Pazopanib en combinación con capecitabina en pacientes con cáncer de mama metastásico (PazoX)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito para todos los procedimientos del estudio de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo.
• La documentación básica completa debe enviarse a través del sistema de recopilación de datos basado en la web MedCODES a GBG Forschungs GmbH.
• Diagnóstico de cáncer de mama HER2 negativo avanzado o metastásico. HER2 negativo se define como HercepTest IHC 0-2+ o FISH negativo (proporción < 2,2).
• Al menos un tratamiento previo de quimioterapia endocrina o que no contenga capecitabina para la enfermedad metastásica/avanzada.
• Progresión documentada de una lesión medible o no medible según los criterios RECIST, o una nueva lesión.
• Evaluación clínica y radiológica completa del tumor dentro de las 4 semanas anteriores al registro realizado según lo indicado clínicamente.
• Edad => 18 años.
• Índice de estado de desempeño de Karnofsky => 60%.
• Requisitos de laboratorio: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) => 1,5 x 109/L, Plaquetas => 100 x 109/L, Hemoglobina => 9 g/dL (=> 5,6 mmol/L), Tiempo de protrombina (PT) o normalizado internacional (INR) =< 1,2x UNL (límite superior normal), Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,2x UNL, Bilirrubina total < 1,5x UNL, ASAT (SGOT) y ALAT (SGPT) =< 2,5x UNL (concomitante elevaciones en la bilirrubina sérica y ASAT/ALAT por encima de 1.0x UNL no están permitidos), el aclaramiento de creatinina calculado debe ser => 50 ml/min), Proteína en orina a creatinina (UPC) < 1 (si UPC => 1, entonces la proteína en orina de 24 horas debe ser < 1 g).
• Función cardíaca normal confirmada por ECG; intervalo QT corregido (QTc) < 480 ms utilizando la fórmula de Bazett.
• Una mujer ya sea de: Potencia no fértil, es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada debido a antecedentes de histerectomía, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o estado posmenopáusico.

Capacidad fértil con una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores al registro, preferiblemente lo más cerca posible de la primera dosis, y acepta usar métodos anticonceptivos adecuados. Los métodos anticonceptivos aceptables, cuando se usan de manera consistente y de acuerdo con la etiqueta del producto y las instrucciones del médico, son los siguientes: Un dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año, Pareja vasectomizada que es estéril antes de la entrada del sujeto femenino y es la única pareja sexual de esa mujer, abstinencia total de las relaciones sexuales durante 14 días antes de la exposición al producto en investigación, durante el período de dosificación y durante al menos 21 días después de la última dosis del producto en investigación, anticoncepción de doble barrera (condón con jalea espermicida, supositorio de espuma o película; diafragma con espermicida; o condón masculino y diafragma con espermicida).

• Las mujeres que están amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del fármaco del estudio y deben abstenerse de amamantar durante todo el período de tratamiento y durante los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Reacción de hipersensibilidad conocida o sospechada a los compuestos en investigación o a las sustancias incorporadas.
• Último tratamiento metastásico con capecitabina, 5-FU, bevacizumab, sunitinib, sorafenib u otros anticuerpos o inhibidores de la tirosina cinasa con actividad antiangiogénica. Terapias en investigación dentro de los 14 días o cinco vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de pazopanib.
• Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea de grado >1 y/o que esté progresando en severidad, excepto alopecia.
• Cirugía o embolización tumoral en los 28 días previos a la primera dosis de pazopanib. Al menos 4 semanas desde la radioterapia, con recuperación total. La enfermedad medible debe estar completamente fuera del campo radiado o debe haber prueba patológica de enfermedad progresiva.
• Terapia inmunobiológica u hormonal concurrente para el cáncer.
• Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea, excepto en personas que hayan recibido metástasis en el SNC previamente tratadas, estén asintomáticas y no hayan requerido esteroides o medicamentos anticonvulsivos durante los 6 meses anteriores a la primera dosis de fármaco de estudio.
• Esperanza de vida inferior a 3 meses.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune de la tiroides o trastornos de la tiroides con valores de tiroides fuera del rango estándar
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal, incluidas, entre otras: úlcera péptica activa, lesión metastásica intraluminal conocida con riesgo de hemorragia, enfermedad inflamatoria intestinal (p. colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación, Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Disfunción hepática grave
• Diarrea grado 3 o 4.
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la absorción del producto en investigación, incluidas, entre otras: síndrome de malabsorción, resección importante del estómago o del intestino delgado.
• Presencia de infección no controlada.
• Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses: angioplastia o colocación de stent cardíaco, infarto de miocardio, angina inestable, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria, enfermedad vascular periférica sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según lo definido por la New York Heart Association (NYHA), Hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica [PAS] de ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica [PAD] de ≥ 90 mmHg).

Nota: Se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes del ingreso al estudio.

La PA debe ser reevaluada en dos ocasiones separadas por un mínimo de 1 hora; en cada una de estas ocasiones, los valores medios (de 3 lecturas) de PAS/PAD de cada evaluación de la PA deben ser < 160/95 mmHg para que un sujeto sea elegible para el estudio (consulte la Sección 9.6.1 para obtener detalles sobre el control de la PA). y reevaluación antes de la inscripción en el estudio).

• Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses. Nota: Los sujetos con TVP reciente que hayan sido tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos durante al menos 6 semanas son elegibles.
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica que incluye, entre otros: Cirugía mayor previa o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza (procedimientos como la colocación de un catéter). no se considera importante), lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los vasos pulmonares principales, hemoptisis antes de las 6 semanas de la primera dosis del fármaco del estudio, transfusión de sangre dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.