軽度から中等度のアレルギー性喘息患者におけるAIM-102の経口投与の有効性、安全性、忍容性、薬力学および薬物動態

包含基準:

試験に参加するには、次の条件を満たす必要があります (パート 1 - スクリーニング):

• 18歳以上65歳以下の男女。
• -ICH GCP要件に従って、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
• 元喫煙者によって定義される非喫煙者または元喫煙者は、この研究の訪問 1 の前に少なくとも 12 か月間完全に喫煙をやめた人として定義されます。
• -研究手順を順守できる。
• 臨床的に重要な病歴のない一般的な健康状態（以下の除外基準も参照）。
• 身体検査および臨床検査の結果が正常範囲内にあり、範囲内にない場合は、投与前 28 日以内に臨床的に意義がないものでなければなりません。
• -研究期間中の追跡調査に利用できます（つまり、スクリーニングおよび治療段階を含めて最大10週間）。
• ATS基準による軽度から中等度の安定したアレルギー性喘息 (1)
• 一時的な喘鳴と息切れの病歴;ベースラインでの FEV1 が予測値の少なくとも 70%
• 男性は、研究期間中および薬物投与後最大1か月間、適切な避妊を実践することに同意します。

女性特有の参加基準:

• すべての女性は、スクリーニング 5 日目から 1 日目 (訪問 5) で血清妊娠検査が陰性であり、投与前の各治療段階の 1 日目 (訪問 6 および 11) で尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

• 女性患者は、次の基準のいずれかを満たす必要があります。

  • 次のように定義される生殖の可能性はありません: 少なくとも 2 年間の閉経または少なくとも 6 か月間無菌状態 (つまり、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮を受けている) または
  • -参加者は、スクリーニング訪問1から最終投与の1か月後まで異性愛的に不活動であることに同意します または
  • 参加者は、次のいずれかの方法で、スクリーニング訪問 1 から最終投与の 1 か月後まで、一貫して適切な避妊を実践することに同意します。ホルモン避妊薬を使用する場合は、2 つの方法を使用する必要があります。 1 (訪問 6) またはパッチ、Norplant または Provera; 子宮内避妊器具 (IUD)、殺精子剤を含むコンドームまたは殺精子剤を含む横隔膜 (子宮頸部キャップ)。

上記の選択基準に加えて、投薬段階 (パート 2) に入るには、次の選択基準を満たす必要があります。

• 陽性メタコリンチャレンジ (PC20 ≤ 16 mg/ml)
• 一般的なエアロアレルゲン（猫、イエダニ、草、花粉を含む）に対する皮膚プリックテスト陽性
• 陽性アレルゲン誘発性早期および後期気道気管支収縮

除外基準:

次の条件の 1 つまたは複数に該当する場合、患者は除外されます。

女性のみの除外事項:

• 妊娠中または授乳中の女性
• -研究の全期間（スクリーニング訪問から研究完了まで）および投与後1か月間、許容される避妊レジメンの使用を拒否する出産の可能性のある女性

関連する病歴:

• -スクリーニング前の12か月以内のニコチン含有製品の使用または喫煙歴> 10パック年
• -研究に参加する前の6週間以内の喘息または呼吸器感染症の悪化

• スクリーニング中の病歴、身体検査、心電図、または臨床検査における臨床的に重要かつ関連する異常所見で、研究の目的を妨げるか、治験責任医師の意見では研究の安全な完了を妨げる。 異常な病歴および/または所見には、以下が含まれる可能性があります。

  • 重大な胃腸、肝臓または腎臓の疾患、または薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られている、または望ましくない効果を増強または素因とすることが知られているその他の状態の存在
  • -重大な心血管、肺、血液、神経、精神、内分泌、免疫、または皮膚の疾患の存在
  • -範囲外の心臓間隔の存在（PR <110ミリ秒、PR> 200ミリ秒、QRS <60ミリ秒、QRS> 110ミリ秒およびQTc> 440ミリ秒）心電図のスクリーニングまたはその他の臨床的に重要な心電図異常
  • 自己免疫疾患または免疫不全
  • -臨床的に重要な低血圧エピソードまたは失神、めまい、または立ちくらみの症状の病歴
  • -スクリーニング時または1年以内の異常な胸部X線
  • -現在の急性または慢性疾患（感染症を含む）、または急性疾患からの最近の回復、治験責任医師の意見では、免疫細胞機能を変更する可能性がある（例：インフルエンザ、風邪またはその他の呼吸器感染症など）
  • 移植された組織または臓器の存在
  • -過去5年間の悪性腫瘍[アクティブおよび/または治療済み]の証拠、または研究期間中に再発する可能性がある悪性腫瘍
  • 糖尿病の病歴（I型またはII型）
  • -過去12か月以内に投薬を必要とする甲状腺疾患（甲状腺摘出術を含む）
  • -過去2年間に不安定または緊急/緊急のケア、入院または挿管が必要な喘息、または経口または静脈内コルチコステロイドの使用が必要な喘息
  • 出血性疾患（例： 因子欠乏症、凝固障害、または特別な注意が必要な血小板障害)
  • -研究治療投与前の12か月以内の大規模な外科的処置または重大な外傷、または研究治療投与前の1か月以内の軽度の手術または研究の過程での手術の必要性の予測
  • -患者の研究への参加を妨げるその他の重大な付随する病気または怪我
  • -いずれかの投与の最初の日の前の過去28日間の臨床的に重大な病気 この研究の治療段階
  • チトクローム P450 (CYP) 酵素の強力な阻害剤 (シメチジン、フルオキセチン、キニジン、エリスロマイシン、シプロフロキサシン、フルコナゾール、ケトコナゾール、ジルチアゼム、HIV 抗ウイルス剤など) や CYP 酵素の強力な誘導剤 (バルビツレートなど) を含む、酵素修飾薬の使用、カルバマゼピン、グルココルチコイド、フェニトイン、リファンピン、およびセントジョーンズワート)、この研究の1日目の前の過去30日間
  • マリファナ、PCP、コカイン、クラック、LSD、またはその他の特定されたストリートドラッグを含む薬物乱用の履歴
  • -スクリーニングでのHIV、HbsAgまたは抗HCV検査の陽性結果
  • 軽度から中等度のアレルギー性喘息以外の肺疾患
  • -研究の実施を妨げる可能性がある、または治療が研究の実施を妨げる可能性がある、または治験責任医師の意見では、この研究で患者に容認できないリスクをもたらす可能性のある付随する疾患または状態、がん、アルコール依存症、薬物依存または薬物乱用、または精神疾患を含むがこれらに限定されない
  • 最近（1年未満）のアルコール依存症歴
• その他の医学的、社会的、または地理的要因により、患者が研究手順に従う可能性が低くなる可能性があります (例: 不遵守の歴史）

禁止されている医薬品の使用

• -全身免疫抑制または細胞傷害性薬物療法（全身性コルチコステロイド、シクロホスファミド、メトトレキサート、シクロスポリン、アザチオプリンなど） 研究治療の投与前の2か月以内。 -コルチコステロイド鼻スプレー（アレルギー性鼻炎など）または吸入コルチコステロイドは、無作為化の前に30日間のウォッシュアウトが必要です（訪問6）
• -薬物依存またはアルコール乱用の重大な履歴（1日あたり3単位以上のアルコール、過度のアルコール摂取、急性または慢性）
• -治験薬投与前30日以内の治験療法の使用または別の臨床研究への参加
• -投与後48時間以内の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の使用または投与後7日以内のアスピリンおよび治療段階中の任意の時点
• -短時間作用型β2作動薬または臭化イプラトロピウム以外のアレルギー性肺疾患の治療のために他の薬を慢性的に使用している
• 12時間のカフェイン含有製品または薬物の使用、またはアルコールまたは48時間の風邪およびアレルギー薬を含む市販薬またはメタコリンおよびアレルゲンチャレンジの8時間前の吸入気管支拡張剤の使用