Pazopanib i kombination med Capecitabine hos patienter med metastatisk brystkræft (PazoX)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke til alle undersøgelsesprocedurer i henhold til lokale regulatoriske krav før påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer.
• Fuldstændig basisdokumentation skal sendes til GBG Forschungs GmbH via det webbaserede dataindsamlingssystem MedCODES.
• Diagnose af fremskreden eller metastatisk HER2-negativ brystkræft. HER2-negativ er defineret som HercepTest IHC 0-2+ eller FISH-negativ (forhold < 2,2).
• Mindst én tidligere endokrin eller én ikke-capecitabin-holdig kemoterapibehandling for metastatisk/avanceret sygdom.
• Dokumenteret progression af enten en målbar eller en ikke-målbar læsion i henhold til RECIST-kriterierne eller en ny læsion.
• Fuldstændig radiologisk og klinisk tumorvurdering inden for 4 uger før registrering udført som klinisk indiceret.
• Alder => 18 år.
• Karnofsky Performance Status Index => 60%.
• Laboratoriekrav: Absolut neutrofiltal (ANC) => 1,5 x 109/L, Blodplader => 100 x 109/L, Hæmoglobin => 9 g/dL (=> 5,6 mmol/L), protrombintid (PT) eller international normaliseret ratio (INR) =< 1,2x UNL (øvre normalgrænse), Partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,2x UNL, Total bilirubin < 1,5x UNL, ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) =< 2,5x UNL (samtidig stigninger i serumbilirubin og ASAT/ALAT over 1,0x UNL er ikke tilladt), Den beregnede kreatininclearance bør være => 50 ml/min.), Urinprotein til kreatininforhold (UPC) < 1 (hvis UPC => 1, skal 24-timers urinprotein være < 1 g).
• Normal hjertefunktion bekræftet af EKG; korrigeret QT-interval (QTc) < 480 msek ved brug af Bazetts formel.
• En kvinde med enten: Ikke-fertilitet, dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid på grund af historie med hysterektomi, bilateral ooforektomi (ovariektomi), bilateral tubal ligering eller postmenopausal status.

Fertilitet med negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før registrering, helst så tæt på den første dosis som muligt, og accepterer at bruge passende prævention. Acceptable svangerskabsforebyggende metoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens anvisninger, er som følger: En intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året, vasektomiseret partner, som er steril før kvindelig forsøgspersons indtræden og er den eneste seksuelle partner for den kvinde, Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for forsøgsprodukt, gennem doseringsperioden og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt, dobbeltbarriere prævention (kondom med sæddræbende gelé, skumstikpille eller film; mellemgulv med sæddræbende middel; eller mandligt kondom og mellemgulv med sæddræbende middel).

• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet og bør afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt eller mistænkt overfølsomhedsreaktion over for forsøgsforbindelserne eller inkorporerede stoffer.
• Sidste metastaserende behandling med capecitabin, 5-FU, bevacizumab, sunitinib, sorafenib eller andre antistoffer eller tyrosinkinasehæmmere med anti-angiogene aktivitet. Undersøgelsesterapier inden for 14 dage eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før første dosis pazopanib.
• Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er grad >1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci.
• Kirurgi eller tumorembolisering inden for 28 dage før den første dosis af pazopanib. Mindst 4 uger efter strålebehandling, med fuld bedring. Den målbare sygdom skal være helt uden for det udstrålede felt, eller der skal være patologisk bevis for progressiv sygdom.
• Samtidig immunbiologisk eller hormonel behandling for cancer.
• Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin i 6 måneder før første dosis af studere lægemiddel.
• Forventet levetid mindre end 3 måneder.
• Anamnese med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom eller skjoldbruskkirtellidelser med skjoldbruskkirtelværdier uden for standardområdet
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til: Aktiv mavesår, Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning, Inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering, anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal byld inden for 28 dage før påbegyndelse af studiebehandling.
• Alvorlig leverdysfunktion
• Grad 3 eller 4 diarré.
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder, men ikke begrænset til: Malabsorptionssyndrom, større resektion af maven eller tyndtarmen.
• Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion.
• Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder: Hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina, koronararterie bypass-operation, symptomatisk perifer vaskulær sygdom, klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association (NYHA), dårligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk [SBP] på ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk [DBP] på ≥ 90 mmHg).

Bemærk: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart.

BP skal revurderes ved to lejligheder, som er adskilt med minimum 1 time; ved hver af disse lejligheder skal de gennemsnitlige (af 3 aflæsninger) SBP/DBP-værdier fra hver BP-vurdering være < 160/95 mmHg, for at en forsøgsperson er kvalificeret til undersøgelsen (se afsnit 9.6.1 for detaljer om BP-kontrol og revurdering forud for studieoptagelse).

• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder. Bemærk: Personer med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede.
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese, herunder, men ikke begrænset til: Forudgående større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering ikke anset for at være større), kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar, hæmoptyse før 6 ugers første dosis af undersøgelseslægemidlet, Blodtransfusion inden for 7 dage efter undersøgelsens start.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.