Effekt, sikkerhet, tolerabilitet, farmakodynamikk og farmakokinetikk ved oral administrering av AIM-102 hos pasienter med lett til moderat allergisk astma

Inklusjonskriterier:

Følgende inkludering må være oppfylt for studiestart (del 1 - Screening):

• Menn og kvinner mellom ≥ 18 og ≤ 65 år.
• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien, i samsvar med ICH GCP-krav.
• Ikke- eller eks-røyker, definert av en eks-røyker, er definert som noen som sluttet å røyke fullstendig i minst 12 måneder før besøk 1 i denne studien.
• Kunne følge studieprosedyrer.
• Ved god generell helse uten klinisk signifikant sykehistorie (se også eksklusjonskriterier nedenfor).
• Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater innenfor normalområdet, hvis ikke innenfor områdene, må de være uten klinisk betydning innen 28 dager før dosering.
• Tilgjengelig for oppfølging i løpet av studien (dvs. opptil 10 uker, inkludert screening- og behandlingsfasene).
• Mild til moderat, stabil, allergisk astma etter ATS-kriteriene (1)
• Historie med episodisk hvesing og kortpustethet; FEV1 ved baseline minst 70 % av den predikerte verdien
• Menn er enige om å praktisere adekvat prevensjon gjennom hele studiens varighet og inntil en måned etter administrering av legemidlet.

KVINNESPESIFIKKE INKLUDERINGSKRITERIER:

• Alle kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest på screeningdager -5 til -1 (besøk 5) og en negativ uringraviditetstest på dag 1 i hver behandlingsfase før dosering (besøk 6 og 11).

• En kvinnelig pasient må oppfylle ett av følgende kriterier:

  • Intet reproduksjonspotensial, definert som: overgangsalder i minst to år eller kirurgisk sterilt i minst seks måneder (dvs. har gjennomgått hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering) ELLER
  • Deltakeren godtar å være heteroseksuelt inaktiv fra screeningbesøk 1 til en måned etter siste dose ELLER
  • Deltakeren samtykker i å konsekvent praktisere adekvat prevensjon fra screeningbesøk 1 til en måned etter siste dose med en av følgende metoder, to metoder må brukes hvis hormonell prevensjon brukes: P-piller (stabil dose i minst 2 måneder før dosering på dag) 1 (besøk 6) eller plaster, Norplant eller Provera; intrauterin enhet (IUD), kondom med spermicid eller membran (cervical cap) med spermicid.

I tillegg til inklusjonskriteriene ovenfor, må følgende inklusjonskriterier oppfylles for å gå inn i doseringsfasen (del 2):

• Positiv metakolinutfordring (PC20 ≤ 16 mg/ml)
• Positiv hudstikktest for vanlige aeroallergener (inkludert katt, støvmidd, gress, pollen)
• Positiv allergenindusert tidlig og sen luftveisbronkokonstriksjon

Ekskluderingskriterier:

En pasient vil bli ekskludert dersom ett eller flere av følgende forhold gjelder.

EKKLUSJONER BARE KVINNE:

• Kvinner som er gravide eller ammer
• Kvinner i fertil alder som nekter å bruke et akseptabelt prevensjonsregime gjennom hele studiens varighet (fra screeningbesøket til studien er fullført) og i en måned etter dosering

RELEVANT MEDISINSK HISTORIE:

• Bruk av nikotinholdige produkter innen 12 måneder før screening eller røykehistorie > 10 pakkeår
• En forverring av astma eller en luftveisinfeksjon innen 6 uker før studiestart

• Klinisk signifikante og relevante unormale funn i den kliniske historien, fysisk undersøkelse, EKG eller laboratorietester under screening som ville forstyrre målene for studien eller som etter etterforskerens mening ville utelukke sikker gjennomføring av studien. Unormal klinisk historie og/eller funn kan omfatte:

  • Tilstedeværelse av betydelig gastrointestinal-, lever- eller nyresykdom, eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler eller som er kjent for å potensere eller disponere for uønskede effekter
  • Tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sykdom
  • Tilstedeværelse av hjerteintervall utenfor rekkevidde (PR < 110 msek, PR > 200 msek, QRS < 60 msek, QRS > 110 msek og QTc > 440 msek) på screening-EKG eller andre klinisk signifikante EKG-avvik
  • Autoimmun sykdom eller immunsvikt
  • Anamnese med klinisk signifikante hypotensive episoder eller symptomer på besvimelse, svimmelhet eller svimmelhet
  • Unormal røntgen av thorax enten ved eller innen 1 år etter screening
  • Nåværende akutt eller kronisk sykdom (inkludert infeksjon) eller nylig bedring fra akutt sykdom som etter etterforskeren kan endre immuncellefunksjonen (f.eks. influensa, forkjølelse eller annen luftveisinfeksjon, etc.)
  • Tilstedeværelse av et transplantert vev eller organ
  • Eventuelle tegn på malignitet [aktiv og/eller behandlet] i løpet av de siste fem årene eller malignitet som sannsynligvis vil gjenta seg i løpet av studien
  • Historie med diabetes mellitus (type I eller II)
  • Skjoldbruskkjertelsykdom (inkludert tyreoidektomi), som krever medisinering innen de siste 12 månedene
  • Astma som er ustabil eller som krever akutt behandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste to årene, eller som krever bruk av orale eller intravenøse kortikosteroider
  • Blødningsforstyrrelser (f. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
  • Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 12 måneder før administrasjonen av studiebehandlingen, ELLER mindre kirurgi innen en måned før administrasjonen av studiebehandlingen eller påvente av behovet for operasjon i løpet av studien
  • Enhver annen betydelig samtidig sykdom eller skade som vil forstyrre pasientens deltakelse i studien
  • Enhver klinisk signifikant sykdom i løpet av de siste 28 dagene før den første doseringsdagen i en av behandlingsfasene i denne studien
  • Bruk av enzymmodifiserende legemidler, inkludert sterke hemmere av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (som cimetidin, fluoksetin, kinidin, erytromycin, ciprofloksacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem og HIV-antivirale midler) og sterke barbit-indusere (CYP-enzymer) , karbamazepin, glukokortikoider, fenytoin, rifampin og johannesurt), de siste 30 dagene før dag 1 av denne studien
  • Historie med narkotikamisbruk inkludert marihuana, PCP, kokain, crack, LSD eller andre identifiserte gatenarkotika
  • Positive resultater på HIV, HbsAg eller anti-HCV tester ved screening
  • Andre lungesykdommer enn mild til moderat allergisk astma
  • Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som behandlingen kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som, etter etterforskerens oppfatning, vil utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten i denne studien, inkludert, men ikke begrenset til, kreft, alkoholisme, narkotikaavhengighet eller misbruk, eller psykiatrisk sykdom
  • Nylig (mindre enn 1 år) historie med alkoholavhengighet
• Enhver annen medisinsk, sosial eller geografisk faktor som vil gjøre det usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrene (f. historie med manglende overholdelse)

FORBUDT BRUK AV MEDISINER

• Systemisk immunsuppressiv eller cytotoksisk medikamentbehandling (systemiske kortikosteroider, cyklofosfamid, metotreksat, cyklosporin, azatioprin, etc.) tatt innen to måneder før administrasjonen av studiebehandlingen. Kortikosteroid nesespray (f.eks. for allergisk rhinitt) eller inhalert kortikosteroid må ha en 30 dagers utvasking før randomisering (besøk 6)
• Betydelig historie med narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk (> 3 enheter alkohol per dag, inntak av overdreven alkohol, akutt eller kronisk)
• Bruk av en undersøkelsesterapi eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før administrasjonen av studiemedikamentet
• Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) innen 48 timer etter dosering eller aspirin innen syv dager etter dosering og når som helst under behandlingsfasene
• Har kronisk bruk av andre medisiner for behandling av allergisk lungesykdom annet enn korttidsvirkende ß2-agonister eller ipratropiumbromid
• Bruk av koffeinholdige produkter eller medisiner i 12 timer eller alkohol eller reseptfrie legemidler inkludert forkjølelses- og allergimedisiner i 48 timer eller inhalerte bronkodilatatorer i 8 timer før metakolin- og allergenutfordringer