Eficácia, Segurança, Tolerabilidade, Farmacodinâmica e Farmacocinética da Administração Oral de AIM-102 em Pacientes com Asma Alérgica Leve a Moderada

Critério de inclusão:

A seguinte inclusão deve ser atendida para entrada no estudo (Parte 1 - Triagem):

• Homens e mulheres entre ≥ 18 e ≤ 65 anos de idade.
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo, de acordo com os requisitos do ICH GCP.
• Não ou ex-fumante, definido por um ex-fumante é definido como alguém que parou completamente de fumar por pelo menos 12 meses antes da Visita 1 deste estudo.
• Capaz de aderir aos procedimentos de estudo.
• Com boa saúde geral sem histórico médico clinicamente significativo (ver também Critérios de exclusão abaixo).
• O exame físico e os resultados laboratoriais dentro dos limites normais, se não dentro dos limites, devem ser sem significado clínico dentro de 28 dias antes da dosagem.
• Disponível para acompanhamento durante a duração do estudo (ou seja, até 10 semanas, incluindo as fases de triagem e tratamento).
• Asma alérgica leve a moderada estável pelos critérios da ATS (1)
• História de chiado episódico e falta de ar; VEF1 na linha de base pelo menos 70% do valor previsto
• Os homens concordam em praticar contracepção adequada durante todo o estudo e até um mês após a administração do medicamento.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO ESPECÍFICOS PARA MULHERES:

• Todas as mulheres devem ter um teste de gravidez de soro negativo nos Dias de Triagem -5 a -1 (Visita 5) e um teste de gravidez de urina negativo no Dia 1 de cada Fase de Tratamento antes da dosagem (Visitas 6 e 11).

• Uma paciente do sexo feminino deve atender a um dos seguintes critérios:

  • Sem potencial reprodutivo, definido como: menopausa por pelo menos dois anos ou cirurgicamente estéril por pelo menos seis meses (ou seja, foi submetida a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) OU
  • O participante concorda em ser heterossexualmente inativo desde a visita de triagem 1 até um mês após a dose final OU
  • O participante concorda em praticar consistentemente contracepção adequada desde a Visita de Triagem 1 até um mês após a dose final por um dos seguintes métodos, dois métodos devem ser usados ​​se a contracepção hormonal for usada: Pílulas anticoncepcionais (dose estável por pelo menos 2 meses antes da dosagem no Dia 1 (Visita 6) ou adesivo, Norplant ou Provera; dispositivo intrauterino (DIU), camisinha com espermicida ou diafragma (cobertura cervical) com espermicida.

Além dos critérios de inclusão acima, os seguintes critérios de inclusão devem ser atendidos para entrada na Fase de Dosagem (Parte 2):

• Desafio de metacolina positivo (PC20 ≤ 16 mg/ml)
• Teste cutâneo positivo para aeroalérgenos comuns (incluindo gato, ácaro, grama, pólen)
• Broncoconstrição precoce e tardia induzida por alérgenos positivos

Critério de exclusão:

Um paciente será excluído se uma ou mais das seguintes condições se aplicarem.

EXCLUSÕES APENAS PARA MULHERES:

• Mulheres grávidas ou lactantes
• Mulheres com potencial para engravidar que se recusam a usar um regime contraceptivo aceitável durante toda a duração do estudo (desde a visita de triagem até a conclusão do estudo) e por um mês após a dosagem

HISTÓRICO MÉDICO RELEVANTE:

• Uso de qualquer produto contendo nicotina nos 12 meses anteriores à triagem ou histórico de tabagismo > 10 maços anos
• Um agravamento da asma ou uma infecção do trato respiratório nas 6 semanas anteriores à entrada no estudo

• Achados anormais clinicamente significativos e relevantes na história clínica, exame físico, ECG ou testes laboratoriais durante a triagem que possam interferir nos objetivos do estudo ou que, na opinião do investigador, impeçam a conclusão segura do estudo. História clínica anormal e/ou achados podem incluir:

  • Presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas ou conhecida por potencializar ou predispor a efeitos indesejados
  • Presença de doença cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endócrina, imunológica ou dermatológica significativa
  • Presença de intervalo cardíaco fora da faixa (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms e QTc > 440 ms) no ECG de triagem ou outras anormalidades de ECG clinicamente significativas
  • Doença autoimune ou imunodeficiência
  • História de episódios de hipotensão clinicamente significativos ou sintomas de desmaio, tontura ou atordoamento
  • Radiografia de tórax anormal no ou dentro de 1 ano após a triagem
  • Doença aguda ou crônica atual (incluindo infecção) ou recuperação recente de doença aguda que poderia, na opinião do investigador, alterar a função das células imunológicas (por exemplo, gripe, resfriado ou outra infecção respiratória, etc.)
  • Presença de tecido ou órgão transplantado
  • Qualquer evidência de malignidade [ativa e/ou tratada] nos últimos cinco anos ou malignidade com probabilidade de recorrer durante o período do estudo
  • História de diabetes mellitus (tipo I ou II)
  • Doença da tireoide (incluindo tireoidectomia), exigindo medicação nos últimos 12 meses
  • Asma instável ou que requer cuidados de emergência/urgência, hospitalização ou intubação nos últimos dois anos ou que requer o uso de corticosteroides orais ou intravenosos
  • Distúrbios hemorrágicos (por ex. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
  • Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 12 meses antes da administração do tratamento do estudo, OU cirurgia menor dentro de um mês antes da administração do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de qualquer cirurgia durante o curso do estudo
  • Qualquer outra doença ou lesão concomitante significativa que interfira na participação do paciente no estudo
  • Qualquer doença clinicamente significativa nos últimos 28 dias antes do primeiro dia de dosagem em qualquer uma das Fases de Tratamento deste estudo
  • Uso de quaisquer drogas modificadoras de enzimas, incluindo fortes inibidores das enzimas do citocromo P450 (CYP) (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, cetoconazol, diltiazem e antivirais para HIV) e fortes indutores das enzimas CYP (como barbitúricos , carbamazepina, glicocorticóides, fenitoína, rifampicina e erva de São João), nos 30 dias anteriores ao Dia 1 deste estudo
  • Histórico de abuso de drogas, incluindo maconha, PCP, cocaína, crack, LSD ou outras drogas de rua identificadas
  • Resultados positivos para testes de HIV, HbsAg ou anti-HCV na triagem
  • Doença pulmonar diferente de asma alérgica leve a moderada
  • Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo, ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo, ou que, na opinião do Investigador, represente um risco inaceitável para o paciente neste estudo, incluindo, mas não limitado a, câncer, alcoolismo, dependência ou abuso de drogas ou doença psiquiátrica
  • História recente (menos de 1 ano) de dependência de álcool
• Qualquer outro fator médico, social ou geográfico que torne improvável que o paciente cumpra os procedimentos do estudo (por exemplo, histórico de não conformidade)

USO DE MEDICAMENTOS PROIBIDO

• Terapia com drogas imunossupressoras ou citotóxicas sistêmicas (corticosteroides sistêmicos, ciclofosfamida, metotrexato, ciclosporina, azatioprina, etc.) tomadas dentro de dois meses antes da administração do tratamento do estudo. O spray nasal de corticosteróide (por exemplo, para rinite alérgica) ou corticosteróide inalado deve ter uma lavagem de 30 dias antes da randomização (Visita 6)
• História significativa de dependência de drogas ou abuso de álcool (> 3 unidades de álcool por dia, ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica)
• Uso de qualquer terapia experimental ou participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo
• Uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) dentro de 48 horas após a administração ou aspirina dentro de sete dias após a administração e a qualquer momento durante as fases de tratamento
• Tem uso crônico de qualquer outro medicamento para tratamento de doença pulmonar alérgica que não sejam ß2-agonistas de curta duração ou brometo de ipratrópio
• Uso de produtos ou medicamentos contendo cafeína por 12 horas ou álcool ou medicamentos de venda livre, incluindo medicamentos para resfriado e alergia por 48 horas ou broncodilatadores inalados por 8 horas antes de desafios com metacolina e alérgenos