Pazopanib en association avec la capécitabine chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (PazoX)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit pour toutes les procédures d'étude conformément aux exigences réglementaires locales avant de commencer les procédures de protocole spécifiques.
• Une documentation de base complète doit être soumise via le système de collecte de données en ligne MedCODES à GBG Forschungs GmbH.
• Diagnostic du cancer du sein HER2 négatif avancé ou métastatique. HER2-négatif est défini comme HercepTest IHC 0-2+ ou FISH négatif (ratio < 2,2).
• Au moins un traitement endocrinien antérieur ou un traitement de chimiothérapie ne contenant pas de capécitabine pour une maladie métastatique / avancée.
• Progression documentée d'une lésion mesurable ou non mesurable selon les critères RECIST, ou d'une nouvelle lésion.
• Compléter l'évaluation radiologique et clinique de la tumeur dans les 4 semaines précédant l'enregistrement effectué selon les indications cliniques.
• Âge => 18 ans.
• Indice de performance de Karnofsky => 60 %.
• Exigences de laboratoire : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) => 1,5 x 109/L, Plaquettes => 100 x 109/L, Hémoglobine => 9 g/dL (=> 5,6 mmol/L), Temps de prothrombine (PT) ou international normalisé (INR) =< 1,2x UNL (limite normale supérieure), Temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 1,2x UNL, Bilirubine totale < 1,5x UNL, ASAT (SGOT) et ALAT (SGPT) =< 2,5x UNL (concomitant élévations de la bilirubine sérique et de l'ASAT/ALAT supérieures à 1,0 x UNL ne sont pas autorisés), La clairance de la créatinine calculée doit être => 50 ml/min), Rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) < 1 (si UPC => 1, alors les protéines urinaires sur 24 heures doivent être < 1 g).
• Fonction cardiaque normale confirmée par ECG ; intervalle QT corrigé (QTc) < 480 msec en utilisant la formule de Bazett.
• Une femme soit :Potentielle de ne pas procréer, c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte en raison d'antécédents d'hystérectomie, d'ovariectomie bilatérale (ovariectomie), de ligature bilatérale des trompes ou de statut postménopausique.

Potentiel de procréer avec un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant l'inscription, de préférence aussi près que possible de la première dose, et s'engage à utiliser une contraception adéquate. Les méthodes contraceptives acceptables, lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et conformément à la fois à l'étiquette du produit et aux instructions du médecin, sont les suivantes : Un dispositif intra-utérin avec un taux d'échec documenté de moins de 1 % par an, Un partenaire vasectomisé qui est stérile avant la l'entrée du sujet féminin et est le seul partenaire sexuel de cette femme, Abstinence complète de rapports sexuels pendant 14 jours avant l'exposition au produit expérimental, pendant toute la période de dosage, et pendant au moins 21 jours après la dernière dose du produit expérimental, Contraception à double barrière (préservatif avec gelée spermicide, suppositoire en mousse ou film ; diaphragme avec spermicide ; ou préservatif masculin et diaphragme avec spermicide).

• Les sujets féminins qui allaitent doivent cesser d'allaiter avant la première dose du médicament à l'étude et doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Réaction d'hypersensibilité connue ou suspectée aux composés expérimentaux ou aux substances incorporées.
• Dernier traitement métastatique par capécitabine, 5-FU, bevacizumab, sunitinib, sorafenib, ou autres anticorps ou inhibiteurs de la tyrosine kinase à activité anti-angiogénique. Traitements expérimentaux dans les 14 jours ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus longue des deux) avant la première dose de pazopanib.
• Toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur de grade> 1 et / ou dont la sévérité progresse, à l'exception de l'alopécie.
• Chirurgie ou embolisation tumorale dans les 28 jours précédant la première dose de pazopanib. Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie, avec récupération complète. La maladie mesurable doit être complètement en dehors du champ rayonné ou il doit y avoir une preuve pathologique de maladie évolutive.
• Thérapie immunobiologique ou hormonale concomitante pour le cancer.
• Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinomatose leptoméningée, à l'exception des personnes qui ont déjà traité des métastases du SNC, sont asymptomatiques et n'ont pas eu besoin de stéroïdes ou de médicaments anti-épileptiques pendant les 6 mois précédant la première dose de médicament à l'étude.
• Espérance de vie inférieure à 3 mois.
• Antécédents de maladie auto-immune thyroïdienne ou de troubles thyroïdiens avec des valeurs thyroïdiennes hors de la plage standard
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale, y compris, mais sans s'y limiter : Ulcère peptique actif, Lésion(s) métastatique(s) intraluminale(s) connue(s) avec risque d'hémorragie, Maladie inflammatoire de l'intestin (par ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn), ou d'autres affections gastro-intestinales avec un risque accru de perforation, Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Dysfonctionnement hépatique sévère
• Diarrhée de grade 3 ou 4.
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental, y compris, mais sans s'y limiter : syndrome de malabsorption, résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle.
• Présence d'une infection non maîtrisée.
• Antécédents d'une ou de plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : angioplastie cardiaque ou pose d'un stent, infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, maladie vasculaire périphérique symptomatique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA), Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique [PAS] ≥ 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique [PAD] ≥ 90 mmHg).

Remarque : L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude.

La TA doit être réévaluée à deux reprises espacées d'au moins 1 heure ; à chacune de ces occasions, la moyenne (de 3 lectures) des valeurs de PAS/PAD de chaque évaluation de la PA doit être < 160/95 mmHg pour qu'un sujet soit éligible à l'étude (voir la section 9.6.1 pour plus de détails sur le contrôle de la PA et réévaluation avant l'inscription à l'étude).

• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois. Remarque : les sujets atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles.
• Preuve d'un saignement actif ou d'une diathèse hémorragique, y compris, mais sans s'y limiter : Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère non cicatrisant (procédures telles que la mise en place d'un cathéter non considérées comme majeures), Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires, Hémoptysie avant 6 semaines de la première dose du médicament à l'étude, Transfusion sanguine dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude.