Pazopanib w skojarzeniu z kapecytabiną u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami (PazoX)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda na wszystkie procedury badania zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu.
• Kompletną dokumentację wyjściową należy przesłać za pośrednictwem internetowego systemu zbierania danych MedCODES do GBG Forschungs GmbH.
• Rozpoznanie zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi HER2-ujemnego. HER2-ujemny jest zdefiniowany jako HercepTest IHC 0-2+ lub FISH ujemny (stosunek < 2,2).
• Co najmniej jedna wcześniejsza chemioterapia hormonalna lub jedna chemioterapia niezawierająca kapecytabiny w przypadku choroby przerzutowej/zaawansowanej.
• Udokumentowana progresja mierzalnej lub niemierzalnej zmiany zgodnie z kryteriami RECIST lub nowa zmiana.
• Pełna radiologiczna i kliniczna ocena guza w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, przeprowadzona zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
• Wiek => 18 lat.
• Indeks stanu sprawności Karnofsky'ego => 60%.
• Wymagania laboratoryjne: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) => 1,5 x 109/L, Płytki krwi => 100 x 109/L, Hemoglobina => 9 g/dL (=> 5,6 mmol/L), Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy znormalizowany (INR) =< 1,2x UNL (górna granica normy), czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,2x UNL, bilirubina całkowita < 1,5x UNL, AspAT (SGOT) i ALAT (SGPT) =< 2,5x UNL (jednocześnie zwiększenie stężenia bilirubiny w surowicy i ASAT/ALAT powyżej 1,0x UNL są niedozwolone), obliczony klirens kreatyniny powinien wynosić => 50 ml/min), stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 1 (jeśli UPC => 1, to dobowe białko w moczu musi wynosić < 1 g).
• Prawidłowa czynność serca potwierdzona badaniem EKG; skorygowany odstęp QT (QTc) < 480 ms za pomocą wzoru Bazetta.
• Kobieta, która: nie jest w stanie zajść w ciążę, tj. jest fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę z powodu histerektomii, obustronnego usunięcia jajników w wywiadzie, obustronnego podwiązania jajowodów lub stanu pomenopauzalnego.

Zdolność do zajścia w ciążę z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, najlepiej jak najbliżej pierwszej dawki i zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Dopuszczalne metody antykoncepcji, jeśli są stosowane konsekwentnie i zgodnie zarówno z etykietą produktu, jak i zaleceniami lekarza, to: wkładka wewnątrzmaciczna o udokumentowanym wskaźniku niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% rocznie partner po wazektomii, który jest sterylny przed porodem wejście badanej kobiety i jest jej jedynym partnerem seksualnym, Całkowita abstynencja od współżycia przez 14 dni przed ekspozycją na badany produkt, przez cały okres dawkowania i przez co najmniej 21 dni po ostatniej dawce badanego produktu, Antykoncepcja z podwójną barierą (prezerwatywa z żelem plemnikobójczym, czopkiem piankowym lub filmem; diafragma ze środkiem plemnikobójczym; lub prezerwatywa dla mężczyzn i diafragma ze środkiem plemnikobójczym).

• Kobiety w okresie laktacji powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Znana lub podejrzewana reakcja nadwrażliwości na badane związki lub włączone substancje.
• Ostatnie leczenie przerzutów kapecytabiną, 5-FU, bewacyzumabem, sunitynibem, sorafenibem lub innymi przeciwciałami lub inhibitorami kinazy tyrozynowej o działaniu przeciwangiogennym. Terapie badawcze w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu.
• Jakakolwiek trwająca toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest stopnia >1 i/lub nasila się, z wyjątkiem łysienia.
• Operacja lub embolizacja guza w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu. Co najmniej 4 tygodnie od radioterapii, z pełnym powrotem do zdrowia. Mierzalna choroba musi znajdować się całkowicie poza polem promieniowania lub musi istnieć patologiczny dowód na postępującą chorobę.
• Jednoczesna immunobiologiczna lub hormonalna terapia raka.
• Wywiad lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem osób, które wcześniej leczyły przerzuty do OUN, są bezobjawowe i nie wymagały stosowania sterydów ani leków przeciwdrgawkowych przez 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badany lek.
• Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
• Historia chorób autoimmunologicznych tarczycy lub zaburzeń tarczycy z wartościami tarczycy poza standardowym zakresem
• Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi: czynna choroba wrzodowa żołądka, rozpoznane zmiany przerzutowe do światła jelita z ryzykiem krwawienia, choroba zapalna jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub inne schorzenia żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji, przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień wewnątrzbrzuszny w wywiadzie w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Ciężka dysfunkcja wątroby
• Biegunka stopnia 3 lub 4.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu, w tym między innymi: zespół złego wchłaniania, duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego.
• Obecność niekontrolowanej infekcji.
• Występowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy co najmniej jednego z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych: angioplastyka serca lub stentowanie, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, objawowa choroba naczyń obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zdefiniowana przez New York Heart Association (NYHA), źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi [SBP] ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] ≥ 90 mmHg).

Uwaga: Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania.

BP należy ponownie ocenić dwukrotnie, w odstępie co najmniej 1 godziny; w każdym z tych przypadków średnie (z 3 odczytów) wartości SBP/DBP z każdej oceny BP muszą wynosić < 160/95 mmHg, aby pacjent kwalifikował się do badania (szczegółowe informacje na temat kontroli BP znajdują się w Rozdziale 9.6.1) i ponowna ocena przed włączeniem do badania).

• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Uwaga: Kwalifikują się pacjenci ze świeżą DVT, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi przez co najmniej 6 tygodni.
• Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej, w tym między innymi: Przebyta poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia (procedury takie jak umieszczenie cewnika nieuważane za poważne), znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne, krwioplucie przed 6 tygodniami od podania pierwszej dawki badanego leku, transfuzja krwi w ciągu 7 dni od włączenia do badania.
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.