Efficacia, sicurezza, tollerabilità, farmacodinamica e farmacocinetica della somministrazione orale di AIM-102 in pazienti con asma allergico da lieve a moderato

Criterio di inclusione:

La seguente inclusione deve essere soddisfatta per l'ammissione allo studio (Parte 1 - Screening):

• Maschi e femmine di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 65 anni.
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio, in conformità con i requisiti ICH GCP.
• Non o ex fumatore, definito da un ex fumatore è definito come qualcuno che ha completamente smesso di fumare per almeno 12 mesi prima della Visita 1 di questo studio.
• In grado di aderire alle procedure di studio.
• In buona salute generale senza anamnesi clinicamente significativa (vedere anche i criteri di esclusione di seguito).
• Esame fisico e risultati di laboratorio entro i limiti normali, se non entro i limiti, devono essere privi di significato clinico entro 28 giorni prima della somministrazione.
• Disponibile per il follow-up per la durata dello studio (ovvero fino a 10 settimane, comprese le fasi di screening e trattamento).
• Asma allergico da lieve a moderato, stabile secondo i criteri ATS (1)
• Storia di respiro sibilante episodico e mancanza di respiro; FEV1 al basale almeno il 70% del valore previsto
• I maschi accettano di praticare un'adeguata contraccezione per tutta la durata dello studio e fino a un mese dopo la somministrazione del farmaco.

CRITERI DI INCLUSIONE SPECIFICI FEMMINILI:

• Tutte le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo ai giorni di screening da -5 a -1 (visita 5) e un test di gravidanza su urina negativo al giorno 1 di ciascuna fase di trattamento prima della somministrazione (visite 6 e 11).

• Una paziente di sesso femminile deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

  • Nessun potenziale riproduttivo, definito come: menopausa da almeno due anni o chirurgicamente sterile da almeno sei mesi (ovvero ha subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) OPPURE
  • Il partecipante accetta di essere eterosessuale inattivo dalla visita di screening 1 fino a un mese dopo la dose finale OPPURE
  • Il partecipante accetta di praticare costantemente una contraccezione adeguata dalla visita di screening 1 fino a un mese dopo la dose finale mediante uno dei seguenti metodi, se si utilizza la contraccezione ormonale devono essere utilizzati due metodi: Pillole contraccettive (dose stabile per almeno 2 mesi prima della somministrazione il giorno 1 (Visita 6) o cerotto, Norplant o Provera; dispositivo intrauterino (IUD), preservativo con spermicida o diaframma (cappuccio cervicale) con spermicida.

Oltre ai criteri di inclusione di cui sopra, per entrare nella fase di dosaggio (Parte 2) devono essere soddisfatti i seguenti criteri di inclusione:

• Sfida positiva alla metacolina (PC20 ≤ 16 mg/ml)
• Skin-prick test positivo per i comuni aeroallergeni (inclusi gatto, acari della polvere, erba, polline)
• Broncocostrizione delle vie aeree precoce e tardiva indotta da allergeni positivi

Criteri di esclusione:

Un paziente sarà escluso se si applicano una o più delle seguenti condizioni.

ESCLUSIONI SOLO FEMMINILI:

• Donne in gravidanza o in allattamento
• Donne in età fertile che rifiutano di utilizzare un regime contraccettivo accettabile per l'intera durata dello studio (dalla visita di screening fino al completamento dello studio) e per un mese dopo la somministrazione

STORIA MEDICA RILEVANTE:

• Uso di qualsiasi prodotto contenente nicotina nei 12 mesi precedenti lo screening o una storia di fumo > 10 pacchetti/anno
• Un peggioramento dell'asma o un'infezione del tratto respiratorio entro 6 settimane prima dell'ingresso nello studio

• Risultati anomali clinicamente significativi e rilevanti nella storia clinica, nell'esame fisico, nell'ECG o nei test di laboratorio durante lo screening che interferirebbero con gli obiettivi dello studio o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbero il completamento sicuro dello studio. La storia clinica e/o i risultati anormali potrebbero includere:

  • Presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali significative o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci o nota per potenziare o predisporre a effetti indesiderati
  • Presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, endocrine, immunologiche o dermatologiche significative
  • Presenza di intervallo cardiaco fuori range (PR < 110 msec, PR > 200 msec, QRS < 60 msec, QRS > 110 msec e QTc > 440 msec) sull'ECG di screening o altre anomalie ECG clinicamente significative
  • Malattia autoimmune o immunodeficienza
  • Storia di episodi ipotensivi clinicamente significativi o sintomi di svenimento, vertigini o stordimento
  • Radiografia del torace anormale durante o entro 1 anno dallo screening
  • Malattia acuta o cronica in corso (compresa l'infezione) o recente guarigione da una malattia acuta che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, alterare la funzione delle cellule immunitarie (ad es. influenza, raffreddore o altra infezione respiratoria, ecc.)
  • Presenza di un tessuto o organo trapiantato
  • Qualsiasi evidenza di malignità [attiva e/o trattata] nei cinque anni precedenti o malignità che potrebbe ripresentarsi durante il periodo dello studio
  • Storia di diabete mellito (Tipo I o II)
  • Malattie della tiroide (compresa la tiroidectomia), che richiedono farmaci negli ultimi 12 mesi
  • Asma instabile o che ha richiesto cure urgenti/di emergenza, ospedalizzazione o intubazione negli ultimi due anni o che richiede l'uso di corticosteroidi per via orale o endovenosa
  • Disturbi della coagulazione (ad es. carenza di fattore, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiedono precauzioni speciali)
  • Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 12 mesi prima della somministrazione del trattamento in studio, OPPURE intervento chirurgico minore entro un mese prima della somministrazione del trattamento in studio o anticipazione della necessità di qualsiasi intervento chirurgico durante il corso dello studio
  • Qualsiasi altra malattia o lesione concomitante significativa che possa interferire con la partecipazione del paziente allo studio
  • Qualsiasi malattia clinicamente significativa nei 28 giorni precedenti il ​​primo giorno di somministrazione in una delle fasi di trattamento di questo studio
  • Uso di farmaci che modificano gli enzimi, compresi i forti inibitori degli enzimi del citocromo P450 (CYP) (come cimetidina, fluoxetina, chinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazolo, ketoconazolo, diltiazem e antivirali per l'HIV) e i forti induttori degli enzimi CYP (come i barbiturici , carbamazepina, glucocorticoidi, fenitoina, rifampicina ed erba di San Giovanni), nei 30 giorni precedenti il ​​Giorno 1 di questo studio
  • Storia di abuso di droghe tra cui marijuana, PCP, cocaina, crack, LSD o altre droghe da strada identificate
  • Risultati positivi ai test HIV, HbsAg o anti-HCV allo Screening
  • Malattie polmonari diverse dall'asma allergico da lieve a moderato
  • Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio, o per la quale il trattamento potrebbe interferire con la conduzione dello studio, o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente in questo studio, inclusi, ma non limitati a, cancro, alcolismo, dipendenza o abuso di droghe o malattie psichiatriche
  • Storia recente (meno di 1 anno) di dipendenza da alcol
• Qualsiasi altro fattore medico, sociale o geografico, che renderebbe improbabile che il paziente rispetti le procedure dello studio (ad es. storia di non conformità)

USO PROIBITO DI FARMACI

• Terapia farmacologica sistemica immunosoppressiva o citotossica (corticosteroidi sistemici, ciclofosfamide, metotrexato, ciclosporina, azatioprina, ecc.) assunta entro due mesi prima della somministrazione del trattamento in studio. Lo spray nasale a base di corticosteroidi (ad es. per la rinite allergica) o il corticosteroide per via inalatoria devono essere sottoposti a un periodo di washout di 30 giorni prima della randomizzazione (Visita 6)
• Storia significativa di dipendenza da droghe o abuso di alcol (> 3 unità di alcol al giorno, assunzione di alcol eccessivo, acuto o cronico)
• Uso di qualsiasi terapia sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
• Uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) entro 48 ore dalla somministrazione o aspirina entro sette giorni dalla somministrazione e in qualsiasi momento durante le fasi di trattamento
• Avere un uso cronico di qualsiasi altro farmaco per il trattamento della malattia polmonare allergica diverso dai ß2-agonisti a breve durata d'azione o dall'ipratropio bromuro
• Uso di prodotti o farmaci contenenti caffeina per 12 ore o alcol o farmaci da banco inclusi farmaci per il raffreddore e l'allergia per 48 ore o broncodilatatori inalatori per 8 ore prima del test con metacolina e allergeni