Pazopanib i kombinasjon med capecitabin hos pasienter med metastatisk brystkreft (PazoX)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke for alle studieprosedyrer i henhold til lokale regulatoriske krav før spesifikke protokollprosedyrer påbegynnes.
• Fullstendig basisdokumentasjon må sendes via det nettbaserte datainnsamlingssystemet MedCODES til GBG Forschungs GmbH.
• Diagnose av avansert eller metastatisk HER2-negativ brystkreft. HER2-negativ er definert som HercepTest IHC 0-2+ eller FISH-negativ (ratio < 2,2).
• Minst én tidligere endokrin eller én ikke-kapecitabinholdig kjemoterapibehandling for metastatisk/fremskreden sykdom.
• Dokumentert progresjon av enten en målbar, eller en ikke-målbar lesjon i henhold til RECIST-kriteriene, eller en ny lesjon.
• Fullfør radiologisk og klinisk tumorvurdering innen 4 uker før registrering utført som klinisk indisert.
• Alder => 18 år.
• Karnofsky ytelsesstatusindeks => 60 %.
• Laboratoriekrav: Absolutt nøytrofiltall (ANC) => 1,5 x 109/L, Blodplater => 100 x 109/L, Hemoglobin => 9 g/dL (=> 5,6 mmol/L), Protrombintid (PT) eller internasjonal normalisert ratio (INR) =< 1,2x UNL (øvre normalgrense), Partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,2x UNL, Total bilirubin < 1,5x UNL, ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) =< 2,5x UNL (samtidig økning i serumbilirubin og ASAT/ALAT over 1,0x UNL er ikke tillatt), beregnet kreatininclearance bør være => 50 mL/min), Urinprotein til kreatininforhold (UPC) < 1 (hvis UPC => 1, må 24-timers urinprotein være < 1 g).
• Normal hjertefunksjon bekreftet av EKG; korrigert QT-intervall (QTc) < 480 msek ved å bruke Bazetts formel.
• En kvinne enten av: Ikke-fertil potensial, dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid på grunn av tidligere hysterektomi, bilateral ooforektomi (ovariektomi), bilateral tubal ligering eller postmenopausal status.

Fertile med negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før registrering, helst så nær første dose som mulig, og samtykker i å bruke adekvat prevensjon. Akseptable prevensjonsmetoder, når de brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og legens instruksjoner, er som følger: En intrauterin enhet med en dokumentert sviktprosent på mindre enn 1 % per år, vasektomisert partner som er steril før kvinnelig forsøkspersons inntreden og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnen, Fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før eksponering for undersøkelsesproduktet, gjennom doseringsperioden, og i minst 21 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet, dobbelbarriere prevensjon (kondom med sæddrepende gelé, skumstikkpille eller film; diafragma med sæddrepende middel; eller mannlig kondom og mellomgulv med sæddrepende middel).

• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og bør avstå fra amming gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent eller mistenkt overfølsomhetsreaksjon overfor undersøkelsesforbindelsene eller inkorporerte stoffer.
• Siste metastaserende behandling med kapecitabin, 5-FU, bevacizumab, sunitinib, sorafenib eller andre antistoffer eller tyrosinkinasehemmere med anti-angiogene aktivitet. Utredningsbehandlinger innen 14 dager eller fem halveringstider av legemidlet (den som er lengst) før første dose av pazopanib.
• Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er grad >1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia.
• Kirurgi eller tumorembolisering innen 28 dager før første dose av pazopanib. Minst 4 uker siden strålebehandling, med full restitusjon. Den målbare sykdommen må være helt utenfor det utstrålte feltet eller det må foreligge patologiske bevis på progredierende sykdom.
• Samtidig immunbiologisk eller hormonell behandling for kreft.
• Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, unntatt for personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller anti-anfallsmedisiner i 6 måneder før første dose av studere stoffet.
• Forventet levealder mindre enn 3 måneder.
• Anamnese med autoimmun sykdom i skjoldbruskkjertelen eller skjoldbruskkjertellidelser med skjoldbruskkjertelverdier utenfor standardområdet
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning, inkludert, men ikke begrenset til: Aktiv magesårsykdom, kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning, inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering, anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før start av studiebehandling.
• Alvorlig leverdysfunksjon
• Grad 3 eller 4 diaré.
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet inkludert, men ikke begrenset til: Malabsorpsjonssyndrom, større reseksjon av mage eller tynntarm.
• Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon.
• Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene: hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-operasjon, symptomatisk perifer vaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV, som definert av New York Heart Association (NYHA), dårlig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk [SBP] på ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk [DBP] på ≥ 90 mmHg).

Merk: Oppstart eller justering av antihypertensiv(e) medisin(er) er tillatt før studiestart.

BP må revurderes ved to anledninger som er adskilt med minimum 1 time; ved hver av disse anledningene må gjennomsnittlig (av 3 avlesninger) SBP/DBP-verdier fra hver BP-vurdering være < 160/95 mmHg for at en forsøksperson skal være kvalifisert for studien (se avsnitt 9.6.1 for detaljer om BP-kontroll og ny vurdering før studieopptak).

• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene. Merk: Personer med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert.
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese inkludert, men ikke begrenset til: Tidligere større operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ethvert ikke-helende sår, brudd eller sår (prosedyrer som kateterplassering ikke ansett for å være store), kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar, hemoptyse før 6 uker med første dose av studiemedikamentet, Blodoverføring innen 7 dager etter start i studien.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.