Pazopanib v kombinaci s kapecitabinem u pacientek s metastatickým karcinomem prsu (PazoX)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas se všemi postupy studie podle místních regulačních požadavků před zahájením specifických protokolových postupů.
• Kompletní základní dokumentace musí být předložena prostřednictvím webového systému sběru dat MedCODES společnosti GBG Forschungs GmbH.
• Diagnostika pokročilého nebo metastatického HER2-negativního karcinomu prsu. HER2-negativní je definován jako HercepTest IHC 0-2+ nebo FISH negativní (poměr < 2,2).
• Alespoň jedna předchozí endokrinní nebo jedna chemoterapeutická léčba neobsahující kapecitabin pro metastatické/pokročilé onemocnění.
• Dokumentovaná progrese buď měřitelné, nebo neměřitelné léze podle kritérií RECIST, nebo nová léze.
• Kompletní radiologické a klinické hodnocení nádoru do 4 týdnů před registrací provedené podle klinické indikace.
• Věk => 18 let.
• Karnofsky Performance Status Index => 60 %.
• Laboratorní požadavky: Absolutní počet neutrofilů (ANC) => 1,5 x 109/l, krevní destičky => 100 x 109/l, hemoglobin => 9 g/dl (=> 5,6 mmol/l), protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizace poměr (INR) =< 1,2x UNL (horní normální hranice), Parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,2x UNL, Celkový bilirubin < 1,5x UNL, ASAT (SGOT) a ALAT (SGPT) =< 2,5x UNL (souběžně zvýšení sérového bilirubinu a AST/ALAT nad 1,0x UNL nejsou povoleny), Vypočtená clearance kreatininu by měla být => 50 ml/min.), Poměr proteinů v moči ke kreatininu (UPC) < 1 (pokud UPC => 1, musí být protein v moči za 24 hodin < 1 g).
• Normální srdeční funkce potvrzená EKG; korigovaný QT interval (QTc) < 480 ms pomocí Bazettova vzorce.
• Žena: Neplodná, tj. fyziologicky neschopná otěhotnět z důvodu anamnézy hysterektomie, bilaterální ooforektomie (ovariektomie), bilaterálního podvázání vejcovodů nebo postmenopauzálního stavu.

Ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru během 2 týdnů před registrací, pokud možno co nejblíže první dávce, a souhlasí s použitím adekvátní antikoncepce. Přijatelné antikoncepční metody, pokud jsou používány důsledně a v souladu s etiketou produktu a pokyny lékaře, jsou následující: Nitroděložní tělísko s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % ročně, vasektomii partner, který je sterilní před aplikací vstup ženského subjektu a je jediným sexuálním partnerem této ženy, Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před expozicí hodnocenému přípravku, po dobu dávkování a po dobu nejméně 21 dní po poslední dávce hodnoceného přípravku, Antikoncepce s dvojitou bariérou (kondom se spermicidním želé, pěnový čípek nebo film; bránice se spermicidem; nebo mužský kondom a bránice se spermicidem).

• Subjekty, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léčiva a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a 14 dní po poslední dávce studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

• Známá nebo suspektní hypersenzitivní reakce na zkoumané sloučeniny nebo inkorporované látky.
• Poslední metastatická léčba kapecitabinem, 5-FU, bevacizumabem, sunitinibem, sorafenibem nebo jinými protilátkami nebo inhibitory tyrozinkinázy s antiangiogenní aktivitou. Investigativní terapie během 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou pazopanibu.
• Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je stupně >1 a/nebo jejíž závažnost progreduje, kromě alopecie.
• Chirurgický zákrok nebo embolizace tumoru během 28 dnů před první dávkou pazopanibu. Nejméně 4 týdny od radioterapie, s úplným uzdravením. Měřitelné onemocnění musí být zcela mimo vyzařované pole nebo musí existovat patologický důkaz progresivního onemocnění.
• Souběžná imunobiologická nebo hormonální léčba rakoviny.
• Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy, s výjimkou jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS, jsou asymptomatičtí a 6 měsíců před první dávkou přípravku nepotřebovali steroidy ani léky proti záchvatům. studijní lék.
• Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
• Autoimunitní onemocnění štítné žlázy v anamnéze nebo poruchy štítné žlázy s hodnotami štítné žlázy mimo standardní rozmezí
• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, ale bez omezení na: aktivní peptické vředové onemocnění, známá intraluminální metastatická léze/léze s rizikem krvácení, zánětlivé onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace, anamnéza abdominální píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Těžká dysfunkce jater
• Průjem 3. nebo 4. stupně.
• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit vstřebávání hodnoceného přípravku, včetně, ale bez omezení na: malabsorpční syndrom, velká resekce žaludku nebo tenkého střeva.
• Přítomnost nekontrolované infekce.
• Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců: Srdeční angioplastika nebo stentování, Infarkt myokardu, Nestabilní angina pectoris, Chirurgie bypassu koronární arterie, Symptomatické onemocnění periferních cév, Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno New York Heart Association (NYHA), Špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak [SBP] ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak [DBP] ≥ 90 mmHg).

Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie.

TK musí být znovu zhodnocen při dvou příležitostech, které jsou odděleny minimálně 1 hodinou; v každém z těchto případů musí být průměrné (ze 3 měření) hodnoty SBP/DBP z každého hodnocení TK < 160/95 mmHg, aby byl subjekt způsobilý pro studii (podrobnosti o kontrole TK viz část 9.6.1 a přehodnocení před zápisem do studia).

• Cévní mozková příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců. Poznámka: Subjekty s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí.
• Důkazy o aktivním krvácení nebo krvácivé diatéze, mimo jiné včetně: předchozího velkého chirurgického zákroku nebo traumatu během 28 dnů před první dávkou studovaného léku a/nebo přítomnosti jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (postupy, jako je umístění katetru nepovažuje se za závažné), známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy, hemoptýza před 6 týdny první dávky studovaného léku, krevní transfuze do 7 dnů od vstupu do studie.
• Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující lékařský, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.