Patsopanibi yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut rintasyöpä (PazoX)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus kaikille tutkimustoimenpiteille paikallisten säännösten mukaisesti ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista.
• Täydelliset perusasiakirjat on toimitettava web-pohjaisen tiedonkeruujärjestelmän MedCODES kautta GBG Forschungs GmbH:lle.
• Pitkälle edenneen tai metastaattisen HER2-negatiivisen rintasyövän diagnoosi. HER2-negatiiviseksi määritellään HercepTest IHC 0-2+ tai FISH-negatiivinen (suhde < 2,2).
• Vähintään yksi aikaisempi endokriininen tai yksi kapesitabiinia sisältämätön kemoterapiahoito metastaattisen/edenneen taudin hoitoon.
• RECIST-kriteerien mukaan joko mitattavissa olevan tai ei-mitattavan leesion tai uuden leesion dokumentoitu eteneminen.
• Suorita radiologinen ja kliininen kasvainarviointi 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä kliinisen aiheen mukaisesti.
• Ikä => 18 vuotta.
• Karnofsky Performance Status -indeksi => 60 %.
• Laboratoriovaatimukset: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) => 1,5 x 109/l, verihiutaleet => 100 x 109/l, hemoglobiini => 9 g/dl (=> 5,6 mmol/L), protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,2 x UNL (normaalin yläraja), osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,2 x UNL, kokonaisbilirubiini < 1,5 x UNL, ASAT (SGOT) ja ALAT (SGPT) = < 2,5 x UNL (samanaikainen seerumin bilirubiini- ja ASAT/ALAT-arvojen nousu yli 1,0-kertaiseksi UNL eivät ole sallittuja), Lasketun kreatiniinipuhdistuman tulee olla => 50 ml/min), Virtsan proteiinin ja kreatiniinin välinen suhde (UPC) < 1 (jos UPC => 1, 24 tunnin virtsan proteiinin on oltava < 1 g).
• Normaali sydämen toiminta, joka on vahvistettu EKG:llä; korjattu QT-aika (QTc) < 480 ms Bazettin kaavalla.
• Nainen jompikumpi seuraavista: Ei-hedelmöitysikä, eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi aiemman kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoistoleikkauksen (ovariektomia), molemminpuolisen munanjohtimen ligaation tai postmenopausaalisen tilan vuoksi.

Hedelmällisessä iässä oleva negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä. Hyväksyttävät ehkäisymenetelmät, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti, ovat seuraavat: Kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kumppani, jolle on tehty vasektomia ja joka on steriili ennen hoitoa naispuolisen koehenkilön tulo ja ainoa seksikumppani tälle naiselle. Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 päivän ajan ennen altistusta tutkimustuotteelle, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen, kaksoisesteehkäisy (kondomi siittiöitä tappavalla hyytelöllä, vaahtoperäpuikko tai kalvo; pallea spermisidillä tai miesten kondomi ja pallea spermisidillä).

• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka imettävät, tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu tai epäilty yliherkkyysreaktio tutkituille yhdisteille tai sisällytetyille aineille.
• Viimeinen metastaattinen hoito kapesitabiinilla, 5-FU:lla, bevasitsumabilla, sunitinibillä, sorafenibillä tai muilla vasta-aineilla tai tyrosiinikinaasin estäjillä, joilla on antiangiogeenista vaikutusta. Tutkimushoidot 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä patsopanibin annosta.
• Mikä tahansa aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuva myrkyllisyys, joka on luokkaa > 1 ja/tai joka etenee vaikeusasteeltaan, paitsi hiustenlähtö.
• Leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta. Vähintään 4 viikkoa sädehoidosta, täysin toipunut. Mitattavissa olevan sairauden on oltava kokonaan säteilykentän ulkopuolella tai taudin etenemisestä on oltava patologinen näyttö.
• Samanaikainen syövän immunobiologinen tai hormonaalinen hoito.
• Aiempi tai kliininen näyttö keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, paitsi henkilöillä, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia eivätkä he ole tarvinneet steroideja tai kouristuslääkkeitä 6 kuukauteen ennen ensimmäistä annosta tutkia lääkettä.
• Elinajanodote alle 3 kuukautta.
• Kilpirauhasen autoimmuunisairaus tai kilpirauhasen toimintahäiriöt, joiden kilpirauhasen arvot ovat normaalin alueen ulkopuolella
• Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Aktiivinen peptinen haavasairaus, Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin liittyy verenvuotoriski, Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut ruoansulatuskanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski, vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Vaikea maksan toimintahäiriö
• 3 tai 4 asteen ripuli.
• Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Imeytymishäiriö, Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio.
• Hallitsemattoman infektion esiintyminen.
• Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, oireinen perifeerinen verisuonisairaus, luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta. New York Heart Association (NYHA), huonosti hallittu hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi [SBP] ≥ 160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi [DBP] ≥ 90 mmHg).

Huomautus: Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa.

Verenpaine on arvioitava uudelleen kahdesti, joiden välillä on vähintään 1 tunti; kussakin näistä tilaisuuksista keskimääräisten (kolmen lukeman) SBP/DBP-arvojen on oltava < 160/95 mmHg, jotta koehenkilö olisi kelvollinen tutkimukseen (katso kohdasta 9.6.1 lisätietoja verenpaineen hallinnasta ja uudelleenarviointi ennen opintoihin ilmoittautumista).

• Aivojen verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana. Huomautus: Potilaat, joilla on äskettäin DVT ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikon ajan, ovat kelvollisia.
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvan haavan, murtuman tai haavan esiintyminen (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen ei pidetä vakavina), tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvat leesiot, hemoptysis ennen 6 viikkoa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, verensiirto 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.