Изучение метилфенидата в качестве дополнительной терапии у больных раком, страдающих депрессией

Фон

Рак остается одной из самых страшных болезней, и диагноз рака оказывает огромное психологическое воздействие на пациентов и тех, кто за ними ухаживает (Knobf, 2007). Депрессия является одним из наиболее частых психических осложнений (Derogatis et al., 1983)2 и влияет на качество жизни, приверженность лечению, прогрессирование заболевания, переносимость боли и усталости у онкологических больных (Bennett et al., 2004; Sommerset, 2004). ; Грин и др., 2009). Однако вполне вероятно, что депрессия у онкологических больных недооценивается и недостаточно лечится (Kadan-Lottick et al., 2005).

Депрессивные чувства проявляются в спектре от нормальной грусти до разнообразных расстройств настроения и клинических проявлений. Трудно отличить клиническую депрессию от «нормального» эмоционального дистресса у больных раком, а соматические симптомы, такие как усталость, потеря аппетита или веса, проблемы со сном, плохая память и концентрация, могут отражать физиологические симптомы, вызванные раком или его лечением (McDaniel). и Musselman, 1995; Masie and Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Jesse et al., 2008). Это усложняет диагностику депрессии у онкологических больных (McDaniel and Musselman, 1995; Masie and Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Pasquini and Biond, 2007; Jesse et al., 2008).

Многие исследования изучали распространенность депрессии при раке в последние десятилетия. В предыдущем обзоре Mc Daniel et al сообщалось о распространенности большой депрессии в диапазоне от 4,8% до 9,2% на основе исследований с использованием стандартизированных диагностических опросов амбулаторных больных раком. Показатели распространенности были выше у госпитализированных больных раком (8% для большой депрессии и от 15% до 36% для всех депрессивных расстройств) (McDaniel and Musselman, 1995). Исследователь этого исследования провел предварительный систематический обзор распространенности депрессии у онкологических больных. Это показало, что большое депрессивное расстройство достигало 10,8% у онкологических больных на основе структурированного клинического интервью.

Помимо высокой распространенности, существует неопределенность в отношении оптимального лечения депрессии при раке. Несмотря на огромное количество исследований эффективности фармакотерапии депрессии у населения в целом, количество рандомизированных контролируемых исследований антидепрессантов при депрессии у онкологических больных ограничено (Challman and Lipsky, 2000; Raison and Miller, 2003). Всеобъемлющий систематический обзор, посвященный изучению эффективности и переносимости лечения антидепрессантами у больных раком с депрессией, был проведен и опубликован Rodin et al в 2007 году. Хотя было найдено 7 испытаний, авторы отметили, что количество положительных результатов рандомизированных испытаний было ограниченным и что существует необходимость в более тщательных исследованиях других новых агентов или альтернативных вариантов лечения (Raison and Miller, 2003). К такому же выводу пришел и предварительный систематический обзор, проведенный исследователем этого исследования.

Психостимуляторы, такие как метилфенидат, были предложены для лечения пациентов с депрессией из-за их быстрого начала действия (Masand and Tesar, 1995; Challman and Lipsky, 2000; Rozans et al., 2002; Kaminski and Sjogren, 2007). Они могут оказывать антидепрессивное действие и могут иметь преимущества благодаря быстрому началу действия (Candy et al., 2008). Некоторые исследования предполагают, что они обеспечивают безопасное и эффективное лечение депрессии у онкологических больных (Masand and Tesar, 1995) и облегчают вызванную опиоидами сонливость, улучшают когнитивные функции и облегчают боль у онкологических больных. Другим потенциальным преимуществом использования психостимуляторов у онкологических больных является способность улучшать множественные соматические симптомы независимо от этиологии (Vigano et al., 1995). Однако количество исследований, изучающих эффективность психостимуляторов в улучшении депрессивного настроения при раке, ограничено.

Из обзора, проведенного исследователем этого исследования, было выявлено пять исследований. Хотя они показали положительный результат при использовании метилфенидата у онкологических больных с депрессией, они были открытыми и без контрольной группы. Существует только одно двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по применению метилфенидата у онкологических больных, которое было опубликовано на французском языке (Laval, 2008). Учитывая отсутствие рандомизированных контролируемых исследований по этой теме, необходимость изучения эффективности и неизбежно необходима переносимость психостимуляторов, таких как метилфенидат, в качестве дополнительной терапии депрессии у онкологических больных.

Основная цель Определить эффективность метилфенидата в качестве дополнения к терапии миртазапином при лечении депрессии у онкологических больных.

Второстепенная цель

1. Определить эффективность метилфенидата в качестве дополнения к терапии миртазапином при лечении тревоги у онкологических больных.
2. Определить эффективность метилфенидата в качестве дополнения к терапии миртазапином в снижении дистресса у онкологических больных.
3. Определить эффективность метилфенидата в качестве дополнения к терапии миртазапином для улучшения функции у онкологических больных.
4. Определить эффективность метилфенидата в качестве дополнения к терапии миртазапином в уменьшении соматических жалоб у онкологических больных.

Дизайн исследования

Дизайн Открытое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами метилфенидата в качестве дополнительной терапии к миртазапину.

Процедура Субъекты должны быть мужчинами или женщинами с текущим диагнозом рака любого типа и диагнозом большого депрессивного расстройства DSM-IV. Их выявляют из онкологических, хирургических и паллиативных клиник и отделений. Депрессивные симптомы будут измеряться при скрининге с помощью MADRS.

Шестьдесят (120) субъектов будут набраны и начнут принимать миртазапин 30 мг на ночь. Затем они будут рандомизированы в одну из двух групп (по 60 субъектов в группе): метилфенидат или плацебо в качестве дополнительной терапии. Все лечение будет начато после скрининга и продолжено в течение 28 дней амбулаторного или стационарного лечения. Оценка эффективности будет проводиться на исходном уровне, на 3-й, 6-й, 9-й, 14-й, 21-й и 28-й день.

По истечении 28 дней продолжение лечения будет зависеть от клинической оценки исследователя, и будет проведена оценка окончания лечения. Будут предприняты все усилия для продолжения оценки всех рандомизированных субъектов, даже если они решат прекратить прием лекарств.

График проекта Проект продлится 2 года. План состоит в том, чтобы рандомизировать 2 субъекта в неделю, что займет около 15 месяцев, чтобы получить 120 субъектов. Все субъекты завершат лечение исследуемыми препаратами до истечения 18 месяцев. Последующие оценки будут завершены через 2 года после начала проекта.

Основные конечные точки исследования

Основными конечными точками, которые должны быть измерены в этом исследовании, являются:

- MADRS на исходном уровне, дни 3, 6, 9, 14, 21 и 28.

Вторичные конечные точки исследования

Вторичными конечными точками, подлежащими измерению, являются:

• Тревога с HADS в начале исследования, на 3, 6, 9, 14, 21 и 28 день
• Оценка дистресса с помощью термометра дистресса на исходном уровне, на 3, 6, 9, 14, 21 и 28 день.
• Шкала Карновского на исходном уровне, дни 3, 6, 9, 14, 21 и 28.
• Числовая оценочная шкала (NRS) для боли на исходном уровне, дни 3, 6, 9, 14, 21 и 28
• Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) для оценки утомляемости на исходном уровне, дни 3, 6, 9, 14, 21 и 28.

Первичные конечные точки безопасности Первичной конечной точкой безопасности будет измерение и сбор данных о любых серьезных нежелательных явлениях, которые происходят с момента начала исследуемого лечения до 14 дней включительно после прекращения исследуемого лечения.