Estudo do metilfenidato como terapia complementar em pacientes com câncer deprimidos

Fundo

O cancro continua a ser uma das doenças mais temidas e o diagnóstico de cancro tem um enorme impacto psicológico nos doentes e nos seus cuidadores (Knobf, 2007). A depressão é uma das sequelas psiquiátricas mais comuns (Derogatis et al., 1983)2 e afeta a qualidade de vida, adesão ao tratamento, avanço da doença, tolerabilidade à dor e fadiga em pacientes com câncer (Bennett et al., 2004; Sommerset, 2004 ; Green e outros, 2009). No entanto, é provável que a depressão seja pouco reconhecida e subtratada em pacientes com câncer (Kadan-Lottick et al., 2005).

Os sentimentos depressivos se manifestam em um espectro que vai desde a tristeza normal até uma variedade de distúrbios do humor e apresentações clínicas. É um desafio diferenciar a depressão clínica do sofrimento emocional "normal" em pacientes com câncer e os sintomas somáticos, como fadiga, perda de apetite ou peso, dificuldades para dormir, falta de memória e concentração, podem espelhar os sintomas fisiológicos causados ​​pelo câncer ou seu tratamento (McDaniel e Musselman, 1995; Masie e Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Jesse et al., 2008). Isso complica o diagnóstico de depressão em pacientes com câncer (McDaniel e Musselman, 1995; Masie e Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Pasquini e Biond, 2007; Jesse et al., 2008).

Muitos estudos investigaram a prevalência de depressão no câncer nas últimas décadas. Uma revisão anterior de Mc Daniel et al relatou uma prevalência de depressão maior variando de 4,8% a 9,2% com base em estudos usando entrevistas padronizadas de diagnóstico em pacientes ambulatoriais com câncer. As taxas de prevalência foram maiores nos pacientes com câncer admitidos (8% para Depressão Maior e 15% a 36% para todos os transtornos depressivos) (McDaniel e Musselman, 1995). Uma revisão sistemática preliminar sobre a prevalência de depressão em pacientes com câncer foi realizada pelo investigador deste estudo. Ele mostrou que o transtorno depressivo maior foi tão alto quanto 10,8% em pacientes com câncer com base em entrevista clínica estruturada.

Além da alta prevalência, existe incerteza com relação ao tratamento ideal da depressão no câncer. Embora um grande número de estudos investigue a eficácia da farmacoterapia para a depressão na população em geral, o número de ensaios randomizados e controlados de antidepressivos na depressão em pacientes com câncer é limitado (Challman e Lipsky, 2000; Raison e Miller, 2003). Uma revisão sistemática abrangente que analisou a eficácia e a tolerabilidade do tratamento antidepressivo em pacientes com câncer deprimido foi realizada e publicada por Rodin et al em 2007. Embora 7 estudos tenham sido identificados, os autores comentaram que o número de estudos randomizados positivos era limitado e há necessidade de estudos mais rigorosos sobre outros agentes mais novos ou opções alternativas de tratamento (Raison e Miller, 2003). A revisão sistemática preliminar conduzida pelo investigador deste estudo também chegou à mesma conclusão.

Psicoestimulantes como o metilfenidato foram propostos para o tratamento de pacientes deprimidos devido ao seu rápido início de ação (Masand e Tesar, 1995; Challman e Lipsky, 2000; Rozans et al., 2002; Kaminski e Sjogren, 2007). Eles podem ter efeitos antidepressivos e podem ser vantajosos devido ao rápido início de ação (Candy et al., 2008). Alguns estudos sugerem que eles fornecem um tratamento seguro e eficaz da depressão em pacientes com câncer (Masand e Tesar, 1995) e aliviam a sonolência induzida por opioides, melhoram a função cognitiva e melhoram a dor em pacientes com câncer. Outra vantagem potencial do uso de psicoestimulantes em pacientes com câncer é a capacidade de melhorar múltiplos sintomas somáticos, independentemente da etiologia (Vigano et al., 1995). No entanto, o número de estudos que investigam a eficácia do psicoestimulante na melhora do humor depressivo no câncer é limitado.

Cinco estudos foram identificados a partir da revisão realizada pelo investigador deste estudo. Embora tenham mostrado resultado positivo no uso de metilfenidato em pacientes com câncer deprimidos, eles foram abertos e sem grupo controle. Existe apenas um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo sobre o uso de metilfenidato em pacientes com câncer publicado em francês (Laval, 2008). a tolerabilidade de psicoestimulantes como o metilfenidato como um complemento na terapia da depressão em pacientes com câncer é inevitavelmente necessária.

Objetivo Primário Determinar a eficácia do Metilfenidato como terapia adicional à mirtazapina no tratamento da depressão em pacientes com câncer

Objetivo Secundário

1. Determinar a eficácia do metilfenidato como terapia complementar à mirtazapina no tratamento da ansiedade em pacientes com câncer.
2. Determinar a eficácia do metilfenidato como terapia complementar à mirtazapina na redução do sofrimento em pacientes com câncer.
3. Determinar a eficácia do metilfenidato como terapia complementar à mirtazapina na melhora da função em pacientes com câncer.
4. Determinar a eficácia do metilfenidato como terapia complementar à mirtazapina na redução das queixas somáticas em pacientes com câncer.

Design de estudo

Projeto Um estudo aberto, de grupos paralelos, controlado por placebo sobre metilfenidato como terapia adicional à mirtazapina.

Procedimento Os indivíduos serão do sexo masculino ou feminino com diagnóstico atual de câncer de qualquer tipo e diagnósticos DSM-IV de transtorno depressivo maior. Eles são identificados nas clínicas e enfermarias de oncologia, cirúrgica e paliativa. Os sintomas depressivos serão medidos na triagem com o MADRS.

Sessenta (120) indivíduos serão recrutados e iniciados com mirtazapina 30mg à noite. Eles serão então randomizados para um dos dois grupos (60 indivíduos por grupo): Metilfenidato ou Placebo como terapia complementar. Todo o tratamento será iniciado após a triagem e continuado por 28 dias de tratamento ambulatorial ou hospitalar. A avaliação da eficácia será realizada na linha de base, dia 3, dia 6, 9, 14, 21 e dia 28.

Ao final dos 28 dias, a continuação do tratamento dependerá do julgamento clínico do investigador e será realizada a Avaliação do Fim da Medicação. Todo esforço será feito para continuar a avaliar todos os indivíduos randomizados, mesmo que eles decidam interromper a medicação.

Cronograma do Projeto O projeto terá duração de 2 anos. O plano é randomizar 2 indivíduos por semana, levando cerca de 15 meses para adquirir 120 indivíduos. Todos os indivíduos terão concluído os tratamentos com o medicamento do estudo antes de decorridos 18 meses. As avaliações de acompanhamento serão concluídas 2 anos após o início do projeto.

Desfechos primários do estudo

Os endpoints primários a serem medidos neste estudo são:

- MADRS na linha de base, Dia 3, 6, 9, 14, 21 e 28.

Pontos finais do estudo secundário

Os endpoints secundários a serem medidos são:

• Ansiedade com HADS na linha de base, Dia 3, 6, 9, 14, 21 e 28
• Pontuação de angústia com termômetro de angústia na linha de base, Dia 3, 6, 9, 14, 21 e 28
• Escala de Karnofsky na linha de base, Dia 3, 6, 9, 14, 21 e 28
• Escala de Avaliação Numérica (NRS) para Dor na linha de base, Dia 3, 6, 9, 14, 21 e 28
• Escala Visual Analógica (VAS) para Fadiga na linha de base, Dia 3, 6, 9, 14, 21 e 28

Desfechos primários de segurança O desfecho primário de segurança será a medição e coleta de qualquer evento adverso grave que ocorra desde o tratamento inicial do estudo até 14 dias após o término do tratamento do estudo, inclusive.