Pazopanib in combinazione con capecitabina in pazienti con carcinoma mammario metastatico (PazoX)

Criterio di inclusione:

• - Consenso informato scritto per tutte le procedure dello studio in base ai requisiti normativi locali prima dell'inizio delle procedure specifiche del protocollo.
• La documentazione di riferimento completa deve essere inviata tramite il sistema di raccolta dati basato sul web MedCODES alla GBG Forschungs GmbH.
• Diagnosi di carcinoma mammario HER2-negativo avanzato o metastatico. HER2-negativo è definito come HercepTest IHC 0-2+ o FISH negativo (rapporto < 2,2).
• Almeno un precedente trattamento chemioterapico endocrino o non contenente capecitabina per malattia metastatica/avanzata.
• Progressione documentata di una lesione misurabile o non misurabile secondo i criteri RECIST o di una nuova lesione.
• Completare la valutazione radiologica e clinica del tumore entro 4 settimane prima della registrazione eseguita come clinicamente indicato.
• Età => 18 anni.
• Indice Karnofsky Performance Status => 60%.
• Requisiti di laboratorio: conta assoluta dei neutrofili (ANC) => 1,5 x 109/L, piastrine => 100 x 109/L, emoglobina => 9 g/dL (=> 5,6 mmol/L), tempo di protrombina (PT) o normalizzato internazionale (INR) =< 1,2x UNL (limite superiore normale), Tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,2x UNL, Bilirubina totale < 1,5x UNL, ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) =< 2,5x UNL (concomitante aumenti della bilirubina sierica e di AST/ALAT superiori a 1,0x UNL non sono consentiti), la clearance della creatinina calcolata deve essere => 50 mL/min), il rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina (UPC) < 1 (se UPC => 1, le proteine ​​urinarie delle 24 ore devono essere < 1 g).
• Funzione cardiaca normale confermata dall'ECG; intervallo QT corretto (QTc) < 480 msec utilizzando la formula di Bazett.
• Una donna tra: Potenziale non fertile, cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta a causa della storia di isterectomia, ovariectomia bilaterale (ovariectomia), legatura delle tube bilaterale o stato postmenopausale.

Potenziale fertile con un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima della registrazione, preferibilmente il più vicino possibile alla prima dose, e accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione. I metodi contraccettivi accettabili, se utilizzati in modo coerente e in conformità sia con l'etichetta del prodotto che con le istruzioni del medico, sono i seguenti: Un dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno, partner vasectomizzato che è sterile prima della l'ingresso del soggetto di sesso femminile ed è l'unico partner sessuale per quella donna, Completa astinenza dai rapporti sessuali per 14 giorni prima dell'esposizione al prodotto sperimentale, durante il periodo di somministrazione, e per almeno 21 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, Contraccezione a doppia barriera (preservativo con gelatina spermicida, supposta di schiuma o pellicola; diaframma con spermicida; o preservativo maschile e diaframma con spermicida).

• I soggetti di sesso femminile che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del farmaco in studio e devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Reazione di ipersensibilità nota o sospetta ai composti sperimentali o alle sostanze incorporate.
• Ultimo trattamento metastatico con capecitabina, 5-FU, bevacizumab, sunitinib, sorafenib o altri anticorpi o inibitori della tirosin-chinasi con attività anti-angiogenica. Terapie sperimentali entro 14 giorni o cinque emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose di pazopanib.
• Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale di grado > 1 e/o che sta progredendo in gravità, ad eccezione dell'alopecia.
• Chirurgia o embolizzazione tumorale entro 28 giorni prima della prima dose di pazopanib. Almeno 4 settimane dalla radioterapia, con pieno recupero. La malattia misurabile deve essere completamente al di fuori del campo irradiato o deve esserci una prova patologica della malattia progressiva.
• Terapia immunobiologica o ormonale concomitante per il cancro.
• Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea, ad eccezione degli individui che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza, sono asintomatici e non hanno avuto necessità di steroidi o farmaci antiepilettici per 6 mesi prima della prima dose di farmaco in studio.
• Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
• Storia di malattia autoimmune della tiroide o disturbi della tiroide con valori della tiroide fuori dal range standard
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale incluse, ma non limitate a: ulcera peptica attiva, lesione/i metastatica intraluminale nota/e con rischio di sanguinamento, malattia infiammatoria intestinale (ad es. colite ulcerosa, morbo di Crohn) o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione, anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraddominale nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Grave disfunzione epatica
• Diarrea di grado 3 o 4.
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale, incluse, ma non limitate a: sindrome da malassorbimento, resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue.
• Presenza di infezione incontrollata.
• Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: angioplastica cardiaca o impianto di stent, infarto del miocardio, angina instabile, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico, malattia vascolare periferica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definito da New York Heart Association (NYHA), Ipertensione scarsamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica [SBP] ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica [DBP] ≥ 90 mmHg).

Nota: l'inizio o l'aggiustamento dei farmaci antipertensivi è consentito prima dell'ingresso nello studio.

La PA deve essere rivalutata in due occasioni separate da un minimo di 1 ora; in ciascuna di queste occasioni, la media (di 3 letture) dei valori PAS/PAD da ciascuna valutazione della PA deve essere < 160/95 mmHg affinché un soggetto sia idoneo per lo studio (vedere la Sezione 9.6.1 per i dettagli sul controllo della PA e rivalutazione prima dell'iscrizione allo studio).

• Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi. Nota: sono ammissibili i soggetti con TVP recente che sono stati trattati con agenti terapeutici anticoagulanti per almeno 6 settimane.
• Evidenza di emorragia attiva o diatesi emorragica inclusi, ma non limitati a: precedente intervento chirurgico importante o trauma entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti (procedure come il posizionamento del catetere non considerato maggiore), lesioni endobronchiali note e/o lesioni che infiltrano i vasi polmonari maggiori, emottisi prima di 6 settimane dalla prima dose del farmaco in studio, trasfusione di sangue entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.