Badanie metylofenidatu jako dodatku do terapii u pacjentów z rakiem z depresją

Tło

Rak pozostaje jedną z chorób budzących największy strach, a diagnoza raka ma ogromny wpływ psychologiczny na pacjentów i ich opiekunów (Knobf, 2007). Depresja jest jednym z najczęstszych następstw psychiatrycznych (Derogatis i in., 1983)2 i wpływa na jakość życia, przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia, zaawansowanie choroby, tolerancję bólu i zmęczenie u pacjentów z chorobą nowotworową (Bennett i in., 2004; Sommerset, 2004). ;Green i in., 2009). Jednak jest prawdopodobne, że depresja jest niedostatecznie rozpoznawana i leczona u pacjentów z rakiem (Kadan-Lottick i in., 2005).

Uczucia depresyjne przejawiają się w spektrum od normalnego smutku po różne zaburzenia nastroju i objawy kliniczne. Trudno jest odróżnić depresję kliniczną od „normalnego” stresu emocjonalnego u pacjentów z rakiem, a objawy somatyczne, takie jak zmęczenie, utrata apetytu lub masy ciała, trudności ze snem, słaba pamięć i koncentracja, mogą odzwierciedlać objawy fizjologiczne spowodowane rakiem lub jego leczeniem (McDaniel i Musselman, 1995; Masie i Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Jesse i in., 2008). To komplikuje diagnozę depresji u pacjentów z rakiem (McDaniel i Musselman, 1995; Masie i Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Pasquini i Biond, 2007; Jesse i in., 2008).

Wiele badań dotyczyło częstości występowania depresji w chorobach nowotworowych w ostatnich dziesięcioleciach. W poprzednim przeglądzie przeprowadzonym przez Mc Daniela i wsp. poinformowano o częstości występowania dużej depresji w zakresie od 4,8% do 9,2% na podstawie badań z wykorzystaniem standaryzowanych wywiadów diagnostycznych na pacjentach ambulatoryjnych onkologicznych. Wskaźniki rozpowszechnienia były wyższe u przyjętych pacjentów z rakiem (8% dla dużej depresji i 15% do 36% dla wszystkich zaburzeń depresyjnych) (McDaniel i Musselman, 1995). Wstępny systematyczny przegląd rozpowszechnienia depresji u chorych na raka został przeprowadzony przez badacza tego badania. Na podstawie ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego wykazano, że duże zaburzenie depresyjne było tak wysokie, jak 10,8% u pacjentów z rakiem.

Oprócz wysokiej częstości występowania istnieje niepewność co do optymalnego leczenia depresji w chorobie nowotworowej. Chociaż przeprowadzono ogromną liczbę badań oceniających skuteczność farmakoterapii depresji w populacji ogólnej, liczba przeprowadzonych randomizowanych, kontrolowanych badań leków przeciwdepresyjnych na depresję u pacjentów z chorobą nowotworową jest ograniczona (Challman i Lipsky, 2000; Raison i Miller, 2003). Kompleksowy systematyczny przegląd dotyczący skuteczności i tolerancji leczenia przeciwdepresyjnego u pacjentów z rakiem z depresją został przeprowadzony i opublikowany przez Rodina i wsp. w 2007 roku. Chociaż zidentyfikowano 7 badań, autorzy stwierdzili, że liczba pozytywnych badań z randomizacją była ograniczona i istnieje potrzeba bardziej rygorystycznych badań nad innymi nowszymi lekami lub alternatywnymi opcjami leczenia (Raison i Miller, 2003). Wstępny przegląd systematyczny przeprowadzony przez badacza tego badania również doszedł do tego samego wniosku.

Psychostymulanty, takie jak metylofenidat, zostały zaproponowane do leczenia pacjentów z depresją ze względu na ich szybki początek działania (Masand i Tesar, 1995; Challman i Lipsky, 2000; Rozans i in., 2002; Kaminski i Sjogren, 2007). Mogą mieć działanie przeciwdepresyjne i mogą być korzystne ze względu na szybki początek działania (Candy i in., 2008). Niektóre badania sugerują, że zapewniają one bezpieczne i skuteczne leczenie depresji u pacjentów z rakiem (Masand i Tesar, 1995) oraz łagodzą senność wywołaną opioidami, poprawiają funkcje poznawcze i łagodzą ból u pacjentów z rakiem. Inną potencjalną zaletą stosowania psychostymulantów u chorych na nowotwory jest możliwość poprawy wielu objawów somatycznych niezależnie od etiologii (Vigano i in., 1995). Jednak liczba badań oceniających skuteczność psychostymulantów w poprawie nastroju depresyjnego w chorobie nowotworowej jest ograniczona.

Na podstawie przeglądu przeprowadzonego przez badacza tego badania zidentyfikowano pięć badań. Chociaż wykazali pozytywny wynik w stosowaniu metylofenidatu u pacjentów z rakiem z depresją, były one otwarte i bez grupy kontrolnej. Istnieje tylko jedno podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie dotyczące stosowania metylofenidatu u pacjentów z rakiem, które zostało opublikowane w języku francuskim (Laval, 2008). Biorąc pod uwagę brak randomizowanych badań kontrolowanych na ten temat, potrzeba badań nad skutecznością i nieuchronnie potrzebna jest tolerancja psychostymulantów, takich jak metylofenidat, jako dodatku do terapii depresji u pacjentów z rakiem.

Główny cel Określenie skuteczności metylofenidatu jako terapii dodanej do mirtazapiny w leczeniu depresji u pacjentów z chorobą nowotworową

Cel drugorzędny

1. Określenie skuteczności metylofenidatu jako terapii dodanej do mirtazapiny w leczeniu lęku u pacjentów z chorobą nowotworową.
2. Określenie skuteczności metylofenidatu jako terapii dodanej do mirtazapiny w zmniejszaniu stresu u pacjentów z rakiem.
3. Określenie skuteczności metylofenidatu jako terapii dodanej do mirtazapiny w poprawie funkcji u pacjentów z rakiem.
4. Określenie skuteczności metylofenidatu jako terapii dodanej do mirtazapiny w zmniejszaniu dolegliwości somatycznych u pacjentów z chorobą nowotworową.

Projekt badania

Projekt Otwarte badanie z kontrolą placebo w grupach równoległych dotyczące metylofenidatu jako terapii dodanej do mirtazapiny.

Procedura Badani będą płci męskiej lub żeńskiej z aktualną diagnozą raka dowolnego typu i diagnozą DSM-IV dużego zaburzenia depresyjnego. Są one identyfikowane z poradni i oddziałów onkologicznych, chirurgicznych i paliatywnych. Objawy depresji będą mierzone podczas badań przesiewowych za pomocą MADRS.

Sześćdziesięciu (120) uczestników zostanie zwerbowanych i rozpocznie się przyjmowanie mirtazapiny w dawce 30 mg na noc. Następnie zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup (po 60 osób w grupie): metylofenidat lub placebo jako terapia dodatkowa. Całe leczenie zostanie rozpoczęte po badaniu przesiewowym i kontynuowane przez 28 dni leczenia ambulatoryjnego lub stacjonarnego. Ocena skuteczności będzie miała miejsce na początku badania, w dniu 3, dniu 6, 9, 14, 21 i dniu 28.

Pod koniec 28 dni kontynuacja leczenia będzie zależała od oceny klinicznej badacza i zostanie przeprowadzona ocena zakończenia podawania leku. Dołożymy wszelkich starań, aby kontynuować ocenę wszystkich pacjentów, którzy zostali zrandomizowani, nawet jeśli zdecydują się przerwać leczenie.

Harmonogram projektu Projekt potrwa 2 lata. Plan zakłada randomizację 2 osób na tydzień, co zajmie około 15 miesięcy, aby pozyskać 120 osób. Wszyscy uczestnicy zakończą leczenie badanym lekiem przed upływem 18 miesięcy. Oceny uzupełniające zostaną zakończone po 2 latach od rozpoczęcia projektu.

Główne punkty końcowe badania

Głównymi punktami końcowymi, które należy zmierzyć w tym badaniu, są:

- MADRS na początku badania, dzień 3, 6, 9, 14, 21 i 28.

Punkty końcowe badania drugorzędnego

Drugorzędowymi punktami końcowymi, które należy zmierzyć, są:

• Lęk z HADS na początku badania, dzień 3, 6, 9, 14, 21 i 28
• Ocena dystresu z termometrem dystresu na początku badania, dzień 3, 6, 9, 14, 21 i 28
• Skala Karnofsky'ego na początku badania, dzień 3, 6, 9, 14, 21 i 28
• Numeryczna skala oceny (NRS) bólu na początku badania, dzień 3, 6, 9, 14, 21 i 28
• Wizualna skala analogowa (VAS) dla wyjściowego zmęczenia, dzień 3, 6, 9, 14, 21 i 28

Pierwszorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa Głównym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa będzie pomiar i gromadzenie wszelkich poważnych zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły od początkowego leczenia w ramach badania do 14 dni włącznie po zaprzestaniu leczenia w ramach badania.