Pazopanib in combinatie met capecitabine bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker (PazoX)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor alle onderzoeksprocedures volgens lokale wettelijke vereisten voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures.
• Volledige basisdocumentatie moet via het webgebaseerde gegevensverzamelingssysteem MedCODES worden ingediend bij GBG Forschungs GmbH.
• Diagnose van gevorderde of gemetastaseerde HER2-negatieve borstkanker. HER2-negatief wordt gedefinieerd als HercepTest IHC 0-2+ of FISH negatief (verhouding < 2,2).
• Ten minste één eerdere endocriene of niet-capecitabine bevattende chemotherapiebehandeling voor gemetastaseerde/gevorderde ziekte.
• Gedocumenteerde progressie van een meetbare of niet-meetbare laesie volgens de RECIST-criteria, of een nieuwe laesie.
• Volledige radiologische en klinische tumorbeoordeling binnen 4 weken voorafgaand aan registratie uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd.
• Leeftijd => 18 jaar.
• Karnofsky Performance Status-index => 60%.
• Laboratoriumvereisten: absoluut aantal neutrofielen (ANC) => 1,5 x 109/l, bloedplaatjes => 100 x 109/l, hemoglobine => 9 g/dl (=> 5,6 mmol/l), protrombinetijd (PT) of internationaal genormaliseerd ratio (INR) =< 1,2x UNL (bovenste normaalgrens), Partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,2x UNL, Totaal bilirubine < 1,5x UNL, ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) =< 2,5x UNL (gelijktijdig verhogingen van serumbilirubine en ASAT/ALAT boven 1,0x UNL zijn niet toegestaan), De berekende creatinineklaring moet => 50 ml/min zijn), Urine Protein to Creatinine Ratio (UPC) < 1 (als UPC => 1, dan moet 24-uurs urine-eiwit < 1 g zijn).
• Normale hartfunctie bevestigd door ECG; gecorrigeerd QT-interval (QTc) < 480 msec met behulp van de formule van Bazett.
• Een vrouw van: Niet-vruchtbaar, d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden vanwege een voorgeschiedenis van hysterectomie, bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie), bilaterale afbinding van de eileiders of postmenopauzale status.

Vruchtbare leeftijd met een negatieve serumzwangerschapstest binnen 2 weken voorafgaand aan registratie, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis, en stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethodes, mits consistent gebruikt en in overeenstemming met zowel het productetiket als de instructies van de arts, zijn als volgt: een spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar, een gesteriliseerde partner die steriel is voorafgaand aan de vrouwelijke proefpersoon en is de enige seksuele partner voor die vrouw, volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, tijdens de doseringsperiode en gedurende ten minste 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, anticonceptie met dubbele barrière (condoom met zaaddodende gelei, schuimzetpil of film; pessarium met zaaddodend middel; of mannencondoom en pessarium met zaaddodend middel).

• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende of vermoede overgevoeligheidsreactie op de onderzoeksverbindingen of opgenomen stoffen.
• Laatste gemetastaseerde behandeling met capecitabine, 5-FU, bevacizumab, sunitinib, sorafenib of andere antilichamen of tyrosinekinaseremmers met anti-angiogene activiteit. Onderzoekstherapieën binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib.
• Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die graad >1 is en/of in ernst verergert, behalve alopecia.
• Chirurgie of tumorembolisatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib. Minstens 4 weken sinds radiotherapie, met volledig herstel. De meetbare ziekte moet volledig buiten het bestraalde veld liggen of er moet pathologisch bewijs zijn van voortschrijdende ziekte.
• Gelijktijdige immunobiologische of hormonale therapie voor kanker.
• Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld, asymptomatisch zijn en geen behoefte hebben gehad aan steroïden of anti-epileptische medicatie gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van studie medicijn.
• Levensverwachting minder dan 3 maanden.
• Geschiedenis van auto-immuunziekte van de schildklier of schildklieraandoeningen met schildklierwaarden buiten het standaardbereik
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot: actieve maagzweer, bekende intraluminale metastatische laesie(s) met risico op bloedingen, inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn), of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie. Voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.
• Ernstige leverdisfunctie
• Graad 3 of 4 diarree.
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot: malabsorptiesyndroom, ernstige resectie van de maag of dunne darm.
• Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.
• Voorgeschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: Cardiale angioplastiek of stenting, Myocardinfarct, Instabiele angina, Coronaire bypassoperatie, Symptomatische perifere vasculaire ziekte, Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk [SBP] van ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk [DBP] van ≥ 90 mmHg).

Opmerking: Het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie.

BP moet twee keer opnieuw worden beoordeeld met een tussenpoos van minimaal 1 uur; bij elk van deze gelegenheden moet de gemiddelde (van 3 metingen) SBP/DBP-waarden van elke BP-meting < 160/95 mmHg zijn om een ​​proefpersoon in aanmerking te laten komen voor het onderzoek (zie paragraaf 9.6.1 voor details over BP-controle en herbeoordeling voorafgaand aan de studie-inschrijving).

• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief transiënte ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden. Opmerking: proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken met therapeutische antistollingsmiddelen zijn behandeld, komen in aanmerking.
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese, inclusief maar niet beperkt tot: eerdere grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (procedures zoals het plaatsen van een katheter). niet als ernstig beschouwd), Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die in grote longvaten infiltreren, Bloedspuwing vóór 6 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, Bloedtransfusie binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoek.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.