Studie av metylfenidat som tilleggsterapi hos deprimerte kreftpasienter

Bakgrunn

Kreft er fortsatt en av de mest fryktede sykdommene, og diagnosen kreft har en enorm psykologisk innvirkning på pasientene og deres omsorgspersoner (Knobf, 2007). Depresjon er en av de vanligste psykiatriske følgene (Derogatis et al., 1983)2 og påvirker livskvaliteten, etterlevelse av behandling, sykdomsfremgang, tåle smerte og tretthet hos kreftpasienter (Bennett et al., 2004; Sommerset, 2004) Green et al., 2009). Det er imidlertid sannsynlig at depresjon er underkjent og underbehandlet hos kreftpasienter (Kadan-Lottick et al., 2005).

Deprimerte følelser manifesterer seg i et spekter som spenner fra normal tristhet til en rekke humørforstyrrelser og kliniske presentasjoner. Det er utfordrende å skille klinisk depresjon fra "normal" emosjonell nød hos kreftpasienter, og de somatiske symptomene som tretthet, tap av appetitt eller vekt, søvnvansker, dårlig hukommelse og konsentrasjon kan gjenspeile de fysiologiske symptomene forårsaket av kreft eller dens behandling (McDaniel og Musselman, 1995; Masie og Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Jesse et al., 2008). Dette kompliserer diagnosen depresjon hos kreftpasienter (McDaniel og Musselman, 1995; Masie og Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Pasquini og Biond, 2007; Jesse et al., 2008).

Mange studier har undersøkt forekomsten av depresjon ved kreft de siste tiårene. En tidligere gjennomgang av Mc Daniel et al, rapporterte en forekomst av alvorlig depresjon fra 4,8 % til 9,2 % basert på studier med standardiserte diagnostiske intervjuer på polikliniske kreftpasienter. Prevalensraten var høyere hos innlagte kreftpasienter (8 % for alvorlig depresjon og 15 % til 36 % for alle depressive lidelser) (McDaniel og Musselman, 1995). En foreløpig systematisk oversikt over forekomsten av depresjon hos kreftpasienter ble utført av etterforskeren av denne studien. Den viste at alvorlig depressiv lidelse var så høy som 10,8 % hos kreftpasienter basert på strukturert klinisk intervju.

I tillegg til den høye prevalensen, eksisterer det usikkerhet med hensyn til optimal behandling av depresjon ved kreft. Selv om et stort antall studier undersøkte effekten av farmakoterapi for depresjon i befolkningen generelt, er antallet randomiserte, kontrollerte studier av antidepressiva på depresjon hos kreftpasienter begrenset (Challman og Lipsky, 2000; Raison og Miller, 2003). En omfattende systematisk gjennomgang som ser på effektiviteten og tolerabiliteten av antidepressiv behandling hos deprimerte kreftpasienter ble utført og publisert av Rodin et al. i 2007. Selv om 7 studier ble identifisert, kommenterte forfatterne at antallet positive randomiserte studier var begrenset og det er behov for mer strenge studier på andre nyere midler eller alternativ behandling (Raison og Miller, 2003). Den foreløpige systematiske oversikten utført av etterforskeren av denne studien kom også til samme konklusjon.

Psykostimulerende midler som metylfenidat har blitt foreslått for behandling av deprimerte pasienter på grunn av deres raske virkning (Masand og Tesar, 1995; Challman og Lipsky, 2000; Rozans et al., 2002; Kaminski og Sjogren, 2007). De kan ha antidepressive effekter og kan være fordelaktige på grunn av den raske virkningen (Candy et al., 2008). Noen studier tyder på at de gir en sikker og effektiv behandling av depresjon hos kreftpasienter (Masand og Tesar, 1995) og lindrer opioidindusert somnolens, forbedrer kognitiv funksjon og lindrer smerte hos kreftpasienter. En annen potensiell fordel med bruk av psykostimulerende midler hos kreftpasienter er evnen til å forbedre flere somatiske symptomer uavhengig av etiologien (Vigano et al., 1995). Imidlertid er antallet studier som ser på effekten av psykostimulerende middel for å forbedre depressiv stemning ved kreft begrenset.

Fem studier ble identifisert fra gjennomgangen utført av etterforskeren av denne studien. Selv om de viste positive resultater på bruk av metylfenidat hos deprimerte kreftpasienter, var de åpne og uten kontrollgruppe. Det er bare én dobbeltblind, randomisert placebokontrollert studie om bruk av metylfenidat hos kreftpasienter som ble publisert på fransk (Laval, 2008). Med tanke på mangelen på randomisert kontrollert studie om emnet, behovet for studier om effektivitet og toleranse av psykostimulerende midler som metylfenidat som tilleggsbehandling av depresjon hos kreftpasienter er uunngåelig nødvendig.

Primært mål Å bestemme effekten av metylfenidat som tilleggsbehandling til mirtazapin ved behandling av depresjon hos kreftpasienter

Sekundært mål

1. For å bestemme effekten av metylfenidat som tilleggsbehandling til mirtazapin ved behandling av angst hos kreftpasienter.
2. For å bestemme effekten av metylfenidat som tilleggsbehandling til mirtazapin for å redusere plager hos kreftpasienter.
3. For å bestemme effekten av metylfenidat som tilleggsbehandling til mirtazapin for å forbedre funksjonen hos kreftpasienter.
4. For å bestemme effekten av metylfenidat som tilleggsbehandling til mirtazapin for å redusere somatiske plager hos kreftpasienter.

Studere design

Design En åpen, parallell gruppe, placebokontrollert studie på metylfenidat som tilleggsbehandling til mirtazapin.

Prosedyre Forsøkspersonene vil være menn eller kvinner med nåværende diagnose av kreft av alle typer og DSM-IV-diagnoser med alvorlig depressiv lidelse. De identifiseres fra onkologiske, kirurgiske og palliative klinikker og avdelinger. Depressive symptomer vil bli målt ved screening med MADRS.

Seksti (120) forsøkspersoner vil bli rekruttert og startet på mirtazapin 30 mg om natten. De vil deretter bli randomisert til en av to grupper (60 personer per gruppe): Metylfenidat eller Placebo som tilleggsbehandling. All behandling vil startes etter screening og fortsette i 28 dager med poliklinisk eller stasjonær behandling. Effektevaluering vil finne sted ved baseline, dag 3, dag 6, 9, 14, 21 og dag 28.

Ved slutten av de 28 dagene vil fortsettelsen av behandlingen avhenge av etterforskerens kliniske vurdering og avsluttende medisineringsevaluering vil bli utført. Det vil bli gjort alt for å fortsette å evaluere alle forsøkspersoner som er randomisert selv om de bestemmer seg for å seponere medisinen.

Prosjekttidsplan Prosjektet vil ta 2 år. Planen er å randomisere 2 emner per uke, og det tar omtrent 15 måneder å skaffe 120 emner. Alle forsøkspersoner vil ha fullført studiemedikamentelle behandlinger før 18 måneder har gått. Oppfølgingsevalueringer vil bli gjennomført 2 år fra prosjektstart.

Primære studie endepunkter

De primære endepunktene som skal måles i denne studien er:

- MADRS ved baseline, dag 3, 6, 9, 14, 21 og 28.

Sekundære studie endepunkter

De sekundære endepunktene som skal måles er:

• Angst med HADS ved baseline, dag 3, 6, 9, 14, 21 og 28
• Nødscore med nødtermometer ved baseline, dag 3, 6, 9, 14, 21 og 28
• Karnofsky-skala ved grunnlinjen, dag 3, 6, 9, 14, 21 og 28
• Numerisk vurderingsskala (NRS) for smerte ved baseline, dag 3, 6, 9, 14, 21 og 28
• Visual Analogue Scale (VAS) for Fatigue ved grunnlinjen, dag 3, 6, 9, 14, 21 og 28

Primære sikkerhetsendepunkter Det primære sikkerhetsendepunktet vil være måling og innsamling av alle alvorlige bivirkninger som oppstår fra første studiebehandling til og med 14 dager etter avsluttet studiebehandling.