Efficacité, innocuité, tolérabilité, pharmacodynamique et pharmacocinétique de l'administration orale d'AIM-102 chez les patients souffrant d'asthme allergique léger à modéré

Critère d'intégration:

L'inclusion suivante doit être remplie pour l'entrée à l'étude (Partie 1 - Dépistage):

• Hommes et femmes entre ≥ 18 et ≤ 65 ans.
• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude, conformément aux exigences de l'ICH GCP.
• Non ou ex-fumeur, défini par un ex-fumeur est défini comme une personne qui a complètement arrêté de fumer pendant au moins 12 mois avant la visite 1 de cette étude.
• Capable de respecter les procédures d'étude.
• En bonne santé générale sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique (voir également les critères d'exclusion ci-dessous).
• L'examen physique et les résultats de laboratoire se situent dans les plages normales, sinon dans les plages, ils doivent être sans signification clinique dans les 28 jours précédant l'administration.
• Disponible pour un suivi pendant toute la durée de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à 10 semaines, y compris les phases de dépistage et de traitement).
• Asthme allergique léger à modéré, stable, selon les critères ATS (1)
• Antécédents de respiration sifflante épisodique et d'essoufflement ; VEMS au départ au moins 70 % de la valeur prédite
• Les hommes acceptent de pratiquer une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à un mois après l'administration du médicament.

CRITÈRES D'INCLUSION SPÉCIFIQUES AUX FEMMES :

• Toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif aux jours de dépistage -5 à -1 (visite 5) et un test de grossesse urinaire négatif au jour 1 de chaque phase de traitement avant l'administration (visites 6 et 11).

• Une patiente doit répondre à l'un des critères suivants :

  • Aucun potentiel de reproduction, défini comme : ménopausée depuis au moins deux ans ou stérile chirurgicalement depuis au moins six mois (c.-à-d. a subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes) OU
  • Le participant accepte d'être hétérosexuellement inactif à partir de la visite de dépistage 1 jusqu'à un mois après la dose finale OU
  • Le participant s'engage à pratiquer systématiquement une contraception adéquate de la visite de dépistage 1 jusqu'à un mois après la dernière dose par l'une des méthodes suivantes, deux méthodes doivent être utilisées si la contraception hormonale est utilisée : Pilules contraceptives (dose stable pendant au moins 2 mois avant l'administration le jour 1 (visite 6) ou patch, Norplant ou Provera ; dispositif intra-utérin (DIU), préservatif avec spermicide ou diaphragme (cape cervicale) avec spermicide.

En plus des critères d'inclusion ci-dessus, les critères d'inclusion suivants doivent être remplis pour entrer dans la phase de dosage (partie 2) :

• Challenge positif à la méthacholine (PC20 ≤ 16 mg/ml)
• Test de piqûre cutanée positif aux aéroallergènes courants (dont chat, acarien, herbe, pollen)
• Bronchoconstriction positive des voies respiratoires précoce et tardive induite par un allergène

Critère d'exclusion:

Un patient sera exclu si une ou plusieurs des conditions suivantes s'appliquent.

EXCLUSIONS FEMMES UNIQUEMENT :

• Femelles gestantes ou allaitantes
• Femmes en âge de procréer qui refusent d'utiliser un régime contraceptif acceptable pendant toute la durée de l'étude (de la visite de dépistage jusqu'à la fin de l'étude) et pendant un mois après l'administration

ANTÉCÉDENTS MÉDICAUX PERTINENTS :

• Utilisation de tout produit contenant de la nicotine dans les 12 mois précédant le dépistage ou antécédents de tabagisme > 10 années de paquet
• Une aggravation de l'asthme ou une infection des voies respiratoires dans les 6 semaines précédant l'entrée à l'étude

• Résultats anormaux cliniquement significatifs et pertinents dans les antécédents cliniques, l'examen physique, l'ECG ou les tests de laboratoire pendant le dépistage qui interféreraient avec les objectifs de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient l'achèvement en toute sécurité de l'étude. Les antécédents cliniques anormaux et/ou les résultats peuvent inclure :

  • Présence d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments ou connue pour potentialiser ou prédisposer à des effets indésirables
  • Présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, neurologiques, psychiatriques, endocriniennes, immunologiques ou dermatologiques importantes
  • Présence d'un intervalle cardiaque hors plage (PR < 110 msec, PR > 200 msec, QRS < 60 msec, QRS > 110 msec et QTc > 440 msec) sur l'ECG de dépistage ou d'autres anomalies ECG cliniquement significatives
  • Maladie auto-immune ou immunodéficience
  • Antécédents d'épisodes hypotensifs cliniquement significatifs ou de symptômes d'évanouissement, d'étourdissements ou d'étourdissements
  • Radiographie pulmonaire anormale au moment ou dans l'année suivant le dépistage
  • Maladie aiguë ou chronique actuelle (y compris une infection) ou guérison récente d'une maladie aiguë qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, altérer la fonction des cellules immunitaires (par exemple, grippe, rhume ou autre infection respiratoire, etc.)
  • Présence d'un tissu ou d'un organe greffé
  • Toute preuve de malignité [active et / ou traitée] au cours des cinq années précédentes ou de malignité susceptible de se reproduire pendant la période de l'étude
  • Antécédents de diabète sucré (type I ou II)
  • Maladie thyroïdienne (y compris thyroïdectomie), nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois
  • Asthme instable ou nécessitant des soins urgents/urgents, une hospitalisation ou une intubation au cours des deux dernières années ou nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes oraux ou intraveineux
  • Troubles hémorragiques (par ex. déficit en facteur factoriel, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
  • Intervention chirurgicale majeure ou lésion traumatique importante dans les 12 mois précédant l'administration du traitement à l'étude, OU chirurgie mineure dans le mois précédant l'administration du traitement à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale au cours de l'étude
  • Toute autre maladie ou blessure concomitante importante qui interférerait avec la participation du patient à l'étude
  • Toute maladie cliniquement significative au cours des 28 jours précédant le premier jour de dosage dans l'une des phases de traitement de cette étude
  • Utilisation de tout médicament modifiant les enzymes, y compris les inhibiteurs puissants des enzymes du cytochrome P450 (CYP) (tels que la cimétidine, la fluoxétine, la quinidine, l'érythromycine, la ciprofloxacine, le fluconazole, le kétoconazole, le diltiazem et les antiviraux du VIH) et les puissants inducteurs des enzymes CYP (tels que les barbituriques , carbamazépine, glucocorticoïdes, phénytoïne, rifampicine et millepertuis), au cours des 30 jours précédant le jour 1 de cette étude
  • Antécédents d'abus de drogues, y compris la marijuana, le PCP, la cocaïne, le crack, le LSD ou d'autres drogues illicites identifiées
  • Résultats positifs aux tests VIH, HbsAg ou anti-VHC lors du dépistage
  • Maladie pulmonaire autre que l'asthme allergique léger à modéré
  • Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec le déroulement de l'étude, ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec le déroulement de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque inacceptable pour le patient dans cette étude, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer, l'alcoolisme, la toxicomanie ou l'abus, ou une maladie psychiatrique
  • Antécédents récents (moins d'un an) de dépendance à l'alcool
• Tout autre facteur médical, social ou géographique, qui rendrait peu probable que le patient se conforme aux procédures de l'étude (par ex. antécédents de non-conformité)

USAGE INTERDIT DE MÉDICAMENTS

• Traitement médicamenteux immunosuppresseur ou cytotoxique systémique (corticostéroïdes systémiques, cyclophosphamide, méthotrexate, cyclosporine, azathioprine, etc.) pris dans les deux mois précédant l'administration du traitement à l'étude. Le spray nasal corticostéroïde (par exemple pour la rhinite allergique) ou le corticostéroïde inhalé doit subir un lavage de 30 jours avant la randomisation (visite 6)
• Antécédents importants de toxicomanie ou d'abus d'alcool (> 3 unités d'alcool par jour, consommation excessive d'alcool, aiguë ou chronique)
• Utilisation de toute thérapie expérimentale ou participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
• Utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 48 heures suivant l'administration ou d'aspirine dans les sept jours suivant l'administration et à tout moment pendant les phases de traitement
• Avez une utilisation chronique de tout autre médicament pour le traitement d'une maladie pulmonaire allergique autre que les ß2-agonistes à courte durée d'action ou le bromure d'ipratropium
• Utilisation de produits ou de médicaments contenant de la caféine pendant 12 heures ou d'alcool ou de médicaments en vente libre, y compris des médicaments contre le rhume et les allergies pendant 48 heures ou des bronchodilatateurs inhalés pendant 8 heures avant les provocations à la méthacholine et aux allergènes