AIM-102:n oraalisen annon teho, turvallisuus, siedettävyys, farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen allerginen astma
Kaksoissokko, lumekontrolloitu, ristikkäinen tutkimus AIM-102:n suun kautta antamisen tehon, turvallisuuden, siedettävyyden, farmakodynamiikan ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen allerginen astma
Tämä on vaiheen II, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen tutkimus, jossa arvioidaan AIM-102:n tehokkuutta allergeenin aiheuttaman astman hoidossa. Henkilöt, joilla on American Thoracic Societyn (ATS) kriteerien (1) mukaan stabiili, lievä tai kohtalainen allerginen astma ja joilla on esiintynyt episodista hengityksen vinkumista ja hengenahdistusta, voivat ilmoittautua mukaan.
Potilaat saavat 4 peräkkäisenä päivänä AIM-102:ta tai lumelääkettä (inaktiivinen tuote) ja allergeenialtistusta 3. annostuspäivänä nähdäkseen, kuinka potilaan keuhkojen toiminta muuttuu AIM-102:n tai lumelääkkeen avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen tutkimus, jossa arvioidaan AIM-102:n tehokkuutta allergeenin aiheuttaman astman hoidossa. Henkilöt, joilla on American Thoracic Societyn (ATS) kriteerien (1) mukaan stabiili, lievä tai kohtalainen allerginen astma ja joilla on esiintynyt episodista hengityksen vinkumista ja hengenahdistusta, voivat ilmoittautua mukaan.
Tutkimus on jaettu 2 osaan.
Osa 1: Esittely
Potilaat, jotka täyttävät kaikki pääsykriteerit, seulotaan historian, fyysisen tutkimuksen, spirometrian ja rutiininomaisten laboratoriotestien avulla. Jos he edelleen täyttävät pääsykriteerit, heidän atooppinen tilansa dokumentoidaan ihotesteillä yleisiä ilmassa leviäviä allergeeneja (mukaan lukien kissa, pölypunkki, ruoho, siitepöly) vastaan. Kaksikymmentäneljä (24) tuntia myöhemmin suoritetaan allergeenialtistus varhaisen astmaattisen vasteen (EAR) ja myöhäisen astmaattisen vasteen (LAR) olemassaolon varmistamiseksi. Metakoliini PC20 ja ysköserotus tehdään ennen ja jälkeen allergeenialtistuksen. Vain potilaat, joilla on dokumentoitu varhainen ja myöhäinen astmavaste inhaloitavaan inkrementaaliseen allergeenialtistukseen, voivat osallistua tutkimuksen osaan 2.
Osa 2: Annostelu ja seuranta
Potilaat määrätään saamaan lääkettä ja lumelääkettä satunnaisessa järjestyksessä siten, että hoitojaksojen välillä on vähintään kaksi viikkoa. Spirometria, elintoiminnot ja astman oireet, metakoliinialtistus, ysköksen erot arvioidaan ennen ensimmäistä annosta ja uudelleen 24 tuntia ennen allergeenialtistusta. Allergeenialtistus suoritetaan 3. annostuspäivän aamuna annoksen jälkeen, ja spirometria mitataan seitsemään tuntiin altistuksen jälkeen. Yskös indusoidaan myös seitsemän tunnin kuluttua allergeenialtistuksen jälkeen. Metakoliinialtistus ja ysköksen induktio suoritetaan 24 tuntia allergeenialtistuksen jälkeen. Kaikki haittatapahtumat (AE) ja astmaoireet arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä. Fyysinen tutkimus, elintoiminnot, EKG, spirometria ja laboratoriotutkimukset toistetaan lopetuskäynnillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster University
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Institut de cardiologie et de pneumologie de l'Hôpital Laval
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Seuraavat vaatimukset on täytettävä tutkimukseen pääsyä varten (osa 1 – seulonta):
- Miehet ja naiset ≥ 18 - ≤ 65-vuotiaat.
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistuakseen tutkimukseen ICH:n GCP-vaatimusten mukaisesti.
- Entisen tupakoitsija määrittelee tupakoimattomaksi tai entiseksi tupakoimattomaksi henkilöksi, joka on lopettanut tupakoinnin kokonaan vähintään 12 kuukautta ennen tämän tutkimuksen käyntiä 1.
- Pystyy noudattamaan opiskelumenetelmiä.
- Hyvä yleisterveys ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa (katso myös poissulkemiskriteerit alla).
- Fyysiset tutkimukset ja laboratoriotulokset ovat normaaleissa rajoissa, jos ne eivät ole rajoissa, niillä ei ole kliinistä merkitystä 28 päivän aikana ennen annostelua.
- Saatavilla seurantaan tutkimuksen ajan (eli enintään 10 viikkoa, mukaan lukien seulonta- ja hoitovaiheet).
- Lievä tai kohtalainen, vakaa, allerginen astma ATS-kriteerien mukaan (1)
- Aiempi jaksollinen hengityksen vinkuminen ja hengenahdistus; FEV1 lähtötilanteessa vähintään 70 % ennustetusta arvosta
- Miehet sitoutuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja enintään kuukauden ajan lääkkeen antamisen jälkeen.
NAISKOHTAISET SISÄLTÖPERUSTEET:
- Kaikilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontapäivinä -5 - -1 (käynti 5) ja negatiivinen virtsaraskaustesti jokaisen hoitovaiheen päivänä 1 ennen annostelua (käynnit 6 ja 11).
Naispotilaan on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:
- Ei lisääntymiskykyä, määritelty seuraavasti: vaihdevuodet vähintään kaksi vuotta tai kirurgisesti steriili vähintään kuusi kuukautta (eli jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohdinligaatio) TAI
- Osallistuja suostuu olemaan heteroseksuaalisesti inaktiivinen seulontakäynnistä 1 aina kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen TAI
- Osallistuja sitoutuu käyttämään johdonmukaisesti riittävää ehkäisyä seulontakäynnistä 1 kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen jollakin seuraavista tavoista, kahta menetelmää on käytettävä, jos käytetään hormonaalista ehkäisyä: Ehkäisypillerit (vakaa annos vähintään 2 kuukautta ennen annostelua päivänä 1 (käynti 6) tai laastari, Norplant tai Provera; kohdunsisäinen laite (IUD), kondomi siittiöiden torjunta-aineella tai pallea (kohdunkaulan korkki) spermisidillä.
Yllä olevien sisällyttämiskriteerien lisäksi seuraavat sisällyttämiskriteerit on täytettävä päästäkseen annostusvaiheeseen (osa 2):
- Positiivinen metakoliinialtistus (PC20 ≤ 16 mg/ml)
- Positiivinen ihopistotesti yleisille aeroallergeenille (mukaan lukien kissa, pölypunkki, ruoho, siitepöly)
- Positiivinen allergeenin aiheuttama varhainen ja myöhäinen hengitysteiden keuhkoputkien supistuminen
Poissulkemiskriteerit:
Potilas suljetaan pois, jos yksi tai useampi seuraavista ehdoista täyttyy.
VAIN NAISELLISET POIKKEUKSET:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka kieltäytyvät käyttämästä hyväksyttävää ehkäisyohjelmaa koko tutkimuksen ajan (seulontakäynnistä tutkimuksen päättymiseen) ja kuukauden ajan annostelun jälkeen
MERKITYKSELLINEN Lääketieteen HISTORIA:
- nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai tupakointi yli 10 pakkausvuotta
- Astman tai hengitystieinfektion paheneminen 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
Kliinisesti merkittävät ja merkitykselliset poikkeavat löydökset kliinisessä historiassa, fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssä tai laboratoriotesteissä seulonnan aikana, jotka häiritsevät tutkimuksen tavoitteita tai jotka tutkijan mielestä estävät tutkimuksen turvallisen loppuun saattamisen. Epänormaali kliininen historia ja/tai löydökset voivat sisältää:
- Merkittävä maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joiden tiedetään voimistavan tai altistavan ei-toivotuille vaikutuksille
- Merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologinen, neurologinen, psykiatrinen, endokriininen, immunologinen tai dermatologinen sairaus
- Alueen ulkopuolinen sydänintervalli (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms ja QTc > 440 ms) seulonta-EKG:ssä tai muita kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia
- Autoimmuunisairaus tai immuunipuutos
- Aiemmin kliinisesti merkittäviä hypotensiivisiä jaksoja tai pyörtymisen, huimauksen tai huimauksen oireita
- Epänormaali rintakehän röntgenkuva joko seulonnan aikana tai vuoden sisällä siitä
- Nykyinen akuutti tai krooninen sairaus (mukaan lukien infektio) tai äskettäinen toipuminen akuutista sairaudesta, joka voi tutkijan mielestä muuttaa immuunisolujen toimintaa (esim. flunssa, vilustuminen tai muu hengitystieinfektio jne.)
- Siirretyn kudoksen tai elimen läsnäolo
- Kaikki todisteet pahanlaatuisuudesta [aktiivisesta ja/tai hoidetusta] viimeisten viiden vuoden aikana tai pahanlaatuisuudesta, joka todennäköisesti uusiutuu tutkimuksen aikana
- Aiempi diabetes mellitus (tyyppi I tai II)
- Kilpirauhasen sairaus (mukaan lukien kilpirauhasen poisto), joka vaatii lääkitystä viimeisen 12 kuukauden aikana
- Astma, joka on epästabiili tai vaatinut ensiapua/kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen kahden vuoden aikana tai joka vaatii suun tai suonensisäisten kortikosteroidien käyttöä
- Verenvuotohäiriöt (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
- Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 12 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon antamista, TAI pieni leikkaus kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon antamista tai minkä tahansa leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
- Mikä tahansa muu merkittävä samanaikainen sairaus tai vamma, joka häiritsisi potilaan osallistumista tutkimukseen
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus viimeisten 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää jommassakummassa tämän tutkimuksen hoitovaiheessa
- Kaikkien entsyymejä modifioivien lääkkeiden käyttö, mukaan lukien voimakkaat sytokromi P450 (CYP) -entsyymien estäjät (kuten simetidiini, fluoksetiini, kinidiini, erytromysiini, siprofloksasiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, diltiatseemi ja HIV antiviraalit) ja voimakkaat CYP-entsyymien indusoijat (esim. , karbamatsepiini, glukokortikoidit, fenytoiini, rifampiini ja mäkikuisma) viimeisten 30 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen päivää 1
- Huumeiden väärinkäyttö, mukaan lukien marihuana, PCP, kokaiini, crack, LSD tai muut tunnistetut katuhuumeet
- Positiiviset tulokset HIV-, HbsAg- tai anti-HCV-testeissä seulonnassa
- Muu keuhkosairaus kuin lievä tai kohtalainen allerginen astma
- Samanaikainen sairaus tai tila, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai jonka hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi tässä tutkimuksessa potilaalle kohtuuttoman riskin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syöpä, alkoholismi, huumeriippuvuus tai väärinkäyttö tai psykiatriset sairaudet
- Viimeaikainen (alle 1 vuosi) alkoholiriippuvuuden historia
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen, sosiaalinen tai maantieteellinen tekijä, jonka vuoksi on epätodennäköistä, että potilas noudattaa tutkimusmenettelyjä (esim. noudattamatta jättämisen historia)
KIELLETTY LÄÄKKEIDEN KÄYTTÖ
- Systeeminen immunosuppressiivinen tai sytotoksinen lääkehoito (systeemiset kortikosteroidit, syklofosfamidi, metotreksaatti, syklosporiini, atsatiopriini jne.), joka on otettu kahden kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon antamista. Kortikosteroidinenäsumute (esim. allergiseen nuhaan) tai inhaloitavaan kortikosteroidiin on huuhdeltava 30 päivää ennen satunnaistamista (käynti 6)
- Merkittävä huumeriippuvuus tai alkoholin väärinkäyttö (> 3 yksikköä alkoholia päivässä, liiallinen alkoholinkäyttö, akuutti tai krooninen)
- Minkä tahansa tutkimushoidon käyttö tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö 48 tunnin sisällä annostelusta tai aspiriinin käyttö seitsemän päivän kuluessa annostelusta ja milloin tahansa hoitovaiheen aikana
- käytät jatkuvasti muita allergisen keuhkosairauden hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä kuin lyhytvaikutteisia ß2-agonisteja tai ipratropiumbromidia
- Kofeiinia sisältävien tuotteiden tai lääkkeiden käyttö 12 tunnin ajan tai alkoholin tai käsikauppalääkkeiden käyttö, mukaan lukien flunssa- ja allergialääkkeet 48 tunnin ajan tai inhaloitavien bronkodilaattorien käyttö 8 tunnin ajan ennen metakoliini- ja allergeenihaasteita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aktiivinen
Aktiivinen lääketuote on AIM-102:n oraalinen liuos fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa, jonka pitoisuus on 35,0 mg/ml.
|
AIM-102 toimitetaan oraaliliuoksena.
Annos on 15 mg AIM-102:ta potilaan painokiloa kohden mitattuna kunkin hoitovaiheen hoitopäivänä 1. Tutkimuslääkettä annetaan 4 peräkkäisenä päivänä vähintään 2 viikon pesujakson ajan ennen vaihtoehtoiseen hoitoon siirtymistä. 4 päivän ajan.
|
|
Placebo Comparator: Ei-aktiivinen tuote
Vastaava lumelääke on fosfaattipuskuroidun suolaliuoksen oraalinen liuos
|
Vastaava lumelääke on fosfaattipuskuroidun suolaliuoksen oraalinen liuos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos allergeenin aiheuttaman myöhäisen astmaattisen vasteen (LAR) lähtötasosta AIM-102:n ja lumelääkkeen välillä.
Aikaikkuna: Ennen annosta(t) ja annosta(t) sekä 7 ja 24 tuntia allergeenialtistuksen jälkeen
|
Spirometria sekä astmaoireiden esiintyminen ja vakavuus arvioidaan välittömästi ennen jokaista annosta ja välittömästi sen jälkeen. Arvioidaan lähtötilanne ja allergeenin aiheuttama metakoliini PC20, allergeenin aiheuttama keuhkoputkien supistuminen ja allergeenin aiheuttama hengitysteiden tulehdus. Myöhäisen vasteen AUC:tä ja FEV1:n maksimilaskua verrataan hoitojen välillä käyttämällä yksisuuntaista varianssianalyysiä hoidon vaikutusten osalta. |
Ennen annosta(t) ja annosta(t) sekä 7 ja 24 tuntia allergeenialtistuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhainen astmareaktio
Aikaikkuna: Ennen annosta (annostukset) ja annostuksen jälkeen ja 3 tuntia allergeenialtistuksen jälkeen
|
Spirometria ja astmaoireiden esiintyminen ja vakavuus arvioidaan välittömästi ennen jokaista annosta ja välittömästi sen jälkeen. Arvioidaan lähtötilanne ja allergeenin aiheuttama metakoliini PC20, allergeenin aiheuttama keuhkoputkien supistuminen ja allergeenin aiheuttama hengitysteiden tulehdus. Allergeenin aiheuttama lisääntyminen hengitysteiden vasteessa arvioidaan mittaamalla log metakoliini PC20 ero 24 tuntia ennen allergeenialtistusta 24 tuntiin sen jälkeen. |
Ennen annosta (annostukset) ja annostuksen jälkeen ja 3 tuntia allergeenialtistuksen jälkeen
|
|
• Allergeenin aiheuttamien muutosten vertailu ysköksen eosinofiileissä 7 tuntia ja 24 tuntia allergeenin jälkeen AIM-102:n ja lumelääkkeen välillä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annostuksen jälkeen ja 7 ja 24 tuntia allergeenialtistuksen jälkeen
|
Allergeenin aiheuttamia ysköksen eosinofiilejä verrataan hoitojen välillä käyttämällä kaksisuuntaista varianssianalyysiä hoidon ja ajan vaikutuksista.
|
Ennen annosta ja annostuksen jälkeen ja 7 ja 24 tuntia allergeenialtistuksen jälkeen
|
|
Allergeenin aiheuttamien tulehdusvälittäjien vertailu 7 tuntia ja 24 tuntia allergeenin jälkeen AIM-102:n ja lumelääkkeen välillä.
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annostuksen jälkeen ja 7 ja 24 tuntia allergeenialtistuksen jälkeen
|
Allergeenin aiheuttamia hengitysteiden tulehdussoluja verrataan hoitojen välillä käyttämällä kaksisuuntaista varianssianalyysiä.
|
Ennen annosta ja annostuksen jälkeen ja 7 ja 24 tuntia allergeenialtistuksen jälkeen
|
|
Allergeenin aiheuttaman hengitysteiden yliherkkyyden vertailu 24 tunnin kuluttua allergeenista AIM-102:n ja lumelääkkeen välillä
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 24 tuntia allergeenialtistuksen jälkeen
|
Allergeenin aiheuttamaa hengitysteiden yliherkkyyttä verrataan hoitojen välillä käyttämällä yksisuuntaista varianssianalyysiä hoidon vaikutuksista.
|
Ennen annostusta ja 24 tuntia allergeenialtistuksen jälkeen
|
|
AIM-102:n farmakokineettisen (PK) profiilin määrittäminen normaaleilla terveillä lievästä tai kohtalaisesta astmapotilaista toistuvan AIM-102-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannos annostusta varten Päivät 1, 2, 3, 4 ja valinnainen päivä 5, lisänäytteet päivänä 3 annoksen jälkeen ja allergeenialtistus, ennen annosta, 1,5, 3, 4,5, 6 ja 7,5 tuntia annoksen jälkeen
|
Lääkeplasman pitoisuustiedot analysoidaan käyttämällä ei-osastoista lähestymistapaa seuraavien PK-parametrien saamiseksi:
|
Esiannos annostusta varten Päivät 1, 2, 3, 4 ja valinnainen päivä 5, lisänäytteet päivänä 3 annoksen jälkeen ja allergeenialtistus, ennen annosta, 1,5, 3, 4,5, 6 ja 7,5 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Astma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Glysiini-aineet
- Glysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AIM102-201
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .