転移性乳癌患者におけるパゾパニブとカペシタビンの併用 (PazoX)

包含基準:

• 特定のプロトコル手順を開始する前に、現地の規制要件に従って、すべての研究手順に対する書面によるインフォームド コンセント。
• 完全なベースライン文書は、Web ベースのデータ収集システム MedCODES を介して GBG Forschungs GmbH に提出する必要があります。
• 進行性または転移性 HER2 陰性乳がんの診断。 HER2 陰性は、HercepTest IHC 0-2+ または FISH 陰性 (比率 < 2.2) として定義されます。
• -転移性/進行性疾患に対する少なくとも1つの以前の内分泌または1つの非カペシタビン含有化学療法治療。
• -RECIST基準による測定可能または測定不可能な病変、または新しい病変の記録された進行。
• -登録前4週間以内に放射線学的および臨床的腫瘍評価を完了し、臨床的に示されているように実行します。
• 年齢 => 18 歳。
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス インデックス => 60%。
• 検査要件: 絶対好中球数 (ANC) => 1.5 x 109/L、血小板数 => 100 x 109/L、ヘモグロビン => 9 g/dL (=> 5.6 mmol/L)、プロトロンビン時間 (PT) または国際正規化比 (INR) =< 1.2x UNL (上限正常値)、部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.2x UNL、総ビリルビン < 1.5x UNL、ASAT (SGOT) および ALAT (SGPT) =< 2.5x UNL (併用血清ビリルビンおよび ASAT/ALAT の上昇が 1.0 倍を超える UNL は許可されていません)、計算されたクレアチニンクリアランスは => 50 mL/min である必要があります)、尿タンパク質対クレアチニン比 (UPC) < 1 (UPC => 1 の場合、24 時間尿タンパク質は < 1 g でなければなりません)。
• 心電図で確認された正常な心機能; Bazett の式を使用して補正 QT 間隔 (QTc) < 480 ミリ秒。
• 子宮摘出術、両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）、両側卵管結紮または閉経後の状態の既往があるため、出産の可能性がない、つまり生理学的に妊娠できない女性。

-登録前2週間以内の血清妊娠検査が陰性である出産の可能性、できれば最初の投与にできるだけ近い、および適切な避妊を使用することに同意します。 製品ラベルと医師の指示の両方に従って一貫して使用される場合、許容される避妊方法は次のとおりです。治験薬への暴露前の14日間、投与期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも21日間、性交を完全に控えること、二重バリア避妊法（殺精子ゼリー、泡座薬、またはフィルムを含むコンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、または殺精子剤を含む男性用コンドームと横隔膜）。

• 授乳中の女性被験者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および治験薬の最終投与後 14 日間は授乳を控える必要があります。

除外基準:

• -治験化合物または組み込まれた物質に対する既知または疑われる過敏反応。
• カペシタビン、5-FU、ベバシズマブ、スニチニブ、ソラフェニブ、またはその他の抗体または抗血管新生活性を有するチロシンキナーゼ阻害剤による最後の転移治療。 -パゾパニブの初回投与前の14日以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内の治験治療。
• -グレード1を超える、および/または進行中の以前の抗がん療法による進行中の毒性、脱毛症を除く。
• -パゾパニブの初回投与前28日以内の手術または腫瘍塞栓術。 放射線治療から少なくとも 4 週間が経過し、完全に回復している。 測定可能な疾患は、完全に放射フィールドの外にある必要があります。または、進行性疾患の病理学的証拠がなければなりません。
• -がんに対する同時免疫生物学的またはホルモン療法。
• -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠は、以前にCNS転移を治療した個人を除き、無症候性であり、最初の投与の6か月前にステロイドまたは抗発作薬を必要としませんでした研究薬。
• 平均余命は 3 か月未満です。
• -甲状腺値が標準範囲外の甲状腺自己免疫疾患または甲状腺障害の病歴
• -胃腸出血のリスクを高める可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常には、以下が含まれますが、これらに限定されません：活動性消化性潰瘍疾患、出血のリスクを伴う既知の腔内転移病変、炎症性腸疾患（例： -潰瘍性大腸炎、クローン病）、または穿孔のリスクが高い他の胃腸の状態、腹部瘻、胃腸の穿孔、または研究開始前の28日以内の腹腔内膿瘍の病歴 治療。
• 重度の肝機能障害
• グレード 3 または 4 の下痢。
• -治験薬の吸収に影響を与える可能性がある臨床的に重大な胃腸の異常には、以下が含まれますが、これらに限定されません：吸収不良症候群、胃または小腸の大切除。
• コントロールされていない感染症の存在。
• -過去6か月以内の次の心血管疾患の1つ以上の病歴：心臓血管形成術またはステント留置術、心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植手術、症候性末梢血管疾患、クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全。ニューヨーク心臓協会 (NYHA)、コントロール不良の高血圧 (収縮期血圧 [SBP] ≧ 160 mmHg または拡張期血圧 [DBP] ≧ 90 mmHg と定義)。

注: 降圧薬の開始または調整は、試験に参加する前に許可されています。

BP は、最低 1 時間間隔で 2 回再評価する必要があります。これらの場合のそれぞれで、被験者が研究に適格であるためには、各BP評価からのSBP / DBP値の平均（3つの測定値の）が<160/95 mmHgでなければなりません（BPコントロールの詳細については、セクション9.6.1を参照してください）試験登録前の再評価）。

• -過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴。 注: 治療用抗凝固剤で少なくとも 6 週間治療された最近の DVT の被験者は適格です。
• -以下を含むがこれらに限定されない活動性出血または出血性素因の証拠：治験薬の初回投与前28日以内の以前の大手術または外傷、および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在（カテーテル留置などの処置重要であるとは見なされない）、既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変、治験薬の初回投与の6週間前の喀血、治験開始から7日以内の輸血。
• -被験者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順へのコンプライアンスを妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態。