哌醋甲酯辅助治疗抑郁症癌症患者的研究

背景

癌症仍然是最令人恐惧的疾病之一，癌症的诊断对患者及其护理人员具有巨大的心理影响（Knobf，2007 年）。 抑郁症是最常见的精神疾病后遗症之一（Derogatis 等人，1983 年）2，会影响癌症患者的生活质量、治疗依从性、疾病进展、对疼痛和疲劳的耐受性（Bennett 等人，2004 年；Sommerset，2004 年） ；格林等人，2009 年）。 然而，癌症患者的抑郁症很可能没有得到充分认识和治疗（Kadan-Lottick 等人，2005 年）。

抑郁情绪表现在从正常的悲伤到各种情绪障碍和临床表现的范围内。 将癌症患者的临床抑郁症与“正常”情绪困扰区分开来具有挑战性，并且身体症状如疲劳、食欲不振或体重下降、睡眠困难、记忆力和注意力不集中可能反映了癌症或其治疗引起的生理症状（McDaniel和 Musselman，1995 年；Masie 和 Popkin，1998 年；Cochinov，2001 年；Jesse 等人，2008 年）。 这使得癌症患者抑郁症的诊断变得复杂（McDaniel 和 Musselman，1995 年；Masie 和 Popkin，1998 年；Cochinov，2001 年；Pasquini 和 Biond，2007 年；Jesse 等人，2008 年）。

在过去的几十年里，许多研究调查了抑郁症在癌症中的患病率。 Mc Daniel 等人之前的一篇评论报告称，根据对癌症门诊患者进行标准化诊断访谈的研究，重度抑郁症的患病率在 4.8% 到 9.2% 之间。 入院癌症患者的患病率较高（严重抑郁症为 8%，所有抑郁症患者为 15% 至 36%）（McDaniel 和 Musselman，1995 年）。 本研究的研究者对癌症患者抑郁症的患病率进行了初步系统评价。 根据结构化临床访谈显示，癌症患者中重度抑郁症高达 10.8%。

除了高患病率外，癌症抑郁症的最佳治疗方法也存在不确定性。 尽管大量研究调查了药物治疗对一般人群抑郁症的疗效，但抗抑郁药对癌症患者抑郁症的随机对照试验数量有限（Challman 和 Lipsky，2000 年；Raison 和 Miller，2003 年）。 Rodin 等人于 2007 年进行并发表了一项全面的系统评价，研究抗抑郁药治疗对抑郁症癌症患者的有效性和耐受性。 尽管确定了 7 项试验，但作者评论说，阳性随机试验的数量有限，需要对其他新药或替代治疗方案进行更严格的研究（Raison 和 Miller，2003 年）。 本研究的研究者进行的初步系统回顾也得出了相同的结论。

哌醋甲酯等精神兴奋剂起效迅速，已被提议用于治疗抑郁症患者（Masand 和 Tesar，1995 年；Challman 和 Lipsky，2000 年；Rozans 等人，2002 年；Kaminski 和 Sjogren，2007 年）。 它们可能具有抗抑郁作用，并且由于起效迅速而可能具有优势（Candy 等人，2008 年）。 一些研究表明，它们为癌症患者的抑郁症提供了一种安全有效的治疗方法（Masand 和 Tesar，1995 年），并减轻了阿片类药物引起的嗜睡，改善了癌症患者的认知功能和疼痛。 在癌症患者中使用精神兴奋剂的另一个潜在优势是无论病因如何都能改善多种躯体症状（Vigano 等，1995）。 然而，研究精神兴奋剂改善癌症患者抑郁情绪功效的研究数量有限。

从本研究的研究者进行的审查中确定了五项研究。 尽管他们在抑郁症癌症患者中使用哌醋甲酯显示出阳性结果，但他们是开放标签且没有对照组。 只有一项关于在癌症患者中使用哌醋甲酯的双盲、随机安慰剂对照研究以法语发表（Laval，2008）。考虑到缺乏关于该主题的随机对照试验，需要研究疗效和不可避免地需要对精神兴奋剂（例如哌醋甲酯）的耐受性作为癌症患者抑郁症的辅助治疗。

主要目的 确定哌醋甲酯作为米氮平附加疗法治疗癌症患者抑郁症的疗效

次要目标

1. 确定哌醋甲酯作为米氮平附加疗法治疗癌症患者焦虑症的疗效。
2. 确定哌醋甲酯作为米氮平的附加疗法在减轻癌症患者痛苦方面的疗效。
3. 确定哌醋甲酯作为米氮平的附加疗法在改善癌症患者功能方面的疗效。
4. 确定哌醋甲酯作为米氮平的附加疗法在减少癌症患者躯体不适方面的疗效。

学习规划

设计一项关于哌醋甲酯作为米氮平附加疗法的开放标签、平行组、安慰剂对照研究。

程序受试者将是男性或女性，目前诊断为任何类型的癌症和 DSM-IV 诊断为重度抑郁症。 他们来自肿瘤科、外科和姑息治疗诊所和病房。 将在筛选时使用 MADRS 测量抑郁症状。

将招募六十 (120) 名受试者并开始在晚上服用 30 毫克米氮平。 然后他们将被随机分配到两组中的一组（每组 60 名受试者）：哌醋甲酯或安慰剂作为附加疗法。 所有治疗将在筛选后开始，并持续 28 天的门诊或住院治疗。 将在基线、第 3 天、第 6、9、14、21 和 28 天进行疗效评估。

在 28 天结束时，是否继续治疗将取决于研究者的临床判断，并将进行药物治疗结束评估。 将尽一切努力继续评估所有随机分组的受试者，即使他们决定停止用药。

项目时间表 该项目将耗时2年。 计划是每周随机分配 2 个受试者，大约需要 15 个月的时间来获得 120 个受试者。 所有受试者都将在 18 个月过去之前完成研究药物治疗。 后续评估将在项目开始后 2 年完成。

主要研究终点

本研究要测量的主要终点是：

- 基线、第 3、6、9、14、21 和 28 天的 MADRS。

二级研究终点

要测量的次要终点是：

• 基线、第 3、6、9、14、21 和 28 天的 HADS 焦虑
• 基线、第 3、6、9、14、21 和 28 天的痛苦温度计的痛苦评分
• 第 3、6、9、14、21 和 28 天基线的 Karnofsky 量表
• 基线、第 3、6、9、14、21 和 28 天的疼痛数字评定量表 (NRS)
• 基线、第 3、6、9、14、21 和 28 天的疲劳视觉模拟量表 (VAS)

主要安全终点 主要安全终点将是测量和收集从初始研究治疗到研究治疗停止后 14 天（包括 14 天）发生的任何严重不良事件。