A metilfenidát mint kiegészítő terápia vizsgálata depressziós rákos betegeknél

Háttér

A rák továbbra is az egyik legfélelmetesebb betegség, és a rák diagnózisának óriási pszichológiai hatása van a betegekre és gondozóikra (Knobf, 2007). A depresszió az egyik leggyakoribb pszichiátriai következmény (Derogatis és mtsai, 1983)2, és befolyásolja az életminőséget, a kezelésnek való megfelelést, a betegség előrehaladását, valamint a fájdalom és a fáradtság tolerálhatóságát a rákos betegekben (Bennett et al., 2004; Sommerset, 2004). Green et al., 2009). Valószínű azonban, hogy a rákos betegeknél a depressziót nem ismerik fel és kezelik alul (Kadan-Lottick et al., 2005).

A depressziós érzések a normál szomorúságtól a különféle hangulati zavarokig és klinikai megnyilvánulásokig terjednek. Nehéz megkülönböztetni a klinikai depressziót a "normális" érzelmi szorongástól a rákos betegeknél, és a szomatikus tünetek, mint a fáradtság, étvágytalanság vagy súlyvesztés, alvási nehézségek, rossz memória és koncentráció, tükrözhetik a rák vagy a kezelés által okozott élettani tüneteket (McDaniel). és Musselman, 1995; Masie és Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Jesse és mtsai, 2008). Ez megnehezíti a depresszió diagnózisát rákos betegeknél (McDaniel és Musselman, 1995; Masie és Popkin, 1998; Cochinov, 2001; Pasquini és Biond, 2007; Jesse és mtsai, 2008).

Az elmúlt évtizedekben számos tanulmány vizsgálta a depresszió prevalenciáját a rákban. Mc Daniel és munkatársai egy korábbi áttekintése szerint a súlyos depresszió előfordulási gyakorisága 4,8% és 9,2% között mozog a rákos betegeken végzett standardizált diagnosztikai interjúk alapján. A prevalencia aránya magasabb volt a felvett rákos betegeknél (8% major depresszió és 15% és 36% között az összes depressziós betegség esetében) (McDaniel és Musselman, 1995). A tanulmány kutatója előzetes szisztematikus áttekintést készített a depresszió prevalenciájáról a rákos betegek körében. A strukturált klinikai interjú alapján kimutatta, hogy a súlyos depressziós rendellenességek aránya 10,8% volt a rákos betegek körében.

A magas elterjedtség mellett bizonytalanság áll fenn a depresszió optimális kezelését illetően a rák esetében. Noha nagyszámú tanulmány vizsgálta a gyógyszeres terápia hatékonyságát a depresszió kezelésére az általános populációban, az antidepresszánsokkal rákos betegek depressziójára vonatkozó randomizált, kontrollált vizsgálatok száma korlátozott (Challman és Lipsky, 2000; Raison és Miller, 2003). Rodin és munkatársai 2007-ben átfogó szisztematikus áttekintést készítettek, amely a depressziós rákos betegek antidepresszáns kezelésének hatékonyságát és tolerálhatóságát vizsgálta. Bár 7 vizsgálatot azonosítottak, a szerzők megjegyezték, hogy a pozitív randomizált vizsgálatok száma korlátozott, és szigorúbb vizsgálatokra van szükség más újabb szerekkel vagy alternatív kezelési lehetőségekkel kapcsolatban (Raison és Miller, 2003). A tanulmány kutatója által végzett előzetes szisztematikus áttekintés is ugyanerre a következtetésre jutott.

Pszichostimulánsokat, például metilfenidátot javasoltak depressziós betegek kezelésére, mivel hatásuk gyorsan kezdődik (Masand és Tesar, 1995; Challman és Lipsky, 2000; Rozans és mtsai, 2002; Kaminski és Sjogren, 2007). Antidepresszáns hatásúak lehetnek, és előnyösek lehetnek a gyors hatáskezdet miatt (Candy et al., 2008). Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy biztonságos és hatékony kezelést nyújtanak a rákos betegek depressziójában (Masand és Tesar, 1995), és enyhítik az opioidok által kiváltott aluszékonyságot, javítják a kognitív funkciókat és enyhítik a fájdalmat rákos betegeknél. A pszichostimulánsok alkalmazásának másik lehetséges előnye a rákos betegeknél, hogy több szomatikus tünetet is képes javítani, függetlenül az etiológiától (Vigano et al., 1995). A pszichostimulánsok depresszív hangulatjavító hatását vizsgáló tanulmányok száma azonban korlátozott.

Öt vizsgálatot azonosítottunk a vizsgálat kutatója által végzett áttekintésből. Bár pozitív eredményt mutattak a metilfenidát alkalmazása depressziós rákos betegeknél, nyílt elrendezésűek voltak, és nem voltak kontrollcsoportok. Csak egy kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat létezik a metilfenidát rákos betegekben történő alkalmazásával kapcsolatban, amelyet francia nyelven tettek közzé (Laval, 2008). Tekintettel a témában végzett randomizált, kontrollos vizsgálat hiányára, szükséges a hatásosság és a gyógyszeres kezelés vizsgálata. A pszichostimulánsok, például a metilfenidát tolerálhatósága a rákos betegek depressziójának kiegészítő terápiájaként elkerülhetetlenül szükséges.

Elsődleges cél A metilfenidát hatékonyságának meghatározása a mirtazapin kiegészítéseként daganatos betegek depressziójának kezelésében

Másodlagos cél

1. A metilfenidát hatékonyságának meghatározása a mirtazapin kiegészítéseként daganatos betegek szorongásos kezelésében.
2. A metilfenidát hatékonyságának meghatározása a mirtazapin kiegészítéseként a rákos betegek szorongásának csökkentésében.
3. A metilfenidát hatékonyságának meghatározása a mirtazapin kiegészítéseként a daganatos betegek funkciójának javításában.
4. A metilfenidát hatékonyságának meghatározása a mirtazapin kiegészítéseként a daganatos betegek szomatikus panaszainak csökkentésében.

Dizájnt tanulni

Tervezés Nyílt, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos vizsgálat a metilfenidátról, mint a mirtazapin terápia kiegészítéséről.

Eljárás Az alanyok férfiak vagy nők, akiknek jelenleg diagnosztizáltak bármilyen típusú rákja, és DSM-IV diagnózisa súlyos depressziós rendellenesség. Az onkológiai, sebészeti és palliatív klinikákon és osztályokon azonosítják őket. A depressziós tüneteket a MADRS-szel végzett szűréskor mérik.

Hatvan (120) alanyt toboroznak, és elkezdik a 30 mg-os mirtazapin éjszakai szedését. Ezután véletlenszerűen besorolják őket két csoport egyikébe (60 alany csoportonként): metilfenidát vagy placebo kiegészítő terápiaként. Minden kezelést a szűrést követően kezdenek meg, és 28 napig járó- vagy fekvőbeteg-kezelést folytatnak. A hatásosság értékelésére a kiinduláskor, a 3., a 6., a 9., a 14., a 21. és a 28. napon kerül sor.

A 28 nap elteltével a kezelés folytatása a vizsgáló klinikai megítélésétől függ, és elvégzik a gyógyszeres kezelés befejezésének értékelését. Mindent megtesznek annak érdekében, hogy továbbra is kiértékeljék az összes randomizált alanyt, még akkor is, ha úgy döntenek, hogy abbahagyják a gyógyszeres kezelést.

Projekt ütemezése A projekt 2 évig tart. A terv az, hogy hetente 2 alanyt randomizálnak, ami körülbelül 15 hónapot vesz igénybe 120 alany megszerzéséhez. Minden alanynak be kell fejeznie a vizsgálati gyógyszeres kezelést 18 hónap letelte előtt. Az utóértékelések a projekt kezdetétől számított 2 év elteltével fejeződnek be.

Elsődleges vizsgálati végpontok

A vizsgálat során mérendő elsődleges végpontok a következők:

- MADRS az alapvonalon, 3., 6., 9., 14., 21. és 28. nap.

A másodlagos vizsgálat végpontjai

A mérendő másodlagos végpontok a következők:

• Szorongás HADS-sel a kiinduláskor, 3., 6., 9., 14., 21. és 28. nap
• Vészpontszám vészhőmérővel az alapvonalon, 3., 6., 9., 14., 21. és 28. nap
• Karnofsky-skála az alapvonalon, 3., 6., 9., 14., 21. és 28. nap
• Numerikus értékelési skála (NRS) a fájdalomra az alapvonalon, 3., 6., 9., 14., 21. és 28. nap
• Vizuális analóg skála (VAS) a fáradtsághoz az alapvonalon, 3., 6., 9., 14., 21. és 28. nap

Elsődleges biztonsági végpontok Az elsődleges biztonsági végpont minden olyan súlyos nemkívánatos esemény mérése és összegyűjtése, amely a kezdeti vizsgálati kezeléstől a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 14 napig bekövetkezik.