Tutkimus metyylifenidaatista lisähoitona masentuneilla syöpäpotilailla

Tausta

Syöpä on edelleen yksi pelätyimmistä sairauksista ja syövän diagnoosilla on valtava psykologinen vaikutus potilaisiin ja heidän hoitajiinsa (Knobf, 2007). Masennus on yksi yleisimmistä psykiatrisista seurauksista (Derogatis et al., 1983)2 ja se vaikuttaa syöpäpotilaiden elämänlaatuun, hoitomyöntyvyyteen, taudin etenemiseen, kivun ja väsymyksen sietokykyyn (Bennett et al., 2004; Sommerset, 2004). Green et ai., 2009). On kuitenkin todennäköistä, että masennus on alitunnustettu ja alihoidettu syöpäpotilailla (Kadan-Lottick et al., 2005).

Masentuneet tunteet ilmenevät kirjona, joka vaihtelee normaalista surusta erilaisiin mielialahäiriöihin ja kliinisiin oireisiin. On haastavaa erottaa kliininen masennus "normaalista" emotionaalisesta ahdistuksesta syöpäpotilailla, ja somaattiset oireet, kuten väsymys, ruokahaluttomuus tai painon menetys, unihäiriöt, huono muisti ja keskittymiskyky, voivat heijastaa syövän tai sen hoidon aiheuttamia fysiologisia oireita (McDaniel). ja Musselman, 1995; Masie ja Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Jesse et ai., 2008). Tämä vaikeuttaa masennuksen diagnoosia syöpäpotilailla (McDaniel ja Musselman, 1995; Masie ja Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Pasquini ja Biond, 2007; Jesse et al., 2008).

Monet tutkimukset ovat tutkineet masennuksen esiintyvyyttä syövässä viime vuosikymmeninä. Mc Daniel et al.:n edellinen katsaus raportoi vakavan masennuksen esiintyvyyden vaihtelevan 4,8 %:sta 9,2 %:iin perustuen tutkimuksiin, joissa käytettiin standardoituja diagnostisia haastatteluja syöpäpotilailla. Esiintyvyys oli korkeampi syöpäpotilailla (8 % vakavasta masennuksesta ja 15-36 % kaikista masennussairauksista) (McDaniel ja Musselman, 1995). Tämän tutkimuksen tutkija teki alustavan systemaattisen katsauksen masennuksen esiintyvyydestä syöpäpotilailla. Se osoitti, että vakava masennushäiriö oli jopa 10,8 % syöpäpotilaista strukturoidun kliinisen haastattelun perusteella.

Korkean esiintyvyyden lisäksi syövän masennuksen optimaalisesta hoidosta on epävarmuutta. Vaikka valtava määrä tutkimuksia on tutkinut lääkehoidon tehokkuutta yleisväestössä, satunnaistettujen, kontrolloitujen masennuslääkkeiden syöpäpotilaiden masennukseen tehtyjen kokeiden määrä on rajallinen (Challman ja Lipsky, 2000; Raison ja Miller, 2003). Rodin et al julkaisivat vuonna 2007 kattavan systemaattisen katsauksen, jossa tarkasteltiin masennuslääkehoidon tehokkuutta ja siedettävyyttä masentuneilla syöpäpotilailla. Vaikka tunnistettiin 7 tutkimusta, kirjoittajat kommentoivat, että positiivisten satunnaistettujen tutkimusten määrä oli rajallinen ja että tarvitaan tarkempia tutkimuksia muista uudemmista aineista tai vaihtoehtoisista hoitovaihtoehdoista (Raison ja Miller, 2003). Myös tämän tutkimuksen tutkijan tekemä alustava systemaattinen katsaus päätyi samaan tulokseen.

Psykostimulantteja, kuten metyylifenidaattia, on ehdotettu masentuneiden potilaiden hoitoon niiden nopean vaikutuksen alkamisen vuoksi (Masand ja Tesar, 1995; Challman ja Lipsky, 2000; Rozans et ai., 2002; Kaminski ja Sjogren, 2007). Niillä voi olla masennusta ehkäiseviä vaikutuksia ja ne voivat olla edullisia vaikutuksen nopean alkamisen vuoksi (Candy et al., 2008). Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että ne tarjoavat turvallisen ja tehokkaan masennuksen hoidon syöpäpotilailla (Masand ja Tesar, 1995) ja lievittävät opioidien aiheuttamaa uneliaisuutta, parantavat kognitiivista toimintaa ja lievittävät kipua syöpäpotilailla. Toinen mahdollinen etu psykostimulanttien käytöstä syöpäpotilailla on kyky parantaa useita somaattisia oireita etiologiasta riippumatta (Vigano et ai., 1995). Kuitenkin tutkimusten määrä, jossa tarkastellaan psykostimulanttien tehoa masennusmielen parantamisessa syövän hoidossa, on rajallinen.

Tämän tutkimuksen tutkijan tekemästä katsauksesta tunnistettiin viisi tutkimusta. Vaikka ne osoittivat positiivisen tuloksen metyylifenidaatin käytöstä masentuneilla syöpäpotilailla, ne olivat avoimia ja ilman kontrolliryhmää. Metyylifenidaatin käytöstä syöpäpotilailla on vain yksi kaksoissokkosokkoutettu, satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus, joka julkaistiin ranskaksi (Laval, 2008). Ottaen huomioon, että aiheesta ei ole tehty satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, tarvitaan tutkimusta tehosta ja Psykostimulanttien, kuten metyylifenidaatin, siedettävyyttä syöpäpotilaiden masennuksen lisähoitona tarvitaan väistämättä.

Ensisijainen tavoite Määrittää metyylifenidaatin teho mirtatsapiinin lisähoitona syöpäpotilaiden masennuksen hoidossa

Toissijainen tavoite

1. Metyylifenidaatin tehon määrittämiseksi mirtatsapiinin lisähoitona syöpäpotilaiden ahdistuneisuuden hoidossa.
2. Metyylifenidaatin tehon määrittämiseksi mirtatsapiinin lisähoitona syöpäpotilaiden ahdistuksen vähentämisessä.
3. Metyylifenidaatin tehon määrittämiseksi mirtatsapiinin lisähoitona syöpäpotilaiden toiminnan parantamisessa.
4. Metyylifenidaatin tehon määrittämiseksi mirtatsapiinin lisähoitona somaattisten vaivojen vähentämisessä syöpäpotilailla.

Opintojen suunnittelu

Suunnittelu Avoin, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu tutkimus metyylifenidaatista mirtatsapiinin lisähoitona.

Toimenpide Koehenkilöt ovat miehiä tai naisia, joilla on tämänhetkinen diagnoosi minkä tahansa tyyppisestä syövästä ja DSM-IV-diagnoosista vakava masennushäiriö. Heidät tunnistetaan onkologia-, leikkaus- ja palliatiivisilta klinikoilta ja osastoilta. Masennusoireet mitataan MADRS-seulonnassa.

Kuusikymmentä (120) koehenkilöä rekrytoidaan ja aloitetaan 30 mg mirtatsapiinilla yöllä. Heidät satunnaistetaan sitten toiseen kahdesta ryhmästä (60 henkilöä ryhmää kohden): Metyylifenidaatti tai lumelääke lisähoitona. Kaikki hoidot aloitetaan seulonnan jälkeen ja niitä jatketaan 28 päivää avo- tai laitoshoitoa. Tehon arviointi suoritetaan lähtötilanteessa, päivänä 3, päivänä 6, 9, 14, 21 ja päivänä 28.

28 päivän päätyttyä hoidon jatkaminen riippuu tutkijan kliinisestä arviosta, ja lääkityksen päättymisarviointi suoritetaan. Kaikkien satunnaistettujen koehenkilöiden arviointia tehdään kaikkensa, vaikka he päättäisivät lopettaa lääkityksen.

Hankkeen aikataulu Hanke kestää 2 vuotta. Suunnitelmana on satunnaistaa 2 koehenkilöä viikossa, jolloin 120 kohteen hankkimiseen kuluu noin 15 kuukautta. Kaikki koehenkilöt ovat saaneet tutkimuslääkehoidot päätökseen ennen kuin 18 kuukautta on kulunut. Seurantaarvioinnit valmistuvat 2 vuoden kuluttua hankkeen alkamisesta.

Primaaritutkimuksen päätepisteet

Tässä tutkimuksessa mitattavat ensisijaiset päätepisteet ovat:

- MADRS lähtötilanteessa, päivät 3, 6, 9, 14, 21 ja 28.

Toissijaisen tutkimuksen päätepisteet

Toissijaiset mitattavat päätepisteet ovat:

• Ahdistuneisuus HADS:n kanssa lähtötilanteessa, päivät 3, 6, 9, 14, 21 ja 28
• Hätäpisteet hätälämpömittarilla lähtötasolla, päivät 3, 6, 9, 14, 21 ja 28
• Karnofsky-asteikko lähtötilanteessa, päivät 3, 6, 9, 14, 21 ja 28
• Numeerinen arviointiasteikko (NRS) kivulle lähtötilanteessa, päivät 3, 6, 9, 14, 21 ja 28
• Visual Analogue Scale (VAS) väsymykseen lähtötilanteessa, päivät 3, 6, 9, 14, 21 ja 28

Ensisijaiset turvallisuuden päätetapahtumat Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma on kaikkien vakavien haittatapahtumien mittaaminen ja kerääminen, jotka ilmenevät ensimmäisestä tutkimushoidosta 14 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen mukaan lukien.