Studie av metylfenidat som tilläggsterapi hos deprimerade cancerpatienter

Bakgrund

Cancer är fortfarande en av de mest fruktade sjukdomarna och diagnosen cancer har en enorm psykologisk inverkan på patienterna och deras vårdare (Knobf, 2007). Depression är en av de vanligaste psykiatriska följderna (Derogatis et al., 1983)2 och påverkar livskvalitet, följsamhet till behandling, sjukdomsframsteg, tolerabilitet mot smärta och trötthet hos cancerpatienter (Bennett et al., 2004; Sommerset, 2004 Green et al., 2009). Det är dock troligt att depression är underkänd och underbehandlad hos cancerpatienter (Kadan-Lottick et al., 2005).

Deprimerade känslor manifesteras i ett spektrum som sträcker sig från normal sorg till en mängd olika humörstörningar och kliniska presentationer. Det är utmanande att skilja klinisk depression från "normal" känslomässig ångest hos cancerpatienter och de somatiska symtomen som trötthet, aptitlöshet eller viktminskning, sömnsvårigheter, dåligt minne och koncentration kan spegla de fysiologiska symtom som orsakas av cancer eller dess behandling (McDaniel och Musselman, 1995; Masie och Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Jesse et al., 2008). Detta komplicerar diagnosen depression hos cancerpatienter (McDaniel och Musselman, 1995; Masie och Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Pasquini och Biond, 2007; Jesse et al., 2008).

Många studier har undersökt förekomsten av depression i cancer under de senaste decennierna. En tidigare granskning av Mc Daniel et al, rapporterade en prevalens av allvarlig depression som sträckte sig från 4,8 % till 9,2 % baserat på studier med standardiserade diagnostiska intervjuer på cancerpatienter. Prevalensen var högre hos de intagna cancerpatienterna (8 % för egentlig depression och 15 % till 36 % för alla depressiva sjukdomar) (McDaniel och Musselman, 1995). En preliminär systematisk genomgång av förekomsten av depression hos cancerpatienter utfördes av utredaren av denna studie. Den visade att egentlig depression var så hög som 10,8 % hos cancerpatienter baserat på strukturerad klinisk intervju.

Utöver den höga prevalensen råder osäkerhet med avseende på optimal behandling av depression vid cancer. Även om ett stort antal studier undersökte effekten av farmakoterapi för depression i den allmänna befolkningen, är antalet randomiserade, kontrollerade prövningar av antidepressiva läkemedel på depression hos cancerpatienter begränsade (Challman och Lipsky, 2000; Raison och Miller, 2003). En omfattande systematisk översikt som undersöker effektiviteten och tolerabiliteten av antidepressiv behandling hos deprimerade cancerpatienter utfördes och publicerades av Rodin et al 2007. Även om 7 prövningar identifierades, kommenterade författarna att antalet positiva randomiserade prövningar var begränsat och att det finns ett behov av mer rigorösa studier på andra nyare medel eller alternativa behandlingsalternativ (Raison och Miller, 2003). Den preliminära systematiska genomgången som utredaren av denna studie gjorde kom också till samma slutsats.

Psykostimulerande medel som metylfenidat har föreslagits för behandling av deprimerade patienter på grund av deras snabba insättande effekt (Masand och Tesar, 1995; Challman och Lipsky, 2000; Rozans et al., 2002; Kaminski och Sjogren, 2007). De kan ha antidepressiva effekter och kan vara fördelaktiga på grund av den snabba verkan (Candy et al., 2008). Vissa studier tyder på att de tillhandahåller en säker och effektiv behandling av depression hos cancerpatienter (Masand och Tesar, 1995) och lindrar opioidinducerad somnolens, förbättrar kognitiv funktion och lindrar smärta hos cancerpatienter. En annan potentiell fördel med användningen av psykostimulerande medel hos cancerpatienter är förmågan att förbättra flera somatiska symtom oberoende av etiologin (Vigano et al., 1995). Antalet studier som undersöker effekten av psykostimulerande medel för att förbättra depressivt humör vid cancer är dock begränsat.

Fem studier identifierades från granskningen som utfördes av utredaren av denna studie. Även om de visade positiva resultat på användningen av metylfenidat hos deprimerade cancerpatienter, var de öppna och utan kontrollgrupp. Det finns bara en dubbelblind, randomiserad placebokontrollerad studie om användningen av metylfenidat hos cancerpatienter som publicerades på franska språket (Laval, 2008). Med tanke på bristen på randomiserad kontrollerad studie på ämnet, behovet av studier om effektivitet och tolerans av psykostimulerande medel såsom metylfenidat som en tilläggsbehandling av depression hos cancerpatienter behövs oundvikligen.

Primärt mål Att fastställa effekten av metylfenidat som tilläggsterapi till mirtazapin vid behandling av depression hos cancerpatienter

Sekundärt mål

1. För att fastställa effekten av metylfenidat som tilläggsbehandling till mirtazapin vid behandling av ångest hos cancerpatienter.
2. För att bestämma effekten av metylfenidat som tilläggsbehandling till mirtazapin för att minska ångest hos cancerpatienter.
3. För att fastställa effekten av metylfenidat som tilläggsbehandling till mirtazapin för att förbättra funktionen hos cancerpatienter.
4. För att fastställa effekten av metylfenidat som tilläggsbehandling till mirtazapin för att minska somatiska besvär hos cancerpatienter.

Studera design

Design En öppen placebokontrollerad parallellgruppsstudie på metylfenidat som tilläggsbehandling till mirtazapin.

Procedur Försökspersonerna kommer att vara män eller kvinnor med aktuell diagnos av cancer av alla slag och DSM-IV-diagnoser av egentlig depression. De identifieras från onkologi, kirurgiska och palliativa kliniker och avdelningar. Depressiva symtom kommer att mätas vid screening med MADRS.

Sextio (120) försökspersoner kommer att rekryteras och påbörjas med mirtazapin 30 mg på natten. De kommer sedan att randomiseras till en av två grupper (60 försökspersoner per grupp): Metylfenidat eller Placebo som tilläggsbehandling. All behandling inleds efter screening och fortsätter i 28 dagars öppen- eller slutenvårdsbehandling. Effektutvärdering kommer att ske vid baslinjen, dag 3, dag 6, 9, 14, 21 och dag 28.

Vid slutet av de 28 dagarna kommer fortsättningen av behandlingen att vara beroende av utredarens kliniska bedömning och utvärderingen av avslutad medicinering kommer att utföras. Alla ansträngningar kommer att göras för att fortsätta att utvärdera alla försökspersoner som är randomiserade även om de beslutar sig för att avbryta medicineringen.

Projekttidsplan Projektet kommer att ta 2 år. Planen är att randomisera 2 ämnen per vecka, vilket tar cirka 15 månader att förvärva 120 ämnen. Alla försökspersoner kommer att ha genomfört studieläkemedelsbehandlingar innan 18 månader har förflutit. Uppföljande utvärderingar kommer att slutföras 2 år från projektets start.

Primära studieslutpunkter

De primära effektmåtten som ska mätas i denna studie är:

- MADRS vid baslinjen, dag 3, 6, 9, 14, 21 och 28.

Slutpunkter för sekundära studier

De sekundära ändpunkterna som ska mätas är:

• Ångest med HADS vid baslinjen, dag 3, 6, 9, 14, 21 och 28
• Nödpoäng med nödtermometer vid baslinjen, dag 3, 6, 9, 14, 21 och 28
• Karnofsky-skalan vid baslinjen, dag 3, 6, 9, 14, 21 och 28
• Numerisk värderingsskala (NRS) för smärta vid baslinjen, dag 3, 6, 9, 14, 21 och 28
• Visual Analogue Scale (VAS) för trötthet vid baslinjen, dag 3, 6, 9, 14, 21 och 28

Primära säkerhetseffektmått Det primära säkerhetsmåttet kommer att vara mätning och insamling av alla allvarliga biverkningar som inträffar från den initiala studiebehandlingen till och med 14 dagar efter avslutad studiebehandling.