Studio del metilfenidato come terapia aggiuntiva nei pazienti affetti da cancro depressi

Sfondo

Il cancro rimane una delle malattie più temute e la diagnosi di cancro ha un enorme impatto psicologico sui pazienti e su chi se ne prende cura (Knobf, 2007). La depressione è una delle sequele psichiatriche più comuni (Derogatis et al., 1983)2 e influenza la qualità della vita, la compliance al trattamento, l'avanzamento della malattia, la tollerabilità al dolore e alla fatica nei pazienti oncologici (Bennett et al., 2004; Sommerset, 2004 ; Verde et al., 2009). Tuttavia, è probabile che la depressione sia poco riconosciuta e sottotrattata nei pazienti oncologici (Kadan-Lottick et al., 2005).

I sentimenti depressi si manifestano in uno spettro che va dalla normale tristezza a una varietà di disturbi dell'umore e presentazioni cliniche. È difficile differenziare la depressione clinica dal "normale" disagio emotivo nei pazienti oncologici e i sintomi somatici come affaticamento, perdita di appetito o peso, difficoltà di sonno, scarsa memoria e concentrazione possono rispecchiare i sintomi fisiologici causati dal cancro o dal suo trattamento (McDaniel e Musselman, 1995; Masie e Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Jesse et al., 2008). Ciò complica la diagnosi di depressione nei pazienti oncologici (McDaniel e Musselman, 1995; Masie e Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Pasquini e Biond, 2007; Jesse et al., 2008).

Molti studi hanno indagato la prevalenza della depressione nel cancro negli ultimi decenni. Una precedente revisione di Mc Daniel et al, riportava una prevalenza di depressione maggiore compresa tra il 4,8% e il 9,2% sulla base di studi che utilizzavano interviste diagnostiche standardizzate su pazienti oncologici ambulatoriali. I tassi di prevalenza erano più alti nei pazienti oncologici ricoverati (8% per la depressione maggiore e dal 15% al ​​36% per tutti i disturbi depressivi) (McDaniel e Musselman, 1995). Il ricercatore di questo studio ha condotto una revisione sistematica preliminare sulla prevalenza della depressione nei pazienti oncologici. Ha dimostrato che il disturbo depressivo maggiore raggiungeva il 10,8% nei pazienti oncologici sulla base di un'intervista clinica strutturata.

Oltre all'elevata prevalenza, esiste incertezza rispetto al trattamento ottimale della depressione nel cancro. Sebbene un numero enorme di studi abbia indagato l'efficacia della farmacoterapia per la depressione nella popolazione generale, il numero di studi randomizzati e controllati di antidepressivi condotti sulla depressione nei pazienti oncologici è limitato (Challman e Lipsky, 2000; Raison e Miller, 2003). Una revisione sistematica completa che esamina l'efficacia e la tollerabilità del trattamento antidepressivo nei pazienti oncologici depressi è stata eseguita e pubblicata da Rodin et al nel 2007. Sebbene siano stati identificati 7 studi, gli autori hanno commentato che il numero di studi randomizzati positivi era limitato e c'è bisogno di studi più rigorosi su altri agenti più recenti o opzioni terapeutiche alternative (Raison e Miller, 2003). Anche la revisione sistematica preliminare condotta dal ricercatore di questo studio è giunta alla stessa conclusione.

Psicostimolanti come il metilfenidato sono stati proposti per il trattamento di pazienti depressi a causa della loro rapida insorgenza d'azione (Masand e Tesar, 1995; Challman e Lipsky, 2000; Rozans et al., 2002; Kaminski e Sjogren, 2007). Possono avere effetti antidepressivi e possono essere vantaggiosi a causa della rapida insorgenza d'azione (Candy et al., 2008). Alcuni studi suggeriscono che forniscono un trattamento sicuro ed efficace della depressione nei pazienti oncologici (Masand e Tesar, 1995) e alleviano la sonnolenza indotta da oppioidi, migliorano la funzione cognitiva e migliorano il dolore nei pazienti oncologici. Un altro potenziale vantaggio dell'uso di psicostimolanti nei pazienti oncologici è la capacità di migliorare molteplici sintomi somatici indipendentemente dall'eziologia (Vigano et al., 1995). Tuttavia, il numero di studi che esaminano l'efficacia dello psicostimolante nel migliorare l'umore depressivo nel cancro è limitato.

Cinque studi sono stati identificati dalla revisione condotta dal ricercatore di questo studio. Sebbene abbiano mostrato risultati positivi sull'uso del metilfenidato nei pazienti affetti da cancro depressi, erano in aperto e senza gruppo di controllo. Esiste un solo studio in doppio cieco, randomizzato controllato con placebo sull'uso del metilfenidato nei pazienti oncologici che è stato pubblicato in lingua francese (Laval, 2008). Considerando la mancanza di studi randomizzati controllati sull'argomento, la necessità di studi sull'efficacia e è inevitabilmente necessaria la tollerabilità di psicostimolanti come il metilfenidato come terapia aggiuntiva della depressione nei pazienti oncologici.

Obiettivo primario Determinare l'efficacia del metilfenidato come terapia aggiuntiva alla mirtazapina nel trattamento della depressione nei pazienti oncologici

Obiettivo secondario

1. Determinare l'efficacia del metilfenidato come terapia aggiuntiva alla mirtazapina nel trattamento dell'ansia nei pazienti oncologici.
2. Determinare l'efficacia del metilfenidato come terapia aggiuntiva alla mirtazapina nel ridurre il disagio nei pazienti oncologici.
3. Per determinare l'efficacia del metilfenidato come terapia aggiuntiva alla mirtazapina nel migliorare la funzione nei pazienti oncologici.
4. Determinare l'efficacia del metilfenidato come terapia aggiuntiva alla mirtazapina nel ridurre i disturbi somatici nei pazienti oncologici.

Progettazione dello studio

Disegno Uno studio in aperto, a gruppi paralleli, controllato con placebo sul metilfenidato come terapia aggiuntiva alla mirtazapina.

Procedura I soggetti saranno maschi o femmine con diagnosi attuale di cancro di qualsiasi tipo e diagnosi DSM-IV di disturbo depressivo maggiore. Sono identificati dagli ambulatori e dai reparti oncologici, chirurgici e palliativi. I sintomi depressivi saranno misurati allo screening con il MADRS.

Sessanta (120) soggetti saranno reclutati e inizieranno con la mirtazapina 30 mg di notte. Saranno quindi randomizzati in uno dei due gruppi (60 soggetti per gruppo): Metilfenidato o Placebo come terapia aggiuntiva. Tutto il trattamento verrà avviato dopo lo screening e proseguito per 28 giorni di trattamento ambulatoriale o ospedaliero. La valutazione dell'efficacia avverrà al basale, giorno 3, giorno 6, 9, 14, 21 e giorno 28.

Al termine dei 28 giorni, la continuazione del trattamento dipenderà dal giudizio clinico dello sperimentatore e verrà eseguita la valutazione della fine del trattamento. Verrà fatto ogni sforzo per continuare a valutare tutti i soggetti randomizzati anche se decidono di interrompere il trattamento.

Calendario del progetto Il progetto durerà 2 anni. Il piano è di randomizzare 2 soggetti a settimana, impiegando circa 15 mesi per acquisire 120 soggetti. Tutti i soggetti avranno completato i trattamenti con il farmaco oggetto dello studio prima che siano trascorsi 18 mesi. Le valutazioni di follow-up saranno completate 2 anni dall'inizio del progetto.

Endpoint primari dello studio

Gli endpoint primari da misurare in questo studio sono:

- MADRS al basale, giorno 3, 6, 9, 14, 21 e 28.

Endpoint di studio secondari

Gli endpoint secondari da misurare sono:

• Ansia con HADS al basale, Giorno 3, 6, 9, 14, 21 e 28
• Punteggio di soccorso con termometro di soccorso al basale, giorno 3, 6, 9, 14, 21 e 28
• Scala Karnofsky al basale, giorno 3, 6, 9, 14, 21 e 28
• Scala di valutazione numerica (NRS) per il dolore al basale, giorno 3, 6, 9, 14, 21 e 28
• Scala analogica visiva (VAS) per la fatica al basale, giorni 3, 6, 9, 14, 21 e 28

Endpoint primari di sicurezza L'endpoint primario di sicurezza sarà la misurazione e la raccolta di qualsiasi evento avverso grave che si verifichi dal trattamento iniziale dello studio fino a 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.