Pazopanib i kombination med capecitabin hos patienter med metastaserad bröstcancer (PazoX)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke för alla studieprocedurer enligt lokala regulatoriska krav innan specifika protokollprocedurer påbörjas.
• Fullständig baslinjedokumentation måste skickas via det webbaserade datainsamlingssystemet MedCODES till GBG Forschungs GmbH.
• Diagnos av avancerad eller metastaserad HER2-negativ bröstcancer. HER2-negativ definieras som HercepTest IHC 0-2+ eller FISH-negativ (kvot < 2,2).
• Minst en tidigare endokrin eller en icke-capecitabin-innehållande kemoterapibehandling för metastaserad/avancerad sjukdom.
• Dokumenterad progression av antingen en mätbar, eller en icke-mätbar lesion enligt RECIST-kriterierna, eller en ny lesion.
• Fullständig radiologisk och klinisk tumörbedömning inom 4 veckor före registrering utförd enligt klinisk indikation.
• Ålder => 18 år.
• Karnofsky Performance Status Index => 60%.
• Laboratoriekrav: Absolut neutrofilantal (ANC) => 1,5 x 109/L, Trombocyter => 100 x 109/L, Hemoglobin => 9 g/dL (=> 5,6 mmol/L), Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserad ratio (INR) =< 1,2x UNL (övre normalgräns), partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,2x UNL, Total bilirubin < 1,5x UNL, ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) =< 2,5x UNL (samtidigt förhöjda serumbilirubin och ASAT/ALAT över 1,0x UNL är inte tillåtna), det beräknade kreatininclearancen bör vara => 50 mL/min), Urinprotein till kreatininförhållandet (UPC) < 1 (om UPC => 1, måste 24-timmars urinprotein vara < 1 g).
• Normal hjärtfunktion bekräftad av EKG; korrigerat QT-intervall (QTc) < 480 msek med hjälp av Bazetts formel.
• En kvinna antingen av: Icke-fertil ålder, dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid på grund av historia av hysterektomi, bilateral ooforektomi (ovariektomi), bilateral tubal ligering eller postmenopausal status.

Fertila med negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före registrering, helst så nära den första dosen som möjligt, och samtycker till att använda adekvat preventivmedel. Acceptabla preventivmetoder, när de används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och läkarens instruktioner, är följande: En intrauterin enhet med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år, vasektomerad partner som är steril före kvinnlig försökspersons inträde och är den enda sexuella partnern för den kvinnan, Fullständig avhållsamhet från samlag i 14 dagar före exponering för prövningsprodukten, under doseringsperioden, och i minst 21 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten, Dubbelbarriär preventivmedel (kondom med spermiedödande gelé, skumsuppositorium eller film; diafragma med spermiedödande medel; eller manlig kondom och diafragma med spermiedödande medel).

• Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studieläkemedlet och bör avstå från amning under hela behandlingsperioden och i 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Känd eller misstänkt överkänslighetsreaktion mot de undersökta föreningarna eller ingående substanser.
• Sista metastaserande behandling med capecitabin, 5-FU, bevacizumab, sunitinib, sorafenib eller andra antikroppar eller tyrosinkinashämmare med anti-angiogen aktivitet. Utredningsterapier inom 14 dagar eller fem halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före första dosen av pazopanib.
• Eventuell pågående toxicitet från tidigare anti-cancerterapi som är grad >1 och/eller som fortskrider i svårighetsgrad, förutom alopeci.
• Kirurgi eller tumörembolisering inom 28 dagar före den första dosen av pazopanib. Minst 4 veckor efter strålbehandling, med full återhämtning. Den mätbara sjukdomen måste vara helt utanför det utstrålade fältet eller så måste det finnas patologiska bevis på progressiv sjukdom.
• Samtidig immunbiologisk eller hormonell behandling för cancer.
• Historik eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal karcinomatos, förutom för individer som tidigare har behandlat CNS-metastaser, är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroider eller anti-anfallsmedicin under 6 månader före första dosen av studera läkemedel.
• Förväntad livslängd mindre än 3 månader.
• Historik om sköldkörtelautoimmun sjukdom eller sköldkörtelsjukdomar med sköldkörtelvärden utanför standardintervallet
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan öka risken för gastrointestinal blödning inklusive, men inte begränsat till: Aktiv magsår, Kända intraluminala metastaserande lesioner med risk för blödning, Inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom), eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering, historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar innan studiebehandling påbörjas.
• Allvarlig leverdysfunktion
• Grad 3 eller 4 diarré.
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser som kan påverka absorptionen av undersökningsprodukten inklusive, men inte begränsat till: Malabsorptionssyndrom, större resektion av mage eller tunntarm.
• Förekomst av okontrollerad infektion.
• Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna: Hjärtangioplastik eller stentning, hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypasskirurgi, symtomatisk perifer kärlsjukdom, kronisk hjärtsvikt klass III eller IV, enligt definition i New York Heart Association (NYHA), dåligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck [SBP] på ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck [DBP] på ≥ 90 mmHg).

Obs: Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart.

BP måste omvärderas vid två tillfällen som är åtskilda med minst 1 timme; vid vart och ett av dessa tillfällen måste medelvärdet (av 3 avläsningar) SBP/DBP-värden från varje BP-bedömning vara < 160/95 mmHg för att en patient ska vara berättigad till studien (se avsnitt 9.6.1 för detaljer om BP-kontroll och omprövning före studieinskrivning).

• Anamnes på cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack (TIA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna. Obs: Försökspersoner med nyligen DVT som har behandlats med terapeutiska antikoagulerande medel i minst 6 veckor är berättigade.
• Bevis på aktiv blödning eller blödande diatese inklusive men inte begränsat till: Föregående större operation eller trauma inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet och/eller närvaro av icke-läkande sår, frakturer eller sår (förfaranden såsom kateterplacering inte anses vara allvarliga), Kända endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl, Hemoptys före 6 veckors första dos av studieläkemedlet, Blodtransfusion inom 7 dagar efter att studien påbörjats.
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, tillhandahållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer.