帕唑帕尼联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌患者 (PazoX)

纳入标准：

• 在开始特定协议程序之前，根据当地监管要求对所有研究程序签署知情同意书。
• 完整的基线文件必须通过基于网络的数据收集系统 MedCODES 提交给 GBG Forschungs GmbH。
• 晚期或转移性 HER2 阴性乳腺癌的诊断。 HER2 阴性定义为 HercepTest IHC 0-2+ 或 FISH 阴性（比率 < 2.2）。
• 至少一种先前的内分泌或一种不含卡培他滨的化学疗法治疗转移性/晚期疾病。
• 根据 RECIST 标准或新病变的可测量或不可测量病变的记录进展。
• 根据临床指示进行注册前 4 周内完成放射学和临床肿瘤评估。
• 年龄 => 18 岁。
• 卡诺夫斯基绩效状态指数 => 60%。
• 实验室要求：中性粒细胞绝对计数 (ANC) => 1.5 x 109/L，血小板 => 100 x 109/L，血红蛋白 => 9 g/dL (=> 5.6 mmol/L)，凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比率 (INR) =< 1.2x UNL（正常上限），部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.2x UNL，总胆红素 < 1.5x UNL，ASAT (SGOT) 和 ALAT (SGPT) =< 2.5x UNL（伴随血清胆红素和 ASAT/ALAT 升高超过 1.0 倍 UNL 是不允许的），计算出的肌酐清除率应 => 50 mL/min），尿蛋白与肌酐比值 (UPC) < 1（如果 UPC => 1，则 24 小时尿蛋白必须 < 1 g）。
• 心电图证实心功能正常；使用 Bazett 公式校正后的 QT 间期 (QTc) < 480 毫秒。
• 符合以下条件之一的女性：无生育能力，即由于子宫切除术、双侧卵巢切除术（卵巢切除术）、双侧输卵管结扎术或绝经后状态而在生理上无法怀孕。

注册前 2 周内血清妊娠试验阴性的生育能力，最好尽可能接近第一剂，并同意使用适当的避孕措施。 如果始终按照产品标签和医生的指示使用，可接受的避孕方法如下： 有记录的每年失败率低于 1% 的宫内节育器女性受试者进入，并且是该女性的唯一性伴侣，在接触研究产品前 14 天、整个给药期间以及最后一次研究产品给药后至少 21 天完全禁欲，双重屏障避孕（带杀精子凝胶、泡沫栓剂或薄膜的避孕套；带杀精子剂的隔膜；或带杀精子剂的男用避孕套和隔膜）。

• 哺乳期女性受试者应在第一次研究药物给药前停止哺乳，并应在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后 14 天内停止哺乳。

排除标准：

• 已知或疑似对研究化合物或掺入物质的超敏反应。
• 最后使用卡培他滨、5-FU、贝伐珠单抗、舒尼替尼、索拉非尼或其他具有抗血管生成活性的抗体或酪氨酸激酶抑制剂进行转移治疗。 在帕唑帕尼首次给药前 14 天或药物的五个半衰期（以较长者为准）内的研究性治疗。
• 先前抗癌治疗的任何持续毒性> 1级和/或严重程度正在进展，脱发除外。
• 在帕唑帕尼首次给药前 28 天内进行过手术或肿瘤栓塞。 放疗后至少 4 周，完全康复。 可测量的疾病必须完全在辐射场之外或必须有进行性疾病的病理学证据。
• 癌症的同步免疫生物学或激素治疗。
• 中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜癌病的病史或临床证据，除了先前治疗过 CNS 转移的个体外，无症状，并且在首次给药前 6 个月内不需要类固醇或抗癫痫药物研究药物。
• 预期寿命不到3个月。
• 甲状腺自身免疫性疾病或甲状腺功能异常且甲状腺值超出标准范围的病史
• 临床上显着的胃肠道异常可能会增加胃肠道出血的风险，包括但不限于：活动性消化性溃疡病、已知有出血风险的腔内转移性病变、炎症性肠病（例如 溃疡性结肠炎、克罗恩氏病）或其他穿孔风险增加的胃肠道疾病，在开始研究治疗前 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史。
• 严重的肝功能障碍
• 3 级或 4 级腹泻。
• 可能影响研究产品吸收的具有临床意义的胃肠道异常，包括但不限于：吸收不良综合征、胃或小肠的大切除术。
• 存在不受控制的感染。
• 在过去 6 个月内有以下任何一种或多种心血管疾病的病史：心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植手术、有症状的外周血管疾病、III 级或 IV 级充血性心力衰竭，定义如下纽约心脏协会 (NYHA)，高血压控制不佳（定义为收缩压 [SBP] ≥ 160 mmHg 或舒张压 [DBP] ≥ 90 mmHg）。

注意：在进入研究之前允许开始或调整抗高血压药物。

BP 必须重新评估两次，间隔至少 1 小时；在每种情况下，每次 BP 评估的（3 个读数的）SBP/DBP 平均值必须 < 160/95 mmHg 才能使受试者符合研究条件（有关 BP 控制的详细信息，请参阅第 9.6.1 节并在入学前重新评估）。

• 在过去 6 个月内有过脑血管意外史，包括短暂性脑缺血发作 (TIA)、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)。 注意：最近接受过至少 6 周治疗性抗凝剂治疗的 DVT 受试者符合条件。
• 活动性出血或出血素质的证据包括但不限于：在研究药物首次给药前 28 天内曾做过大手术或外伤和/或存在任何未愈合的伤口、骨折或溃疡（如放置导管等操作）不被认为是主要的），已知的支气管内病变和/或浸润主要肺血管的病变，首次服用研究药物 6 周前的咯血，研究开始后 7 天内的输血。
• 任何可能影响受试者安全、提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况。