Pazopanibe em combinação com capecitabina em pacientes com câncer de mama metastático (PazoX)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito para todos os procedimentos do estudo de acordo com os requisitos regulamentares locais antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos.
• A documentação completa da linha de base deve ser enviada por meio do sistema de coleta de dados baseado na web MedCODES para a GBG Forschungs GmbH.
• Diagnóstico de câncer de mama HER2-negativo avançado ou metastático. HER2-negativo é definido como HercepTest IHC 0-2+ ou FISH negativo (razão < 2,2).
• Pelo menos um tratamento anterior de quimioterapia endócrina ou sem capecitabina para doença metastática/avançada.
• Progressão documentada de uma lesão mensurável ou não mensurável de acordo com os critérios RECIST, ou uma nova lesão.
• Avaliação radiológica e clínica completa do tumor dentro de 4 semanas antes do registro realizado conforme indicado clinicamente.
• Idade => 18 anos.
• Índice de status de desempenho de Karnofsky => 60%.
• Requisitos laboratoriais: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) => 1,5 x 109/L, Plaquetas => 100 x 109/L, Hemoglobina => 9 g/dL (=> 5,6 mmol/L), Tempo de protrombina (PT) ou normalizado internacional (INR) =< 1,2x UNL (limite superior normal), Tempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,2x UNL, bilirrubina total < 1,5x UNL, ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) =< 2,5x UNL (concomitante elevações na bilirrubina sérica e ASAT/ALAT acima de 1,0x UNL não são permitidos), A depuração de creatinina calculada deve ser => 50 mL/min), Proteína de Urina para Creatinina (UPC) < 1 (se UPC => 1, então proteína de urina de 24 horas deve ser < 1 g).
• Função cardíaca normal confirmada por ECG; intervalo QT corrigido (QTc) < 480 mseg usando a fórmula de Bazett.
• Uma mulher com: Sem potencial para engravidar, ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar devido ao histórico de histerectomia, ooforectomia bilateral (ovariectomia), laqueadura bilateral das trompas ou estado de pós-menopausa.

Potencial para engravidar com teste de gravidez sérico negativo dentro de 2 semanas antes do registro, de preferência o mais próximo possível da primeira dose, e concorda em usar contracepção adequada. Os métodos contraceptivos aceitáveis, quando usados ​​consistentemente e de acordo com o rótulo do produto e as instruções do médico, são os seguintes: Um dispositivo intrauterino com uma taxa de falha documentada de menos de 1% ao ano, Parceiro vasectomizado que é estéril antes do entrada de um indivíduo do sexo feminino e é o único parceiro sexual para aquela mulher, Abstinência completa de relações sexuais por 14 dias antes da exposição ao produto experimental, durante o período de dosagem e por pelo menos 21 dias após a última dose do produto experimental, Contracepção de barreira dupla (preservativo com geléia espermicida, supositório de espuma ou filme; diafragma com espermicida; ou preservativo masculino e diafragma com espermicida).

• Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e devem abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Reação de hipersensibilidade conhecida ou suspeita aos compostos sob investigação ou substâncias incorporadas.
• Último tratamento metastático com capecitabina, 5-FU, bevacizumabe, sunitinibe, sorafenibe ou outros anticorpos ou inibidores de tirosina quinase com atividade antiangiogênica. Terapias em investigação dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose de pazopanibe.
• Qualquer toxicidade contínua de terapia anti-câncer anterior que seja de grau > 1 e/ou que esteja progredindo em gravidade, exceto alopecia.
• Cirurgia ou embolização tumoral nos 28 dias anteriores à primeira dose de pazopanib. Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia, com recuperação total. A doença mensurável deve estar completamente fora do campo irradiado ou deve haver prova patológica de doença progressiva.
• Terapia imunobiológica ou hormonal concomitante para câncer.
• História ou evidência clínica de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea, exceto para indivíduos que tenham metástases do SNC previamente tratadas, sejam assintomáticos e não tenham necessidade de esteróides ou medicação anticonvulsivante por 6 meses antes da primeira dose de medicamento em estudo.
• Expectativa de vida inferior a 3 meses.
• História de doença autoimune da tireoide ou distúrbios da tireoide com valores da tireoide fora da faixa padrão
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal, incluindo, entre outras: úlcera péptica ativa, lesão(ões) metastática(s) intraluminal(is) conhecida(s) com risco de sangramento, doença inflamatória intestinal (p. colite ulcerativa, doença de Crohn) ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração, História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Disfunção hepática grave
• Diarréia de grau 3 ou 4.
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto experimental, incluindo, entre outras: síndrome de má absorção, ressecção importante do estômago ou intestino delgado.
• Presença de infecção descontrolada.
• História de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses: angioplastia cardíaca ou stent, infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, doença vascular periférica sintomática, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido por a New York Heart Association (NYHA), Hipertensão mal controlada (definida como pressão arterial sistólica [PAS] ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica [PAD] ≥ 90 mmHg).

Nota: O início ou ajuste do(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) é permitido antes da entrada no estudo.

A PA deve ser reavaliada em duas ocasiões com intervalo mínimo de 1 hora; em cada uma dessas ocasiões, os valores médios (de 3 leituras) de PAS/PAD de cada avaliação de PA devem ser < 160/95 mmHg para que um indivíduo seja elegível para o estudo (consulte a Seção 9.6.1 para obter detalhes sobre o controle da PA e reavaliação antes da inscrição no estudo).

• História de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses. Nota: Indivíduos com TVP recente que foram tratados com agentes terapêuticos anticoagulantes por pelo menos 6 semanas são elegíveis.
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica, incluindo, mas não limitado a: cirurgia de grande porte anterior ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou presença de qualquer ferida que não cicatriza, fratura ou úlcera (procedimentos como colocação de cateter não considerado importante), Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando vasos pulmonares principais, Hemoptise antes de 6 semanas da primeira dose da droga do estudo, Transfusão de sangue dentro de 7 dias da entrada no estudo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo.