Пазопаниб в комбинации с капецитабином у пациентов с метастатическим раком молочной железы (PazoX)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие на все процедуры исследования в соответствии с местными нормативными требованиями до начала определенных протокольных процедур.
• Полная базовая документация должна быть представлена ​​через веб-систему сбора данных MedCODES в GBG Forschungs GmbH.
• Диагностика прогрессирующего или метастатического HER2-негативного рака молочной железы. HER2-отрицательный определяется как HercepTest IHC 0-2+ или FISH-отрицательный (соотношение <2,2).
• По крайней мере, одно предшествующее эндокринное или одно химиотерапевтическое лечение, не содержащее капецитабин, по поводу метастатического/распространенного заболевания.
• Документально подтвержденное прогрессирование измеримого или неизмеримого поражения в соответствии с критериями RECIST или появление нового поражения.
• Полная радиологическая и клиническая оценка опухоли в течение 4 недель до регистрации проводится в соответствии с клиническими показаниями.
• Возраст => 18 лет.
• Индекс производительности Карновски => 60%.
• Лабораторные требования: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) => 1,5 x 109/л, тромбоциты => 100 x 109/л, гемоглобин => 9 г/дл (=> 5,6 ммоль/л), протромбиновое время (PT) или международное нормализованное значение. отношение (INR) = < 1,2x UNL (верхний предел нормы), парциальное тромбопластиновое время (PTT) = < 1,2x UNL, общий билирубин < 1,5x UNL, ASAT (SGOT) и ALAT (SGPT) = < 2,5x UNL (сопутствующая повышение сывороточного билирубина и ASAT/ALAT более чем в 1,0 раза UNL не разрешены), Расчетный клиренс креатинина должен быть => 50 мл/мин), Отношение белка мочи к креатинину (UPC) < 1 (если UPC => 1, то белок суточной мочи должен быть < 1 г).
• Нормальная функция сердца, подтвержденная ЭКГ; скорректированный интервал QT (QTc) <480 мс по формуле Базетта.
• Женщина любого из: недетородного возраста, т. е. физиологически неспособной забеременеть из-за истории гистерэктомии, двусторонней овариэктомии (овариэктомии), двусторонней перевязки маточных труб или постменопаузального статуса.

Возможность деторождения с отрицательным сывороточным тестом на беременность в течение 2 недель до регистрации, желательно как можно ближе к первой дозе, и согласие на использование адекватной контрацепции. Приемлемыми методами контрацепции, если они используются последовательно и в соответствии как с этикеткой продукта, так и с инструкциями врача, являются следующие: внутриматочная спираль с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год, партнер, подвергшийся вазэктомии, стерильный до вход субъекта женского пола и является единственным сексуальным партнером для этой женщины, полное воздержание от половых контактов в течение 14 дней до воздействия исследуемого продукта, в течение периода дозирования и в течение как минимум 21 дня после последней дозы исследуемого продукта, контрацепция с двойным барьером (презерватив со спермицидным гелем, пенной суппозиторией или пленкой; диафрагма со спермицидом; или мужской презерватив и диафрагма со спермицидом).

• Кормящие женщины должны прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и должны воздерживаться от кормления грудью в течение всего периода лечения и в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Известная или предполагаемая реакция гиперчувствительности на исследуемые соединения или инкорпорированные вещества.
• Последнее метастатическое лечение капецитабином, 5-ФУ, бевацизумабом, сунитинибом, сорафенибом или другими антителами или ингибиторами тирозинкиназы с антиангиогенной активностью. Исследовательская терапия в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы пазопаниба.
• Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая имеет степень >1 и/или прогрессирует по степени тяжести, за исключением алопеции.
• Хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли в течение 28 дней до введения первой дозы пазопаниба. Не менее 4 недель после лучевой терапии с полным выздоровлением. Поддающееся измерению заболевание должно находиться полностью за пределами поля излучения или должно быть патологическое доказательство прогрессирующего заболевания.
• Сопутствующая иммунобиологическая или гормональная терапия рака.
• Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеального карциноматоза, за исключением лиц, которые ранее лечились от метастазов в ЦНС, не имеют симптомов и не нуждались в стероидах или противосудорожных препаратах в течение 6 месяцев до первой дозы препарата. изучить препарат.
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
• История аутоиммунного заболевания щитовидной железы или заболеваний щитовидной железы с показателями щитовидной железы вне стандартного диапазона
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения, включая, помимо прочего: активную язвенную болезнь, известные внутрипросветные метастатические поражения с риском кровотечения, воспалительное заболевание кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона) или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации, наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Тяжелая дисфункция печени
• Диарея 3 или 4 степени.
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта, включая, помимо прочего: синдром мальабсорбции, обширную резекцию желудка или тонкой кишки.
• Наличие неконтролируемой инфекции.
• История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: сердечная ангиопластика или стентирование, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, симптоматическое заболевание периферических сосудов, класс III или IV застойная сердечная недостаточность, как определено Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA), Плохо контролируемая гипертензия (определяется как систолическое артериальное давление [САД] ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление [ДАД] ≥ 90 мм рт.ст.).

Примечание. До включения в исследование разрешается начинать или корректировать прием антигипертензивных препаратов.

АД необходимо повторно оценивать в двух случаях с промежутком не менее 1 часа; в каждом из этих случаев средние (из 3 показаний) значения САД/ДАД при каждой оценке АД должны быть < 160/95 мм рт. и повторная оценка перед зачислением в исследование).

• История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченый тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев. Примечание. Подходят субъекты с недавним ТГВ, которые получали терапевтические антикоагулянты в течение не менее 6 недель.
• Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза, включая, помимо прочего: предшествующую серьезную операцию или травму в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы (такие процедуры, как установка катетера). не считаются серьезными), известные эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды, кровохарканье до 6 недель после введения первой дозы исследуемого препарата, переливание крови в течение 7 дней после включения в исследование.
• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.