Effekt, sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamik og farmakokinetik ved oral administration af AIM-102 hos patienter med let til moderat allergisk astma
En dobbeltblind, placebo-kontrolleret, cross-over-undersøgelse til evaluering af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamik og farmakokinetik af oral administration af AIM-102 hos patienter med let til moderat allergisk astma
Dette er et fase II, dobbeltblindt, placebokontrolleret, cross-over-forsøg for at evaluere effektiviteten af AIM-102 til behandling af allergen-induceret astma. Personer med stabil, mild til moderat allergisk astma ifølge American Thoracic Society (ATS) kriterier (1), med en historie med episodisk hvæsen og åndenød, vil være berettiget til tilmelding.
Patienterne vil modtage 4 på hinanden følgende dage med dosering af AIM-102 eller placebo (inaktivt produkt) med en allergenpåvirkning på dag 3 af doseringen for at se, hvordan patientens lungefunktion ændres ved at bruge AIM-102 eller placebo.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase II, dobbeltblindt, placebokontrolleret, cross-over-forsøg for at evaluere effektiviteten af AIM-102 til behandling af allergen-induceret astma. Personer med stabil, mild til moderat allergisk astma ifølge American Thoracic Society (ATS) kriterier (1), med en historie med episodisk hvæsen og åndenød, vil være berettiget til tilmelding.
Undersøgelsen er opdelt i 2 dele.
Del 1: Screening
Patienter, der opfylder alle adgangskriterier, vil blive screenet med en anamnese, fysisk undersøgelse, spirometri og rutinemæssige laboratorietests. Hvis de fortsat opfylder adgangskriterierne, vil deres atopiske status blive dokumenteret ved hudtest mod almindelige luftbårne allergener (inklusive kat, støvmider, græs, pollen). Fireogtyve (24) timer senere udføres en allergenpåvirkning for at bekræfte tilstedeværelsen af et tidligt astmatisk respons (EAR) og et sent astmatisk respons (LAR). Methacholin PC20 og sputumdifferentialer vil blive udført før og efter allergenpåvirkninger. Kun patienter med et dokumenteret tidligt og sent astmatisk respons på inhaleret inkrementel allergenpåvirkning vil være berettiget til deltagelse i del 2 af undersøgelsen.
Del 2: Dosering og opfølgning
Patienter vil blive tildelt til at modtage lægemiddel og placebo i en tilfældig rækkefølge med mindst to ugers udvaskning mellem behandlingsperioderne. Spirometri, vitale tegn og astmasymptomatologi, methacholinpåvirkning, sputumforskelle vil blive evalueret før den første dosis og igen 24 timer før allergenpåvirkning. Allergenpåvirkning vil blive udført om morgenen på dag 3 af doseringen, efter dosering, med spirometri målt indtil syv timer efter belastningen. Sputum vil også blive induceret syv timer efter allergenpåvirkningen. Methacholin-udfordring og sputum-induktion vil blive udført 24 timer efter allergenpåvirkning. Eventuelle bivirkninger (AE'er) og astmasymptomer vil blive evalueret ved hvert klinikbesøg. En fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG, spirometri og laboratorieundersøgelser vil blive gentaget ved afslutningsbesøget.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut de cardiologie et de pneumologie de l'Hôpital Laval
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Følgende inklusion skal være opfyldt for studieadgang (Del 1 - Screening):
- Mænd og kvinder mellem ≥ 18 og ≤ 65 år.
- I stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen i overensstemmelse med ICH GCP-krav.
- Ikke eller tidligere ryger, defineret af en tidligere ryger, er defineret som en person, der holdt helt op med at ryge i mindst 12 måneder før besøg 1 i denne undersøgelse.
- I stand til at overholde studieprocedurer.
- Ved et generelt godt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie (se også udelukkelseskriterier nedenfor).
- Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater inden for de normale intervaller, hvis ikke inden for intervallerne, skal de være uden klinisk betydning inden for 28 dage før dosering.
- Tilgængelig til opfølgning i hele undersøgelsens varighed (dvs. op til 10 uger, inklusive screenings- og behandlingsfaserne).
- Mild til moderat, stabil, allergisk astma efter ATS-kriterierne (1)
- Historie med episodisk hvæsen og åndenød; FEV1 ved baseline mindst 70 % af den forudsagte værdi
- Mænd indvilliger i at praktisere passende prævention i hele undersøgelsens varighed og op til en måned efter lægemiddeladministration.
KVINDESPECIFIKKE INKLUSIONSKRITERIER:
- Alle kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest på screeningsdage -5 til -1 (besøg 5) og en negativ uringraviditetstest på dag 1 i hver behandlingsfase før dosering (besøg 6 og 11).
En kvindelig patient skal opfylde et af følgende kriterier:
- Intet reproduktionspotentiale, defineret som: menopausal i mindst to år eller kirurgisk steril i mindst seks måneder (dvs. har gennemgået hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) ELLER
- Deltageren accepterer at være heteroseksuelt inaktiv fra screeningsbesøg 1 til en måned efter den endelige dosis ELLER
- Deltageren accepterer konsekvent at praktisere tilstrækkelig prævention fra screeningsbesøg 1 til en måned efter den endelige dosis ved en af følgende metoder, to metoder skal anvendes, hvis der anvendes hormonel prævention: P-piller (stabil dosis i mindst 2 måneder før dosering på dagen) 1 (besøg 6) eller plaster, Norplant eller Provera; intrauterin enhed (IUD), kondom med sæddræbende middel eller mellemgulv (cervikal hætte) med sæddræbende middel.
Ud over ovenstående inklusionskriterier skal følgende inklusionskriterier være opfyldt for at komme ind i doseringsfasen (del 2):
- Positiv metacholin-udfordring (PC20 ≤ 16 mg/ml)
- Positiv hudpriktest for almindelige aeroallergener (inklusive kat, støvmide, græs, pollen)
- Positiv allergen-induceret tidlig og sen luftvejsbronkokonstriktion
Ekskluderingskriterier:
En patient vil blive udelukket, hvis en eller flere af følgende forhold gør sig gældende.
UDELUKKELSER KUN KVINDER:
- Kvinder, der er gravide eller ammer
- Kvinder i den fødedygtige alder, som nægter at bruge et acceptabelt præventionsregime under hele undersøgelsens varighed (fra screeningsbesøget til undersøgelsens afslutning) og i en måned efter dosering
RELEVANT MEDICINSK HISTORIE:
- Brug af nikotinholdige produkter inden for 12 måneder før screening eller en rygehistorie > 10 pakkeår
- En forværring af astma eller en luftvejsinfektion inden for 6 uger før studiestart
Klinisk signifikante og relevante abnorme fund i den kliniske historie, den fysiske undersøgelse, EKG eller laboratorietests under screening, som ville interferere med formålet med undersøgelsen, eller som efter investigators mening ville udelukke sikker gennemførelse af undersøgelsen. Unormal klinisk historie og/eller fund kan omfatte:
- Tilstedeværelse af betydelig gastrointestinal-, lever- eller nyresygdom eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller vides at forstærke eller disponere for uønskede virkninger
- Tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sygdom
- Tilstedeværelse af hjerteinterval uden for området (PR < 110 msek, PR > 200 msek, QRS < 60 msek, QRS > 110 msek og QTc > 440 msek) på screenings-EKG'et eller andre klinisk signifikante EKG-abnormiteter
- Autoimmun sygdom eller immundefekt
- Anamnese med klinisk signifikante hypotensive episoder eller symptomer på besvimelse, svimmelhed eller svimmelhed
- Unormal røntgen af thorax enten ved eller inden for 1 år efter screening
- Aktuel akut eller kronisk sygdom (inklusive infektion) eller nylig bedring fra akut sygdom, som efter investigatorens opfattelse kunne ændre immuncellefunktionen (f.eks. influenza, forkølelse eller anden luftvejsinfektion osv.)
- Tilstedeværelse af et transplanteret væv eller organ
- Ethvert tegn på malignitet [aktiv og/eller behandlet] inden for de foregående fem år eller malignitet, der sandsynligvis vil gentage sig i løbet af undersøgelsen
- Anamnese med diabetes mellitus (type I eller II)
- Skjoldbruskkirtelsygdom (herunder thyreoidektomi), der kræver medicin inden for de seneste 12 måneder
- Astma, der er ustabil eller krævet akut/hurtig behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste to år, eller som kræver brug af orale eller intravenøse kortikosteroider
- Blødningsforstyrrelser (f. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
- Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 12 måneder før administrationen af undersøgelsesbehandlingen, ELLER mindre operation inden for en måned før administrationen af undersøgelsesbehandlingen eller forventning om behovet for en operation i løbet af undersøgelsen
- Enhver anden betydelig samtidig sygdom eller skade, der ville forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen
- Enhver klinisk signifikant sygdom inden for de foregående 28 dage før den første dag af dosering i en af behandlingsfaserne i denne undersøgelse
- Brug af enhver enzymmodificerende medicin, herunder stærke hæmmere af cytochrom P450 (CYP) enzymer (såsom cimetidin, fluoxetin, quinidin, erythromycin, ciprofloxacin, fluconazol, ketoconazol, diltiazem og HIV-antivirale midler) og stærke barbit-inducere (f.eks. CYP-enzymer) , carbamazepin, glukokortikoider, phenytoin, rifampin og perikon) inden for de foregående 30 dage før dag 1 af denne undersøgelse
- Historie om stofmisbrug, herunder marihuana, PCP, kokain, crack, LSD eller andre identificerede gadestoffer
- Positive resultater på HIV, HbsAg eller anti-HCV test ved screening
- Anden lungesygdom end mild til moderat allergisk astma
- Samtidig sygdom eller tilstand, som kunne interferere med gennemførelsen af undersøgelsen, eller for hvilken behandlingen kunne interferere med gennemførelsen af undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for patienten i denne undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til, kræft, alkoholisme, stofafhængighed eller misbrug eller psykiatrisk sygdom
- Nylig (mindre end 1 år) historie med alkoholafhængighed
- Enhver anden medicinsk, social eller geografisk faktor, som ville gøre det usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurerne (f. historie om manglende overholdelse)
FORBUDT MEDICINBRUG
- Systemisk immunsuppressiv eller cytotoksisk lægemiddelbehandling (systemiske kortikosteroider, cyclophosphamid, methotrexat, cyclosporin, azathioprin osv.) taget inden for to måneder før administrationen af studiebehandlingen. Kortikosteroid næsespray (f.eks. mod allergisk rhinitis) eller inhaleret kortikosteroid skal have en 30 dages udvaskning før randomisering (besøg 6)
- Betydelig historie med stofafhængighed eller alkoholmisbrug (> 3 enheder alkohol om dagen, indtagelse af overdreven alkohol, akut eller kronisk)
- Anvendelse af enhver forsøgsbehandling eller deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før indgivelse af undersøgelseslægemidlet
- Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inden for 48 timer efter dosering eller aspirin inden for syv dage efter dosering og når som helst under behandlingsfaserne
- Har kronisk brug af anden medicin til behandling af allergisk lungesygdom bortset fra korttidsvirkende ß2-agonister eller ipratropiumbromid
- Brug af koffeinholdige produkter eller medicin i 12 timer eller alkohol eller håndkøbsmedicin, inklusive forkølelses- og allergimedicin i 48 timer eller inhalerede bronkodilatatorer i 8 timer før methacholin- og allergenudfordringer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Aktiv
Det aktive lægemiddelprodukt er en oral opløsning af AIM-102 i fosfatbufret saltvand i en koncentration på 35,0 mg/ml.
|
AIM-102 leveres som oral opløsning.
Dosis er 15 mg AIM-102 pr. kg patientvægt målt på behandlingsdag 1 i hver behandlingsfase. Studielægemidlet vil blive administreret i 4 på hinanden følgende dage med mindst en 2 ugers udvaskningsperiode før overgang til den alternative behandling i 4 dage.
|
|
Placebo komparator: Inaktivt produkt
Den matchende placebo er en oral opløsning af fosfatbufret saltvand
|
Den matchende placebo er en oral opløsning af fosfatbufret saltvand
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline af det allergen-inducerede sene astmatiske respons (LAR) mellem AIM-102 og placebo.
Tidsramme: Før dosis(er) og postdosis(er) og 7 og 24 timer efter allergenpåvirkning
|
Spirometri og tilstedeværelsen og sværhedsgraden af astmasymptomer vil blive vurderet umiddelbart før og umiddelbart efter hver dosis. Baseline og allergen-induceret methacholin PC20, allergen-induceret bronkokonstriktion og allergen-induceret luftvejsbetændelse vil blive vurderet. AUC og maksimalt fald i FEV1 for det sene respons vil blive sammenlignet mellem behandlinger ved hjælp af en envejs-variansanalyse for virkningerne af behandlingen. |
Før dosis(er) og postdosis(er) og 7 og 24 timer efter allergenpåvirkning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlig astmatisk reaktion
Tidsramme: Præ-dosis(r) og post-dosis(r) og 3 timer efter allergenpåvirkning
|
Spirometri og tilstedeværelsen og sværhedsgraden af astmasymptomer vil blive vurderet umiddelbart før og umiddelbart efter hver dosis. Baseline og allergen-induceret methacholin PC20, allergen-induceret bronkokonstriktion og allergen-induceret luftvejsbetændelse vil blive vurderet. Allergeninduceret stigning i luftvejsrespons vurderes ved at måle logaritmisk methacholin PC20-forskel fra 24 timer før til 24 timer efter allergenpåvirkning. |
Præ-dosis(r) og post-dosis(r) og 3 timer efter allergenpåvirkning
|
|
• Sammenligning af de allergen-inducerede ændringer i sputum eosinofiler 7 timer og 24 timer efter allergen mellem AIM-102 og placebo
Tidsramme: Præ-dosis og post-dosis(r) og 7 og 24 timer efter allergenpåvirkning
|
Allergen-inducerede sputum eosinofiler vil blive sammenlignet mellem behandlinger ved hjælp af en to-vejs variansanalyse for virkninger af behandling og tid.
|
Præ-dosis og post-dosis(r) og 7 og 24 timer efter allergenpåvirkning
|
|
Sammenligning af allergen-inducerede inflammatoriske mediatorer 7 timer og 24 timer efter allergen, mellem AIM-102 og placebo.
Tidsramme: Præ-dosis og post-dosis(r) og 7 og 24 timer efter allergenpåvirkning
|
De allergen-inducerede luftvejsinflammatoriske celler vil blive sammenlignet mellem behandlinger ved hjælp af en to-vejs variansanalyse.
|
Præ-dosis og post-dosis(r) og 7 og 24 timer efter allergenpåvirkning
|
|
Sammenligning af den allergen-inducerede luftvejshyperresponsivitet 24 timer (timer) efter allergenet mellem AIM-102 og placebo
Tidsramme: Før dosis og 24 timer efter allergenudfordring
|
Den allergen-inducerede luftvejshyperresponsivitet vil blive sammenlignet mellem behandlinger ved hjælp af en envejs-variansanalyse for virkningerne af behandlingen.
|
Før dosis og 24 timer efter allergenudfordring
|
|
At bestemme den farmakokinetiske (PK) profil af AIM-102 hos normale raske mild til moderat astmatiske patienter efter gentagen dosering af AIM-102
Tidsramme: Præ-dosis til dosering Dag 1, 2, 3, 4 og en valgfri Dag 5, yderligere prøver på Dag 3 efter dosis & allergen udfordring, før dosis, 1,5, 3, 4,5, 6 og 7,5 timer efter dosis
|
Lægemiddelplasmakoncentrationsdata vil blive analyseret ved hjælp af en ikke-kompartmental tilgang for at opnå følgende farmakokinetiske parametre:
|
Præ-dosis til dosering Dag 1, 2, 3, 4 og en valgfri Dag 5, yderligere prøver på Dag 3 efter dosis & allergen udfordring, før dosis, 1,5, 3, 4,5, 6 og 7,5 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Lungesygdomme
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Bronchiale sygdomme
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhed
- Overfølsomhed
- Astma
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Glycinmidler
- Glycin
Andre undersøgelses-id-numre
- AIM102-201
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med AIM-102, D-cyclohexylalanin-D-glutamin-glycin tripeptid
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Millennium Pharmaceuticals, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeDiffust storcellet B-celle lymfom | Plasmablastisk lymfom | B-celle lymfom, uklassificerbart, med funktioner mellem diffust stort B-celle lymfom og Burkitt lymfom | Voksen Burkitt lymfom | MYC genmutationForenede Stater