Estudio de metilfenidato como terapia adicional en pacientes con cáncer deprimidos

Fondo

El cáncer sigue siendo una de las enfermedades más temidas y el diagnóstico de cáncer tiene un gran impacto psicológico en los pacientes y sus cuidadores (Knobf, 2007). La depresión es una de las secuelas psiquiátricas más comunes (Derogatis et al., 1983)2 y afecta la calidad de vida, el cumplimiento del tratamiento, el avance de la enfermedad, la tolerancia al dolor y la fatiga en pacientes con cáncer (Bennett et al., 2004; Sommerset, 2004). ; Green et al., 2009). Sin embargo, es probable que la depresión no se reconozca ni se trate adecuadamente en pacientes con cáncer (Kadan-Lottick et al., 2005).

Los sentimientos depresivos se manifiestan en un espectro que va desde la tristeza normal hasta una variedad de trastornos del estado de ánimo y presentaciones clínicas. Es difícil diferenciar la depresión clínica de la angustia emocional "normal" en pacientes con cáncer y los síntomas somáticos como fatiga, pérdida de apetito o peso, dificultades para dormir, mala memoria y concentración pueden reflejar los síntomas fisiológicos causados ​​por el cáncer o su tratamiento (McDaniel y Musselman, 1995; Masie y Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Jesse et al., 2008). Esto complica el diagnóstico de depresión en pacientes con cáncer (McDaniel y Musselman, 1995; Masie y Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Pasquini y Biond, 2007; Jesse et al., 2008).

Muchos estudios han investigado la prevalencia de la depresión en el cáncer en las últimas décadas. Una revisión anterior de Mc Daniel et al. informó una prevalencia de depresión mayor que oscilaba entre el 4,8 % y el 9,2 % según estudios que utilizaron entrevistas de diagnóstico estandarizadas en pacientes ambulatorios con cáncer. Las tasas de prevalencia fueron más altas en los pacientes con cáncer admitidos (8% para depresión mayor y 15% a 36% para todos los trastornos depresivos) (McDaniel y Musselman, 1995). El investigador de este estudio realizó una revisión sistemática preliminar sobre la prevalencia de la depresión en pacientes con cáncer. Mostró que el trastorno depresivo mayor llegaba al 10,8% en pacientes con cáncer según una entrevista clínica estructurada.

Además de la alta prevalencia, existe incertidumbre con respecto al tratamiento óptimo de la depresión en el cáncer. Aunque una gran cantidad de estudios investigaron la eficacia de la farmacoterapia para la depresión en la población general, la cantidad de ensayos controlados aleatorios de antidepresivos sobre la depresión en pacientes con cáncer realizados es limitada (Challman y Lipsky, 2000; Raison y Miller, 2003). En 2007, Rodin et al. realizaron y publicaron una revisión sistemática integral que analizó la efectividad y la tolerabilidad del tratamiento antidepresivo en pacientes con cáncer deprimidos. Aunque se identificaron 7 ensayos, los autores comentaron que el número de ensayos aleatorios positivos fue limitado y que se necesitan estudios más rigurosos sobre otros agentes más nuevos o una opción de tratamiento alternativa (Raison y Miller, 2003). La revisión sistemática preliminar realizada por el investigador de este estudio también llegó a la misma conclusión.

Se han propuesto psicoestimulantes como el metilfenidato para el tratamiento de pacientes deprimidos debido a su rápido inicio de acción (Masand y Tesar, 1995; Challman y Lipsky, 2000; Rozans et al., 2002; Kaminski y Sjogren, 2007). Pueden tener efectos antidepresivos y pueden ser ventajosos debido al rápido inicio de acción (Candy et al., 2008). Algunos estudios sugieren que brindan un tratamiento seguro y efectivo para la depresión en pacientes con cáncer (Masand y Tesar, 1995) y alivian la somnolencia inducida por opioides, mejoran la función cognitiva y alivian el dolor en pacientes con cáncer. Otra ventaja potencial del uso de psicoestimulantes en pacientes con cáncer es la capacidad de mejorar múltiples síntomas somáticos independientemente de la etiología (Vigano et al., 1995). Sin embargo, el número de estudios que analizan la eficacia de los psicoestimulantes para mejorar el estado de ánimo depresivo en el cáncer es limitado.

Se identificaron cinco estudios a partir de la revisión realizada por el investigador de este estudio. Aunque mostraron resultado positivo sobre el uso de metilfenidato en pacientes oncológicos deprimidos, fueron de etiqueta abierta y sin grupo control. Solo hay un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo sobre el uso de metilfenidato en pacientes con cáncer que se publicó en francés (Laval, 2008). inevitablemente se necesita la tolerabilidad de psicoestimulantes como el metilfenidato como terapia adicional para la depresión en pacientes con cáncer.

Objetivo principal Determinar la eficacia del metilfenidato como terapia complementaria a la mirtazapina en el tratamiento de la depresión en pacientes con cáncer

Objetivo secundario

1. Determinar la eficacia del metilfenidato como terapia complementaria a la mirtazapina en el tratamiento de la ansiedad en pacientes con cáncer.
2. Determinar la eficacia del metilfenidato como terapia adicional a la mirtazapina para reducir la angustia en pacientes con cáncer.
3. Determinar la eficacia del metilfenidato como terapia adicional a la mirtazapina para mejorar la función en pacientes con cáncer.
4. Determinar la eficacia del metilfenidato como terapia complementaria a la mirtazapina para reducir las molestias somáticas en pacientes con cáncer.

Diseño del estudio

Diseño Un estudio abierto, de grupos paralelos, controlado con placebo sobre metilfenidato como terapia adicional a la mirtazapina.

Procedimiento Los sujetos serán hombres o mujeres con diagnóstico actual de cáncer de cualquier tipo y diagnósticos DSM-IV de trastorno depresivo mayor. Se identifican desde las clínicas y salas de oncología, cirugía y paliativos. Los síntomas depresivos se medirán en la evaluación con MADRS.

Sesenta (120) sujetos serán reclutados y comenzarán con mirtazapina 30 mg por la noche. Luego serán aleatorizados a uno de dos grupos (60 sujetos por grupo): metilfenidato o placebo como terapia adicional. Todo el tratamiento se iniciará después de la selección y continuará durante 28 días de tratamiento ambulatorio o hospitalario. La evaluación de la eficacia se llevará a cabo al inicio del estudio, los días 3, 6, 9, 14, 21 y 28.

Al final de los 28 días, la continuación del tratamiento dependerá del juicio clínico del investigador y se llevará a cabo la Evaluación del Fin del Medicamento. Se hará todo lo posible para continuar evaluando a todos los sujetos que se asignan al azar, incluso si deciden suspender el medicamento.

Cronograma del proyecto El proyecto tomará 2 años. El plan es aleatorizar 2 sujetos por semana, tomando alrededor de 15 meses adquirir 120 sujetos. Todos los sujetos habrán completado los tratamientos con el fármaco del estudio antes de que hayan transcurrido 18 meses. Las evaluaciones de seguimiento se completarán 2 años después del inicio del proyecto.

Criterios de valoración primarios del estudio

Los puntos finales primarios que se medirán en este estudio son:

- MADRS en la línea de base, Días 3, 6, 9, 14, 21 y 28.

Criterios de valoración secundarios del estudio

Los puntos finales secundarios a medir son:

• Ansiedad con HADS al inicio del estudio, Días 3, 6, 9, 14, 21 y 28
• Puntuación de angustia con termómetro de angustia al inicio del estudio, los días 3, 6, 9, 14, 21 y 28
• Escala de Karnofsky en la línea base, Día 3, 6, 9, 14, 21 y 28
• Escala de calificación numérica (NRS) para el dolor al inicio del estudio, días 3, 6, 9, 14, 21 y 28
• Escala analógica visual (VAS) para la fatiga en la línea de base, días 3, 6, 9, 14, 21 y 28

Puntos finales de seguridad primarios El punto final de seguridad primario será la medición y recopilación de cualquier evento adverso grave que ocurra desde el tratamiento inicial del estudio hasta los 14 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.