Pazopanib kapecitabinnal kombinációban áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél (PazoX)

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli, tájékozott beleegyezés minden vizsgálati eljáráshoz a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően, a konkrét protokolleljárások megkezdése előtt.
• A teljes alapdokumentációt a MedCODES webalapú adatgyűjtő rendszeren keresztül kell benyújtani a GBG Forschungs GmbH-hoz.
• Előrehaladott vagy metasztatikus HER2-negatív emlőrák diagnózisa. A HER2-negatív definíció szerint HercepTest IHC 0-2+ vagy FISH-negatív (arány < 2,2).
• Legalább egy korábbi endokrin vagy egy nem kapecitabin tartalmú kemoterápiás kezelés metasztatikus/előrehaladott betegség esetén.
• Mérhető vagy nem mérhető elváltozás dokumentált progressziója a RECIST kritériumok szerint, vagy új elváltozás.
• Teljes radiológiai és klinikai daganatfelmérés a regisztrációt megelőző 4 héten belül, a klinikailag indokoltnak megfelelően.
• Életkor => 18 év.
• Karnofsky Performance Status index => 60%.
• Laboratóriumi követelmények: Abszolút neutrofilszám (ANC) => 1,5 x 109/L, Thrombocyta => 100 x 109/L, Hemoglobin => 9 g/dl (=> 5,6 mmol/L), Protrombin idő (PT) vagy nemzetközileg normalizált arány (INR) =< 1,2x UNL (normál felső határa), Részleges tromboplasztin idő (PTT) =< 1,2x UNL, Összes bilirubin < 1,5x UNL, ASAT (SGOT) és ALAT (SGPT) =< 2,5x UNL (egyidejűleg) a szérum bilirubin és az ASAT/ALAT 1,0-szeresét meghaladó emelkedése UNL nem megengedett), A számított kreatinin-clearance => 50 ml/perc), a vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPC) < 1 (ha UPC => 1, akkor a 24 órás vizelet fehérjének < 1 g-nak kell lennie).
• EKG-val igazolt normál szívműködés; korrigált QT intervallum (QTc) < 480 msec a Bazett-képlet alapján.
• Egy nő a következők közül: Nem fogamzóképes, azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni a kórtörténetben szereplő méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás (ovariectomia), kétoldali petevezeték lekötés vagy posztmenopauzális állapot miatt.

Fogamzóképes korú, negatív szérum terhességi teszttel a regisztrációt megelőző 2 héten belül, lehetőleg a lehető legközelebb az első adaghoz, és beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába. Az elfogadható fogamzásgátló módszerek következetesen és a termék címkéjén és az orvos utasításai szerint alkalmazva a következők: Méhen belüli eszköz, amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%, vazektómizált partner, aki steril volt a kezelés előtt. a női alany belépése és az egyetlen szexuális partnere az adott nőnek, Teljes tartózkodás a nemi aktustól 14 napig a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt, az adagolási időszak alatt, és legalább 21 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után, kettős akadályú fogamzásgátlás (óvszer spermicid zselével, hab kúppal vagy filmmel; rekeszizom spermiciddel; vagy férfi óvszer és membrán spermiciddel).

• A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig.

Kizárási kritériumok:

• Ismert vagy feltételezett túlérzékenységi reakció a vizsgált vegyületekkel vagy a beépített anyagokkal szemben.
• Utolsó metasztatikus kezelés kapecitabinnal, 5-FU-val, bevacizumabbal, szunitinibbel, szorafenibbel vagy más antitestekkel vagy antiangiogén hatású tirozin-kináz inhibitorokkal. Vizsgálati terápiák a pazopanib első adagja előtti 14 napon belül vagy a gyógyszer öt felezési idején belül (amelyik hosszabb).
• Bármilyen, korábbi rákellenes kezelésből származó, folyamatban lévő toxicitás, amely >1 fokozatú és/vagy súlyosságában előrehaladott, kivéve az alopeciát.
• Műtét vagy tumor embolizáció a pazopanib első adagját megelőző 28 napon belül. Legalább 4 hét a sugárkezelés óta, teljes felépüléssel. A mérhető betegségnek teljesen a sugárzón kívül kell lennie, vagy kóros bizonyítéknak kell lennie a progresszív betegségre.
• Egyidejű immunbiológiai vagy hormonális terápia rák kezelésére.
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, kivéve azokat az egyéneket, akik korábban központi idegrendszeri áttétet kezeltek, tünetmentesek, és nem volt szükségük szteroidra vagy görcsoldó gyógyszerre az első adag beadása előtt 6 hónapig. tanulmányi gyógyszer.
• A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.
• Pajzsmirigy autoimmun betegség vagy pajzsmirigy-rendellenesség a kórelőzményben, ahol a pajzsmirigy értékei kívül esnek a standard tartományon
• Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan: Aktív peptikus fekélybetegség, Vérzésveszélyes ismert intraluminális metasztatikus elváltozás(ok), Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyekben fokozott a perforáció kockázata, Hasi sipoly, gastrointestinalis perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• Súlyos májműködési zavar
• 3. vagy 4. fokozatú hasmenés.
• Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan: felszívódási zavar szindróma, gyomor vagy vékonybél jelentős reszekciója.
• Ellenőrizetlen fertőzés jelenléte.
• Az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több előfordulása a kórelőzményben: szív angioplasztika vagy stentelés, szívinfarktus, instabil angina, koszorúér bypass műtét, tünetekkel járó perifériás érbetegség, III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a definíció szerint a New York Heart Association (NYHA), rosszul kontrollált magas vérnyomás (a definíció szerint a szisztolés vérnyomás [SBP] ≥ 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás [DBP] ≥ 90 Hgmm).

Megjegyzés: A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt.

A vérnyomást két alkalommal újra kell értékelni, amelyek között legalább 1 óra van; ezen alkalmak mindegyikén az egyes vérnyomásmérések átlagos (3 mérésből) SBP/DBP értékének < 160/95 Hgmm-nek kell lennie ahhoz, hogy az alany jogosult legyen a vizsgálatra (a BP-szabályozás részleteit lásd a 9.6.1. szakaszban). és a tanulmányi beiratkozás előtti újraértékelés).

• Az elmúlt 6 hónapban előfordult cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT). Megjegyzés: A közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak.
• Aktív vérzés vagy vérzéses diatézis bizonyítéka, beleértve, de nem kizárólagosan: Nagy műtét vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül és/vagy nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte (olyan eljárások, mint a katéter behelyezése nem tekinthető súlyosnak), ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő léziók, vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hét előtt, vérátömlesztés a vizsgálatba lépést követő 7 napon belül.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását.