Étude du méthylphénidate en tant que thérapie complémentaire chez des patients atteints de cancer déprimé

Arrière-plan

Le cancer reste l'une des maladies les plus redoutées et le diagnostic de cancer a un impact psychologique énorme sur les patients et leurs soignants (Knobf, 2007). La dépression est l'une des séquelles psychiatriques les plus courantes (Derogatis et al., 1983)2 et affecte la qualité de vie, l'observance du traitement, l'évolution de la maladie, la tolérance à la douleur et à la fatigue chez les patients atteints de cancer (Bennett et al., 2004 ; Sommerset, 2004 ; Green et al., 2009). Cependant, il est probable que la dépression soit sous-reconnue et sous-traitée chez les patients atteints de cancer (Kadan-Lottick et al., 2005).

Les sentiments dépressifs se manifestent dans un spectre allant de la tristesse normale à une variété de troubles de l'humeur et de présentations cliniques. Il est difficile de différencier la dépression clinique de la détresse émotionnelle "normale" chez les patients atteints de cancer et les symptômes somatiques tels que la fatigue, la perte d'appétit ou de poids, les troubles du sommeil, les troubles de la mémoire et de la concentration peuvent refléter les symptômes physiologiques causés par le cancer ou son traitement (McDaniel et Musselman, 1995 ; Masie et Popkin, 1998 ; Cochinov, 2001 ; Jesse et al., 2008). Cela complique le diagnostic de dépression chez les patients cancéreux (McDaniel et Musselman, 1995 ; Masie et Popkin, 1998 ; Cochinov, 2001 ; Pasquini et Biond, 2007 ; Jesse et al., 2008).

De nombreuses études ont étudié la prévalence de la dépression dans le cancer au cours des dernières décennies. Une revue précédente par Mc Daniel et al, a rapporté une prévalence de dépression majeure allant de 4,8% à 9,2% sur la base d'études utilisant des entretiens diagnostiques standardisés sur des patients ambulatoires atteints de cancer. Les taux de prévalence étaient plus élevés chez les patients cancéreux admis (8 % pour la dépression majeure et 15 % à 36 % pour tous les troubles dépressifs) (McDaniel et Musselman, 1995). Une revue systématique préliminaire sur la prévalence de la dépression chez les patients atteints de cancer a été menée par l'investigateur de cette étude. Il a montré que le trouble dépressif majeur était aussi élevé que 10,8% chez les patients cancéreux sur la base d'un entretien clinique structuré.

En plus de la prévalence élevée, une incertitude existe quant au traitement optimal de la dépression dans le cancer. Bien qu'un grand nombre d'études aient étudié l'efficacité de la pharmacothérapie pour la dépression dans la population générale, le nombre d'essais randomisés et contrôlés d'antidépresseurs sur la dépression chez les patients atteints de cancer est limité (Challman et Lipsky, 2000 ; Raison et Miller, 2003). Une revue systématique complète examinant l'efficacité et la tolérabilité du traitement antidépresseur chez les patients dépressifs atteints de cancer a été réalisée et publiée par Rodin et al en 2007. Bien que 7 essais aient été identifiés, les auteurs ont indiqué que le nombre d'essais randomisés positifs était limité et qu'il était nécessaire de mener des études plus rigoureuses sur d'autres agents plus récents ou sur d'autres options de traitement (Raison et Miller, 2003). L'examen systématique préliminaire effectué par l'investigateur de cette étude est également arrivé à la même conclusion.

Des psychostimulants tels que le méthylphénidate ont été proposés pour le traitement des patients déprimés en raison de leur délai d'action rapide (Masand et Tesar, 1995 ; Challman et Lipsky, 2000 ; Rozans et al., 2002 ; Kaminski et Sjogren, 2007). Ils peuvent avoir des effets antidépresseurs et peuvent être avantageux en raison de leur délai d'action rapide (Candy et al., 2008). Certaines études suggèrent qu'ils fournissent un traitement sûr et efficace de la dépression chez les patients cancéreux (Masand et Tesar, 1995) et atténuent la somnolence induite par les opioïdes, améliorent la fonction cognitive et atténuent la douleur chez les patients cancéreux. Un autre avantage potentiel de l'utilisation de psychostimulants chez les patients cancéreux est la capacité d'améliorer de multiples symptômes somatiques quelle que soit l'étiologie (Vigano et al., 1995). Cependant, le nombre d'études examinant l'efficacité des psychostimulants dans l'amélioration de l'humeur dépressive dans le cancer est limité.

Cinq études ont été identifiées à partir de l'examen effectué par l'investigateur de cette étude. Bien qu'ils aient montré des résultats positifs sur l'utilisation du méthylphénidate chez des patients cancéreux déprimés, ils étaient en ouvert et sans groupe témoin. Il n'y a qu'une seule étude randomisée contrôlée contre placebo en double aveugle sur l'utilisation du méthylphénidate chez les patients cancéreux qui a été publiée en langue française (Laval, 2008). la tolérance d'un psychostimulant tel que le méthylphénidate en tant que traitement complémentaire de la dépression chez les patients cancéreux est inévitablement nécessaire.

Objectif principal Déterminer l'efficacité du méthylphénidate en tant que thérapie complémentaire à la mirtazapine dans le traitement de la dépression chez les patients cancéreux

Objectif secondaire

1. Déterminer l'efficacité du méthylphénidate en tant que thérapie complémentaire à la mirtazapine dans le traitement de l'anxiété chez les patients cancéreux.
2. Déterminer l'efficacité du méthylphénidate en tant que thérapie complémentaire à la mirtazapine pour réduire la détresse chez les patients cancéreux.
3. Déterminer l'efficacité du méthylphénidate en tant que thérapie complémentaire à la mirtazapine dans l'amélioration de la fonction chez les patients cancéreux.
4. Déterminer l'efficacité du méthylphénidate en tant que thérapie complémentaire à la mirtazapine pour réduire les plaintes somatiques chez les patients cancéreux.

Étudier le design

Conception Une étude ouverte, en groupes parallèles, contrôlée par placebo sur le méthylphénidate en tant que thérapie complémentaire à la mirtazapine.

Procédure Les sujets seront des hommes ou des femmes avec un diagnostic actuel de cancer de tous types et des diagnostics DSM-IV de trouble dépressif majeur. Ils sont identifiés à partir des cliniques et des services d'oncologie, de chirurgie et de soins palliatifs. Les symptômes dépressifs seront mesurés lors du dépistage avec le MADRS.

Soixante (120) sujets seront recrutés et mis sous mirtazapine 30 mg le soir. Ils seront ensuite randomisés dans l'un des deux groupes (60 sujets par groupe) : méthylphénidate ou placebo en tant que thérapie complémentaire. Tous les traitements seront initiés après le dépistage et poursuivis pendant 28 jours de traitement ambulatoire ou hospitalier. L'évaluation de l'efficacité aura lieu au départ, jour 3, jour 6, 9, 14, 21 et jour 28.

À la fin des 28 jours, la poursuite du traitement dépendra du jugement clinique de l'investigateur et une évaluation de fin de traitement sera effectuée. Tous les efforts seront faits pour continuer à évaluer tous les sujets randomisés même s'ils décident d'arrêter le traitement.

Calendrier du projet Le projet durera 2 ans. Le plan est de randomiser 2 sujets par semaine, prenant environ 15 mois pour acquérir 120 sujets. Tous les sujets auront terminé les traitements médicamenteux à l'étude avant que 18 mois ne se soient écoulés. Des évaluations de suivi seront réalisées 2 ans après le début du projet.

Principaux critères d'évaluation de l'étude

Les principaux paramètres à mesurer dans cette étude sont :

- MADRS au départ, Jour 3, 6, 9, 14, 21 et 28.

Critères secondaires de l'étude

Les critères secondaires à mesurer sont :

• Anxiété avec HADS au départ, jours 3, 6, 9, 14, 21 et 28
• Score de détresse avec thermomètre de détresse au départ, jours 3, 6, 9, 14, 21 et 28
• Échelle de Karnofsky au départ, jours 3, 6, 9, 14, 21 et 28
• Échelle d'évaluation numérique (NRS) pour la douleur au départ, jours 3, 6, 9, 14, 21 et 28
• Échelle visuelle analogique (EVA) pour la fatigue au départ, jours 3, 6, 9, 14, 21 et 28

Principaux critères d'évaluation de l'innocuité Le principal critère d'évaluation de l'innocuité sera la mesure et la collecte de tout événement indésirable grave survenant depuis le traitement initial de l'étude jusqu'à 14 jours après l'arrêt du traitement de l'étude.