Studie van methylfenidaat als aanvullende therapie bij depressieve kankerpatiënten

Achtergrond

Kanker blijft een van de meest gevreesde ziekten en de diagnose kanker heeft een enorme psychologische impact op de patiënten en hun verzorgers (Knobf, 2007). Depressie is een van de meest voorkomende psychiatrische gevolgen (Derogatis et al., 1983)2 en beïnvloedt de kwaliteit van leven, de therapietrouw, het ziekteverloop, de tolerantie voor pijn en vermoeidheid bij kankerpatiënten (Bennett et al., 2004; Sommerset, 2004). ;Groen et al., 2009). Het is echter waarschijnlijk dat depressie bij kankerpatiënten onvoldoende wordt herkend en onvoldoende wordt behandeld (Kadan-Lottick et al., 2005).

Depressieve gevoelens manifesteren zich in een spectrum variërend van normale droefheid tot een verscheidenheid aan stemmingsstoornissen en klinische verschijnselen. Het is een uitdaging om klinische depressie te onderscheiden van "normale" emotionele stress bij kankerpatiënten en de somatische symptomen zoals vermoeidheid, verlies van eetlust of gewicht, slaapproblemen, slecht geheugen en concentratie kunnen de fysiologische symptomen weerspiegelen die worden veroorzaakt door kanker of de behandeling ervan (McDaniel en Musselman, 1995; Masie en Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Jesse et al., 2008). Dit bemoeilijkt de diagnose van depressie bij kankerpatiënten (McDaniel en Musselman, 1995; Masie en Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Pasquini en Biond, 2007; Jesse et al., 2008).

Veel studies hebben de afgelopen decennia de prevalentie van depressie bij kanker onderzocht. Een eerder overzicht door Mc Daniel et al, rapporteerde een prevalentie van ernstige depressie variërend van 4,8% tot 9,2% op basis van studies met gestandaardiseerde diagnostische interviews bij poliklinische kankerpatiënten. De prevalentiecijfers waren hoger bij de opgenomen kankerpatiënten (8% voor ernstige depressie en 15% tot 36% voor alle depressieve stoornissen) (McDaniel en Musselman, 1995). Een voorlopige systematische review over de prevalentie van depressie bij kankerpatiënten werd uitgevoerd door de onderzoeker van deze studie. Het toonde aan dat een depressieve stoornis maar liefst 10,8% voorkwam bij kankerpatiënten op basis van een gestructureerd klinisch interview.

Naast de hoge prevalentie bestaat er onzekerheid over de optimale behandeling van depressie bij kanker. Hoewel een groot aantal onderzoeken de werkzaamheid van farmacotherapie voor depressie in de algemene bevolking heeft onderzocht, is het aantal uitgevoerde gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken naar antidepressiva bij depressie bij kankerpatiënten beperkt (Challman en Lipsky, 2000; Raison en Miller, 2003). Een uitgebreide systematische review waarin de effectiviteit en verdraagbaarheid van behandeling met antidepressiva bij depressieve kankerpatiënten werd onderzocht en gepubliceerd door Rodin et al in 2007. Hoewel er 7 onderzoeken werden geïdentificeerd, merkten de auteurs op dat het aantal positieve gerandomiseerde onderzoeken beperkt was en dat er behoefte is aan meer rigoureuze onderzoeken naar andere nieuwere middelen of alternatieve behandelingsopties (Raison en Miller, 2003). De voorlopige systematische review uitgevoerd door de onderzoeker van deze studie kwam ook tot dezelfde conclusie.

Psychostimulantia zoals methylfenidaat zijn voorgesteld voor de behandeling van depressieve patiënten vanwege hun snelle werking (Masand en Tesar, 1995; Challman en Lipsky, 2000; Rozans et al., 2002; Kaminski en Sjogren, 2007). Ze kunnen antidepressieve effecten hebben en kunnen voordelig zijn vanwege de snelle werking (Candy et al., 2008). Sommige onderzoeken suggereren dat ze een veilige en effectieve behandeling van depressie bij kankerpatiënten bieden (Masand en Tesar, 1995) en door opioïden veroorzaakte slaperigheid verlichten, de cognitieve functie verbeteren en pijn bij kankerpatiënten verlichten. Een ander potentieel voordeel van het gebruik van psychostimulantia bij kankerpatiënten is het vermogen om meerdere somatische symptomen te verbeteren, ongeacht de etiologie (Vigano et al., 1995). Het aantal onderzoeken naar de werkzaamheid van psychostimulantia bij het verbeteren van de depressieve stemming bij kanker is echter beperkt.

Vijf studies werden geïdentificeerd uit de beoordeling uitgevoerd door de onderzoeker van deze studie. Hoewel ze een positief resultaat lieten zien op het gebruik van methylfenidaat bij depressieve kankerpatiënten, waren ze open-label en zonder controlegroep. Er is slechts één dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie over het gebruik van methylfenidaat bij kankerpatiënten die in het Frans is gepubliceerd (Laval, 2008). verdraagbaarheid van psychostimulantia zoals methylfenidaat als aanvullende therapie van depressie bij kankerpatiënten is onvermijdelijk nodig.

Primaire doelstelling Vaststellen van de werkzaamheid van methylfenidaat als aanvullende therapie bij mirtazapine bij de behandeling van depressie bij kankerpatiënten

Secundaire doelstelling

1. Vaststellen van de werkzaamheid van methylfenidaat als aanvullende therapie bij mirtazapine bij de behandeling van angst bij kankerpatiënten.
2. Vaststellen van de werkzaamheid van methylfenidaat als aanvullende therapie bij mirtazapine bij het verminderen van angst bij kankerpatiënten.
3. Vaststellen van de werkzaamheid van methylfenidaat als aanvullende therapie bij mirtazapine bij het verbeteren van de functie bij kankerpatiënten.
4. Vaststellen van de werkzaamheid van methylfenidaat als aanvullende therapie bij mirtazapine bij het verminderen van somatische klachten bij kankerpatiënten.

Ontwerp ontwerpen

Opzet Een open-label, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen naar methylfenidaat als aanvullende therapie bij mirtazapine.

Procedure Proefpersonen zullen mannelijk of vrouwelijk zijn met de huidige diagnose van kanker van welke aard dan ook en DSM-IV-diagnoses van depressieve stoornis. Ze worden onderscheiden van de oncologie, chirurgische en palliatieve klinieken en afdelingen. Depressieve symptomen worden bij de screening gemeten met de MADRS.

Zestig (120) proefpersonen zullen worden geworven en 's nachts met mirtazapine 30 mg worden gestart. Ze worden vervolgens gerandomiseerd in een van de twee groepen (60 proefpersonen per groep): methylfenidaat of placebo als aanvullende therapie. Alle behandelingen worden gestart na screening en voortgezet gedurende 28 dagen poliklinische of intramurale behandeling. Evaluatie van de werkzaamheid vindt plaats bij aanvang, dag 3, dag 6, 9, 14, 21 en dag 28.

Aan het einde van de 28 dagen zal de voortzetting van de behandeling afhangen van het klinische oordeel van de onderzoeker en zal er een evaluatie van het einde van de medicatie worden uitgevoerd. Alles zal in het werk worden gesteld om alle gerandomiseerde proefpersonen te blijven evalueren, zelfs als ze besluiten de medicatie stop te zetten.

Project Tijdschema Het project zal 2 jaar duren. Het plan is om 2 proefpersonen per week willekeurig te verdelen, waarbij het ongeveer 15 maanden duurt om 120 proefpersonen te verwerven. Alle proefpersonen zullen de behandeling met het studiegeneesmiddel hebben voltooid voordat 18 maanden zijn verstreken. Vervolgevaluaties zullen 2 jaar na de start van het project worden afgerond.

Primaire onderzoekseindpunten

De primaire eindpunten die in dit onderzoek moeten worden gemeten, zijn:

- MADRS bij de basislijn, dag 3, 6, 9, 14, 21 en 28.

Secundaire onderzoekseindpunten

De te meten secundaire eindpunten zijn:

• Angst met HADS bij aanvang, dag 3, 6, 9, 14, 21 en 28
• Noodscore met noodthermometer bij aanvang, dag 3, 6, 9, 14, 21 en 28
• Karnofsky-schaal bij de basislijn, dag 3, 6, 9, 14, 21 en 28
• Numerieke beoordelingsschaal (NRS) voor pijn bij de basislijn, dag 3, 6, 9, 14, 21 en 28
• Visueel Analoge Schaal (VAS) voor Vermoeidheid bij de basislijn, Dag 3, 6, 9, 14, 21 en 28

Primaire veiligheidseindpunten Het primaire veiligheidseindpunt is het meten en verzamelen van elke ernstige bijwerking die optreedt vanaf de eerste onderzoeksbehandeling tot en met 14 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling.