전이성 유방암 환자에서 파조파닙과 카페시타빈 병용요법 (PazoX)

포함 기준:

• 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 현지 규제 요건에 따른 모든 연구 절차에 대한 서면 동의서.
• 완전한 기본 문서는 웹 기반 데이터 수집 시스템 MedCODES를 통해 GBG Forschungs GmbH에 제출해야 합니다.
• 진행성 또는 전이성 HER2 음성 유방암의 진단. HER2 음성은 HercepTest IHC 0-2+ 또는 FISH 음성(비율 < 2.2)으로 정의됩니다.
• 전이성/진행성 질환에 대한 최소 1회의 이전 내분비 또는 비카페시타빈 함유 화학요법 치료.
• RECIST 기준에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 병변 또는 새로운 병변의 문서화된 진행.
• 등록 전 4주 이내에 임상적으로 지시된 대로 수행된 방사선학적 및 임상적 종양 평가를 완료합니다.
• 나이 => 18세.
• Karnofsky 성능 상태 지수 => 60%.
• 검사실 요구 사항: 절대 호중구 수(ANC) => 1.5 x 109/L, 혈소판 => 100 x 109/L, 헤모글로빈 => 9g/dL(=> 5.6mmol/L), 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) =< 1.2x UNL(정상 상한), 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.2x UNL, 총 빌리루빈 < 1.5x UNL, ASAT(SGOT) 및 ALAT(SGPT) =< 2.5x UNL(동시 1.0x 이상의 혈청 빌리루빈 및 ASAT/ALAT 상승 UNL은 허용되지 않음), 계산된 크레아티닌 청소율은 => 50 mL/min이어야 함), UPC(Urine Protein to Creatinine Ratio) < 1(UPC => 1인 경우 24시간 소변 단백질은 < 1g이어야 함).
• ECG로 확인된 정상 심장 기능; Bazett의 공식을 사용하여 수정된 QT 간격(QTc) < 480msec.
• 다음 중 하나에 해당하는 여성: 비임신 가능성, 즉 자궁 절제술, 양측 난소 절제술(난소 절제술), 양측 난관 결찰 또는 폐경 후 상태로 인해 생리학적으로 임신이 불가능합니다.

등록 전 2주 이내, 바람직하게는 가능한 한 첫 번째 용량에 가까운 혈청 임신 테스트 음성으로 가임 가능성이 있고 적절한 피임 사용에 동의합니다. 제품 라벨과 의사의 지시에 따라 일관되게 사용하는 경우 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다. 매년 1% 미만의 실패율이 기록된 자궁 내 장치 여성 피험자의 입장이며 해당 여성의 유일한 성 파트너임, 연구 제품에 노출되기 전 14일 동안 투약 기간 동안, 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 21일 동안 성교를 완전히 금함, 이중 차단 피임 (살정제 젤리, 거품 좌약 또는 필름이 포함된 콘돔, 살정제가 포함된 격막, 또는 살정제가 포함된 남성용 콘돔 및 격막).

• 수유 중인 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 수유를 중단해야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 동안 수유를 삼가야 합니다.

제외 기준:

• 연구 화합물 또는 포함된 물질에 대해 알려진 또는 의심되는 과민 반응.
• 카페시타빈, 5-FU, 베바시주맙, 수니티닙, 소라페닙 또는 기타 항혈관신생 활성이 있는 항체 또는 티로신 키나아제 억제제를 사용한 마지막 전이성 치료. 파조파닙의 첫 투여 전 14일 이내 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 내의 조사 요법.
• 탈모증을 제외하고 1등급을 초과하고/하거나 중증도가 진행 중인 이전 항암 요법으로 인한 모든 진행 중인 독성.
• 파조파닙의 첫 투여 전 28일 이내의 수술 또는 종양 색전술. 방사선 치료 후 최소 4주, 완전히 회복되었습니다. 측정 가능한 질병은 방사장 외부에 완전히 있거나 진행성 질병의 병리학적 증거가 있어야 합니다.
• 암에 대한 동시 면역 생물학적 또는 호르몬 요법.
• 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증의 병력 또는 임상적 증거(이전에 중추신경계 전이를 치료한 적이 있는 개인 제외)는 증상이 없고 첫 번째 투여 전 6개월 동안 스테로이드 또는 항발작 약물이 필요하지 않았습니다. 연구 약물.
• 수명은 3개월 미만입니다.
• 갑상선자가 면역 질환 또는 갑상선 수치가 표준 범위를 벗어난 갑상선 질환의 병력
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상: 활동성 소화성 궤양 질환, 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변, 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 증가된 기타 위장 상태, 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 내 농양의 병력.
• 심한 간 기능 장애
• 3~4등급 설사.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의미한 위장 이상: 흡수 장애 증후군, 위 또는 소장의 주요 절제.
• 통제되지 않은 감염의 존재.
• 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력: 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 시술, 심근 경색증, 불안정 협심증, 관상 동맥 우회 이식 수술, 증상이 있는 말초 혈관 질환, 다음에 의해 정의된 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전 뉴욕심장협회(NYHA), 제대로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[SBP] ≥ 160mmHg 또는 이완기 혈압[DBP] ≥ 90mmHg으로 정의됨).

참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다.

BP는 최소 1시간 간격으로 두 번 재평가해야 합니다. 각 경우에 피험자가 연구에 적합하려면 각 BP 평가의 평균 SBP/DBP 값이 160/95 mmHg 미만이어야 합니다(BP 제어에 대한 자세한 내용은 섹션 9.6.1 참조). 및 연구 등록 전 재평가).

• 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고의 병력. 참고: 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료받은 최근 DVT 환자가 적합합니다.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 출혈 또는 출혈 체질의 증거: 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 주요 수술 또는 외상 및/또는 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양(카테터 배치와 같은 절차)의 존재 주요한 것으로 간주되지 않음), 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관 침윤성 병변, 연구 약물의 첫 투여 6주 전의 객혈, 연구 시작 7일 이내에 수혈.
• 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태.