raison und Miller, 2003). Die vom Prüfarzt dieser Studie durchgeführte vorläufige systematische Überprüfung kam ebenfalls zu demselben Ergebnis.

Psychostimulanzien wie Methylphenidat wurden wegen ihres schnellen Wirkungseintritts für die Behandlung depressiver Patienten vorgeschlagen (Masand und Tesar, 1995; Challman und Lipsky, 2000; Rozans et al., 2002; Kaminski und Sjogren, 2007). Sie können antidepressive Wirkungen haben und aufgrund des schnellen Wirkungseintritts vorteilhaft sein (Candy et al., 2008). Einige Studien deuten darauf hin, dass sie eine sichere und wirksame Behandlung von Depressionen bei Krebspatienten bieten (Masand und Tesar, 1995) und Opioid-induzierte Schläfrigkeit lindern, kognitive Funktionen verbessern und Schmerzen bei Krebspatienten lindern. Ein weiterer potenzieller Vorteil der Verwendung von Psychostimulanzien bei Krebspatienten ist die Fähigkeit, mehrere somatische Symptome unabhängig von der Ätiologie zu verbessern (Vigano et al., 1995). Die Zahl der Studien, die sich mit der Wirksamkeit von Psychostimulanzien bei der Verbesserung der depressiven Stimmung bei Krebs befassen, ist jedoch begrenzt.

Aus der vom Prüfarzt dieser Studie durchgeführten Überprüfung wurden fünf Studien identifiziert. Obwohl sie ein positives Ergebnis bei der Anwendung von Methylphenidat bei depressiven Krebspatienten zeigten, waren sie offen und ohne Kontrollgruppe. Es gibt nur eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Anwendung von Methylphenidat bei Krebspatienten, die in französischer Sprache veröffentlicht wurde (Laval, 2008). Die Verträglichkeit von Psychostimulanzien wie Methylphenidat als Zusatztherapie bei Depressionen bei Krebspatienten ist zwangsläufig erforderlich.

Primäres Ziel Bestimmung der Wirksamkeit von Methylphenidat als Zusatztherapie zu Mirtazapin bei der Behandlung von Depressionen bei Krebspatienten

Sekundäres Ziel

1. Bestimmung der Wirksamkeit von Methylphenidat als Zusatztherapie zu Mirtazapin bei der Behandlung von Angstzuständen bei Krebspatienten.
2. Bestimmung der Wirksamkeit von Methylphenidat als Zusatztherapie zu Mirtazapin bei der Linderung von Leiden bei Krebspatienten.
3. Bestimmung der Wirksamkeit von Methylphenidat als Zusatztherapie zu Mirtazapin zur Verbesserung der Funktion bei Krebspatienten.
4. Es sollte die Wirksamkeit von Methylphenidat als Zusatztherapie zu Mirtazapin bei der Verringerung somatischer Beschwerden bei Krebspatienten bestimmt werden.

Studiendesign

Design Eine offene, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zu Methylphenidat als Zusatztherapie zu Mirtazapin.

Verfahren Die Probanden sind männlich oder weiblich mit einer aktuellen Diagnose von Krebs jeglicher Art und DSM-IV-Diagnosen einer schweren depressiven Störung. Sie werden aus den onkologischen, chirurgischen und palliativen Kliniken und Stationen identifiziert. Depressive Symptome werden beim Screening mit dem MADRS gemessen.

Sechzig (120) Probanden werden rekrutiert und erhalten nachts 30 mg Mirtazapin. Sie werden dann randomisiert einer von zwei Gruppen (60 Probanden pro Gruppe) zugeteilt: Methylphenidat oder Placebo als Zusatztherapie. Alle Behandlungen werden nach dem Screening eingeleitet und 28 Tage ambulant oder stationär fortgesetzt. Die Wirksamkeitsbewertung findet zu Studienbeginn, Tag 3, Tag 6, 9, 14, 21 und Tag 28 statt.

Am Ende der 28 Tage hängt die Fortsetzung der Behandlung von der klinischen Beurteilung des Prüfarztes ab und es wird eine Bewertung zum Ende der Medikation durchgeführt. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um alle randomisierten Patienten weiter zu untersuchen, selbst wenn sie sich entscheiden, das Medikament abzusetzen.

Projektzeitplan Das Projekt wird 2 Jahre dauern. Der Plan sieht vor, 2 Probanden pro Woche zu randomisieren, was etwa 15 Monate dauert, um 120 Probanden zu erfassen. Alle Probanden müssen die Behandlung mit dem Studienmedikament vor Ablauf von 18 Monaten abgeschlossen haben. Nachfolgeevaluierungen werden 2 Jahre nach Projektbeginn abgeschlossen.

Primäre Studienendpunkte

Die in dieser Studie zu messenden primären Endpunkte sind:

- MADRS zu Studienbeginn, Tag 3, 6, 9, 14, 21 und 28.

Sekundäre Studienendpunkte

Die zu messenden sekundären Endpunkte sind:

• Angst mit HADS zu Studienbeginn, Tag 3, 6, 9, 14, 21 und 28
• Distress-Score mit Distress-Thermometer zu Studienbeginn, Tag 3, 6, 9, 14, 21 und 28
• Karnofsky-Skala an der Basislinie, Tag 3, 6, 9, 14, 21 und 28
• Numerische Bewertungsskala (NRS) für Schmerzen zu Beginn, Tag 3, 6, 9, 14, 21 und 28
• Visuelle Analogskala (VAS) für Ermüdung zu Beginn, Tag 3, 6, 9, 14, 21 und 28

Primäre Sicherheitsendpunkte Der primäre Sicherheitsendpunkt ist die Messung und Erfassung aller schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, die von der anfänglichen Studienbehandlung bis einschließlich 14 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung auftreten.