Undersøgelse af methylphenidat som tillægsterapi hos deprimerede kræftpatienter

Baggrund

Kræft er fortsat en af ​​de mest frygtede sygdomme, og diagnosen kræft har en enorm psykologisk indvirkning på patienterne og deres plejere (Knobf, 2007). Depression er en af ​​de mest almindelige psykiatriske efterfølgere (Derogatis et al., 1983)2 og påvirker livskvaliteten, compliance til behandling, sygdomsfremgang, tolerabilitet over for smerte og træthed hos cancerpatienter (Bennett et al., 2004; Sommerset, 2004 Green et al., 2009). Det er dog sandsynligt, at depression er underanerkendt og underbehandlet hos cancerpatienter (Kadan-Lottick et al., 2005).

Deprimerede følelser manifesterer sig i et spektrum, der spænder fra normal tristhed til en række forskellige humørforstyrrelser og kliniske præsentationer. Det er udfordrende at skelne klinisk depression fra "normal" følelsesmæssig nød hos kræftpatienter, og de somatiske symptomer såsom træthed, tab af appetit eller vægt, søvnbesvær, dårlig hukommelse og koncentration kan afspejle de fysiologiske symptomer forårsaget af kræft eller dens behandling (McDaniel og Musselman, 1995; Masie og Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Jesse et al., 2008). Dette komplicerer diagnosen depression hos cancerpatienter (McDaniel og Musselman, 1995; Masie og Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Pasquini og Biond, 2007; Jesse et al., 2008).

Mange undersøgelser har undersøgt forekomsten af ​​depression i kræftsygdomme i de seneste årtier. En tidligere gennemgang af Mc Daniel et al. rapporterede en forekomst af svær depression i området fra 4,8 % til 9,2 % baseret på undersøgelser med standardiserede diagnostiske interviews på ambulante cancerpatienter. Prævalensraterne var højere hos de indlagte cancerpatienter (8 % for svær depression og 15 % til 36 % for alle depressive lidelser) (McDaniel og Musselman, 1995). En foreløbig systematisk gennemgang af forekomsten af ​​depression hos cancerpatienter blev udført af efterforskeren af ​​denne undersøgelse. Den viste, at svær depressiv lidelse var så høj som 10,8 % hos cancerpatienter baseret på struktureret klinisk interview.

Ud over den høje prævalens er der usikkerhed med hensyn til den optimale behandling af depression ved cancer. Selvom et stort antal undersøgelser undersøgte effektiviteten af ​​farmakoterapi til depression i den almindelige befolkning, er antallet af randomiserede, kontrollerede forsøg med antidepressiva på depression hos cancerpatienter begrænset (Challman og Lipsky, 2000; Raison og Miller, 2003). En omfattende systematisk gennemgang, der ser på effektiviteten og tolerabiliteten af ​​antidepressiv behandling hos deprimerede cancerpatienter, blev udført og udgivet af Rodin et al. i 2007. Selvom der blev identificeret 7 forsøg, kommenterede forfatterne, at antallet af positive randomiserede forsøg var begrænset, og der er behov for mere stringente undersøgelser af andre nyere midler eller alternative behandlingsmuligheder (Raison og Miller, 2003). Den foreløbige systematiske gennemgang udført af investigatoren af ​​denne undersøgelse kom også til samme konklusion.

Psykostimulerende midler såsom methylphenidat er blevet foreslået til behandling af deprimerede patienter på grund af deres hurtige indtræden af ​​virkning (Masand og Tesar, 1995; Challman og Lipsky, 2000; Rozans et al., 2002; Kaminski og Sjogren, 2007). De kan have antidepressive virkninger og kan være fordelagtige på grund af den hurtige indtræden af ​​virkning (Candy et al., 2008). Nogle undersøgelser tyder på, at de giver en sikker og effektiv behandling af depression hos cancerpatienter (Masand og Tesar, 1995) og lindrer opioid-induceret somnolens, forbedrer kognitiv funktion og lindrer smerter hos cancerpatienter. En anden potentiel fordel ved brugen af ​​psykostimulerende midler hos cancerpatienter er evnen til at forbedre flere somatiske symptomer uanset ætiologien (Vigano et al., 1995). Antallet af undersøgelser, der undersøger effekten af ​​psykostimulerende midler til at forbedre depressiv stemning ved kræft, er imidlertid begrænset.

Fem undersøgelser blev identificeret fra gennemgangen udført af investigatoren af ​​denne undersøgelse. Selvom de viste positive resultater på brugen af ​​methylphenidat til deprimerede cancerpatienter, var de åbne og uden kontrolgruppe. Der er kun én dobbeltblind, randomiseret placebokontrolleret undersøgelse af brugen af ​​methylphenidat hos cancerpatienter, som blev offentliggjort på fransk (Laval, 2008). I betragtning af manglen på randomiseret kontrolleret undersøgelse om emnet, behovet for undersøgelse af effektivitet og det er uundgåeligt nødvendigt at tolerere psykostimulerende midler såsom methylphenidat som et supplement til behandling af depression hos cancerpatienter.

Primært mål At bestemme effektiviteten af ​​methylphenidat som supplement til mirtazapin til behandling af depression hos cancerpatienter

Sekundært mål

1. For at bestemme effektiviteten af ​​Methylphenidat som supplement til mirtazapin til behandling af angst hos cancerpatienter.
2. For at bestemme effektiviteten af ​​Methylphenidat som supplement til mirtazapin til at reducere angst hos cancerpatienter.
3. For at bestemme effektiviteten af ​​Methylphenidat som supplement til mirtazapin til forbedring af funktionen hos cancerpatienter.
4. For at bestemme effektiviteten af ​​Methylphenidat som supplement til mirtazapin til at reducere somatiske lidelser hos cancerpatienter.

Studere design

Design Et åbent, parallelgruppe, placebokontrolleret studie af methylphenidat som tillægsbehandling til mirtazapin.

Procedure Forsøgspersonerne vil være mænd eller kvinder med aktuel diagnose af kræft af enhver type og DSM-IV diagnoser af svær depressiv lidelse. De identificeres fra onkologiske, kirurgiske og palliative klinikker og afdelinger. Depressive symptomer vil blive målt ved screening med MADRS.

Tres (120) forsøgspersoner vil blive rekrutteret og startet på mirtazapin 30 mg om natten. De vil derefter blive randomiseret til en af ​​to grupper (60 forsøgspersoner pr. gruppe): Methylphenidat eller Placebo som tillægsbehandling. Al behandling påbegyndes efter screening og fortsættes i 28 dages ambulant eller døgnbehandling. Effektevaluering vil finde sted ved baseline, dag 3, dag 6, 9, 14, 21 og dag 28.

Ved afslutningen af ​​de 28 dage vil fortsættelsen af ​​behandlingen være afhængig af investigatorens kliniske bedømmelse, og afslutningen af ​​medicinevalueringen vil blive udført. Der vil blive gjort alt for at fortsætte med at evaluere alle forsøgspersoner, der er randomiseret, selvom de beslutter sig for at stoppe med medicinen.

Projekttidsplan Projektet vil tage 2 år. Planen er at randomisere 2 emner om ugen, hvilket tager omkring 15 måneder at erhverve 120 emner. Alle forsøgspersoner vil have afsluttet studiemedicinske behandlinger, inden der er gået 18 måneder. Opfølgende evalueringer vil blive afsluttet 2 år fra projektets start.

Primære undersøgelsesendepunkter

De primære endepunkter, der skal måles i denne undersøgelse, er:

- MADRS ved baseline, dag 3, 6, 9, 14, 21 og 28.

Sekundære undersøgelsesendepunkter

De sekundære endepunkter, der skal måles, er:

• Angst med HADS ved baseline, dag 3, 6, 9, 14, 21 og 28
• Nødscore med nødtermometer ved baseline, dag 3, 6, 9, 14, 21 og 28
• Karnofsky-skalaen ved baseline, dag 3, 6, 9, 14, 21 og 28
• Numerisk vurderingsskala (NRS) for smerter ved baseline, dag 3, 6, 9, 14, 21 og 28
• Visual Analogue Scale (VAS) for Fatigue ved baseline, dag 3, 6, 9, 14, 21 og 28

Primære sikkerhedsendepunkter Det primære sikkerhedsendepunkt vil være måling og indsamling af enhver alvorlig uønsket hændelse, der opstår fra den indledende undersøgelsesbehandling til og med 14 dage efter ophør af undersøgelsesbehandlingen.