Pazopanib in Kombination mit Capecitabin bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs (PazoX)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung für alle Studienverfahren gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen vor Beginn spezifischer Protokollverfahren.
• Die vollständige Ausgangsdokumentation ist über das webbasierte Datenerfassungssystem MedCODES an die GBG Forschungs GmbH einzureichen.
• Diagnose von fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-negativem Brustkrebs. HER2-negativ ist definiert als HercepTest IHC 0-2+ oder FISH-negativ (Verhältnis < 2,2).
• Mindestens eine vorherige endokrine oder eine Nicht-Capecitabin-haltige Chemotherapiebehandlung für metastasierte/fortgeschrittene Erkrankung.
• Dokumentiertes Fortschreiten entweder einer messbaren oder einer nicht messbaren Läsion gemäß den RECIST-Kriterien oder einer neuen Läsion.
• Vollständige radiologische und klinische Tumorbeurteilung innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung, die wie klinisch angezeigt durchgeführt wird.
• Alter => 18 Jahre.
• Karnofsky-Leistungsstatusindex => 60 %.
• Laboranforderungen: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) => 1,5 x 109/L, Thrombozyten => 100 x 109/L, Hämoglobin => 9 g/dL (=> 5,6 mmol/L), Prothrombinzeit (PT) oder international normalisiert Ratio (INR) =< 1,2x UNL (obere Normalgrenze), Partielle Thromboplastinzeit (PTT) =< 1,2x UNL, Gesamtbilirubin < 1,5x UNL, ASAT (SGOT) und ALAT (SGPT) =< 2,5x UNL (begleitende Erhöhungen von Serumbilirubin und ASAT/ALAT über 1,0x UNL sind nicht zulässig), Die berechnete Kreatinin-Clearance sollte => 50 ml/min betragen), Urine Protein to Creatinine Ratio (UPC) < 1 (wenn UPC => 1, dann muss 24-Stunden-Urin-Protein < 1 g sein).
• Normale Herzfunktion bestätigt durch EKG; Korrigiertes QT-Intervall (QTc) < 480 ms unter Verwendung der Bazett-Formel.
• Eine Frau mit einem der folgenden Merkmale: Nicht gebärfähiges Potenzial, d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden, aufgrund von Hysterektomie, bilateraler Ovarektomie (Ovarektomie), bilateraler Tubenligatur oder postmenopausalen Status.

Gebärfähigkeit mit einem negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung, vorzugsweise so nah wie möglich an der ersten Dosis, und stimmt zu, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Akzeptable Verhütungsmethoden bei konsequenter Anwendung und in Übereinstimmung mit dem Produktetikett und den Anweisungen des Arztes sind: Ein Intrauterinpessar mit einer dokumentierten Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr Vasektomieter Partner, der vor der Geburt steril ist Eintritt der weiblichen Versuchsperson und einziger Sexualpartner für diese Frau, Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für 14 Tage vor der Exposition gegenüber dem Prüfpräparat, während des Dosierungszeitraums und für mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats, Doppelbarrieren-Verhütung (Kondom mit Spermizidgel, Schaumzäpfchen oder Film; Diaphragma mit Spermizid; oder Kondom für Männer und Diaphragma mit Spermizid).

• Weibliche Probanden, die stillen, sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während des gesamten Behandlungszeitraums und für 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeitsreaktion auf die Prüfsubstanzen oder enthaltenen Substanzen.
• Letzte Metastasenbehandlung mit Capecitabin, 5-FU, Bevacizumab, Sunitinib, Sorafenib oder anderen Antikörpern oder Tyrosinkinase-Inhibitoren mit antiangiogener Aktivität. Prüftherapien innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis von Pazopanib.
• Jede anhaltende Toxizität aus einer früheren Krebstherapie, die Grad > 1 ist und/oder deren Schweregrad fortschreitet, mit Ausnahme von Alopezie.
• Operation oder Tumorembolisation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Pazopanib-Dosis. Mindestens 4 Wochen seit Strahlentherapie, mit vollständiger Genesung. Die messbare Erkrankung muss vollständig außerhalb des bestrahlten Feldes liegen oder es muss ein pathologischer Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung vorliegen.
• Begleitende immunbiologische oder hormonelle Krebstherapie.
• Vorgeschichte oder klinischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningealer Karzinomatose, mit Ausnahme von Personen, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt haben, asymptomatisch sind und 6 Monate vor der ersten Dosis keine Steroide oder Medikamente gegen Krampfanfälle benötigten Medikament studieren.
• Lebenserwartung weniger als 3 Monate.
• Vorgeschichte einer Schilddrüsen-Autoimmunerkrankung oder Schilddrüsenerkrankungen mit Schilddrüsenwerten außerhalb des Standardbereichs
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive Magengeschwüre, bekannte intraluminale Metastasen mit Blutungsrisiko, entzündliche Darmerkrankungen (z. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko, Bauchfistel in der Anamnese, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominaler Abszess innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Schwere Leberfunktionsstörung
• Durchfall 3. oder 4. Grades.
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Malabsorptionssyndrom, größere Resektion des Magens oder Dünndarms.
• Vorhandensein einer unkontrollierten Infektion.
• Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzangioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypassoperation, symptomatische periphere Gefäßerkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie definiert durch der New York Heart Association (NYHA), Schlecht eingestellter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck [SBP] von ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck [DBP] von ≥ 90 mmHg).

Hinweis: Die Einleitung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten ist vor Studieneintritt zulässig.

Der Blutdruck muss zwei Mal im Abstand von mindestens 1 Stunde neu bewertet werden; bei jeder dieser Gelegenheiten muss der Mittelwert (aus 3 Messungen) der SBD/DBP-Werte aus jeder BD-Bewertung < 160/95 mmHg sein, damit ein Proband für die Studie in Frage kommt (siehe Abschnitt 9.6.1 für Einzelheiten zur BD-Kontrolle). und Wiederholungsprüfung vor Studienbeginn).

• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate. Hinweis: Patienten mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt.
• Nachweis einer aktiven Blutung oder blutenden Diathese, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorherige größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, eines Bruchs oder eines Geschwürs (Verfahren wie das Einsetzen eines Katheters nicht als schwerwiegend eingestuft), bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die größere Lungengefäße infiltrieren, Hämoptyse vor 6 Wochen der ersten Dosis des Studienmedikaments, Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt.
• Jeder schwerwiegende und/oder instabile, bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand, der die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte.