Skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancja, farmakodynamika i farmakokinetyka doustnego podawania AIM-102 pacjentom z łagodną do umiarkowanej astmą alergiczną
Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji, farmakodynamiki i farmakokinetyki doustnego podawania AIM-102 pacjentom z łagodną do umiarkowanej astmą alergiczną
Jest to faza II, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba krzyżowa, mająca na celu ocenę skuteczności AIM-102 w leczeniu astmy wywołanej alergenem. Osoby ze stabilną, łagodną do umiarkowanej astmą alergiczną według kryteriów American Thoracic Society (ATS) (1), z epizodycznymi świszczącymi oddechami i dusznościami w wywiadzie, będą kwalifikować się do rejestracji.
Pacjenci będą otrzymywać AIM-102 lub placebo (produkt nieaktywny) przez 4 kolejne dni z prowokacją alergenową w 3 dniu dawkowania, aby zobaczyć, jak zmienia się czynność płuc pacjenta po zastosowaniu AIM-102 lub placebo.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to faza II, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba krzyżowa, mająca na celu ocenę skuteczności AIM-102 w leczeniu astmy wywołanej alergenem. Osoby ze stabilną, łagodną do umiarkowanej astmą alergiczną według kryteriów American Thoracic Society (ATS) (1), z epizodycznymi świszczącymi oddechami i dusznościami w wywiadzie, będą kwalifikować się do rejestracji.
Badanie podzielone jest na 2 części.
Część 1: Badania przesiewowe
Pacjenci spełniający wszystkie kryteria wstępne zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem, badaniem przedmiotowym, spirometrią i rutynowymi badaniami laboratoryjnymi. Jeśli nadal będą spełniać kryteria wstępne, ich status atopowy zostanie udokumentowany testami skórnymi na typowe alergeny przenoszone drogą powietrzną (w tym kota, roztocza kurzu, trawy, pyłki). Dwadzieścia cztery (24) godziny później zostanie przeprowadzona prowokacja alergenem w celu potwierdzenia obecności wczesnej odpowiedzi astmatycznej (EAR) i późnej odpowiedzi astmatycznej (LAR). Badanie różnicowe metacholiny PC20 i plwociny zostanie wykonane przed i po prowokacji alergenem. Tylko pacjenci z udokumentowaną wczesną i późną odpowiedzią astmatyczną na wziewną ekspozycję na alergen będą kwalifikować się do części 2 badania.
Część 2: Dawkowanie i obserwacja
Pacjenci zostaną przydzieleni do otrzymywania leku i placebo w losowej kolejności, z co najmniej dwutygodniową przerwą między okresami leczenia. Spirometria, parametry życiowe i symptomatologia astmy, prowokacja metacholiną, zróżnicowanie plwociny zostaną ocenione przed pierwszą dawką i ponownie 24 godziny przed prowokacją alergenem. Prowokacja alergenem zostanie przeprowadzona rano 3. dnia dawkowania, po podaniu, ze spirometrią mierzoną do siedmiu godzin po prowokacji. Plwocina będzie również indukowana po siedmiu godzinach od prowokacji alergenem. Prowokacja metacholiną i indukcja plwociny zostaną przeprowadzone 24 godziny po prowokacji alergenem. Wszelkie zdarzenia niepożądane (AE) i objawy astmy będą oceniane podczas każdej wizyty w klinice. Badanie fizykalne, parametry życiowe, EKG, spirometria i badania laboratoryjne zostaną powtórzone podczas wizyty końcowej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster University
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Institut de cardiologie et de pneumologie de l'Hôpital Laval
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby przystąpić do badania (Część 1 — Badanie przesiewowe), należy spełnić następujące warunki:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od ≥ 18 do ≤ 65 lat.
- Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu, zgodnie z wymogami ICH GCP.
- Osoba niepaląca lub była, zdefiniowana przez byłego palacza, to osoba, która całkowicie rzuciła palenie na co najmniej 12 miesięcy przed pierwszą wizytą tego badania.
- Potrafi przestrzegać procedur uczenia się.
- W dobrym stanie ogólnym bez klinicznie istotnej historii medycznej (patrz również Kryteria wykluczenia poniżej).
- Wyniki badania fizykalnego i laboratoryjnego mieszczą się w normalnych zakresach, jeśli nie mieszczą się w zakresach, muszą być bez znaczenia klinicznego w ciągu 28 dni przed podaniem dawki.
- Dostępne do obserwacji przez cały czas trwania badania (tj. do 10 tygodni, w tym fazę badań przesiewowych i leczenia).
- Łagodna do umiarkowanej, stabilna astma alergiczna według kryteriów ATS (1)
- Historia epizodycznego świszczącego oddechu i duszności; FEV1 na początku badania co najmniej 70% wartości przewidywanej
- Mężczyźni zgadzają się stosować odpowiednią antykoncepcję przez cały czas trwania badania i do jednego miesiąca po podaniu leku.
KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA KOBIET:
- Wszystkie samice muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w dniach od -5 do -1 (wizyta 5) oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 1 każdej fazy leczenia przed podaniem dawki (wizyty 6 i 11).
Pacjentka musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:
- Brak potencjału rozrodczego, zdefiniowany jako: menopauza od co najmniej dwóch lat lub chirurgicznie bezpłodna od co najmniej sześciu miesięcy (tj. przeszła histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów) LUB
- Uczestnik wyraża zgodę na nieaktywność heteroseksualną od 1. wizyty przesiewowej do jednego miesiąca po ostatniej dawce LUB
- Uczestnik wyraża zgodę na konsekwentne stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od 1. wizyty przesiewowej do jednego miesiąca po ostatniej dawce za pomocą jednej z następujących metod. W przypadku stosowania antykoncepcji hormonalnej należy stosować dwie metody: Tabletki antykoncepcyjne (stała dawka przez co najmniej 2 miesiące przed dawkowaniem w dniu 1 (Wizyta 6) lub plaster, Norplant lub Provera; wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub diafragma (szyjka macicy) ze środkiem plemnikobójczym.
Oprócz powyższych kryteriów włączenia, aby przejść do fazy dawkowania (część 2), muszą być spełnione następujące kryteria włączenia:
- Dodatnia próba prowokacyjna z metacholiną (PC20 ≤ 16 mg/ml)
- Dodatni punktowy test skórny na typowe alergeny wziewne (w tym kota, roztocza, trawę, pyłki)
- Pozytywny wczesny i późny skurcz oskrzeli wywołany alergenem
Kryteria wyłączenia:
Pacjent zostanie wykluczony, jeśli wystąpi co najmniej jeden z poniższych warunków.
WYŁĄCZENIA TYLKO KOBIET:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym, które odmawiają stosowania akceptowalnego schematu antykoncepcji przez cały czas trwania badania (od wizyty przesiewowej do zakończenia badania) i przez jeden miesiąc po dawkowaniu
ISTOTNA HISTORIA MEDYCZNA:
- Używanie jakichkolwiek produktów zawierających nikotynę w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub historia palenia > 10 paczkolat
- Pogorszenie astmy lub infekcji dróg oddechowych w ciągu 6 tygodni poprzedzających włączenie do badania
Istotne klinicznie i istotne nieprawidłowe wyniki w historii klinicznej, badaniu przedmiotowym, EKG lub badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które kolidowałyby z celami badania lub które w opinii badacza uniemożliwiłyby bezpieczne ukończenie badania. Nieprawidłowa historia kliniczna i/lub wyniki mogą obejmować:
- Obecność poważnych chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub innych stanów, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub mogą nasilać lub predysponować do działań niepożądanych
- Obecność istotnej choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, hematologicznej, neurologicznej, psychiatrycznej, endokrynologicznej, immunologicznej lub dermatologicznej
- Obecność odstępu sercowego poza zakresem (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms i QTc > 440 ms) w przesiewowym EKG lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości w EKG
- Choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności
- Historia klinicznie istotnych epizodów niedociśnienia lub objawów omdlenia, zawrotów głowy lub pustki w głowie
- Nieprawidłowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej w trakcie lub w ciągu 1 roku od badania przesiewowego
- Obecna ostra lub przewlekła choroba (w tym infekcja) lub niedawne wyleczenie z ostrej choroby, która w opinii badacza może zmienić funkcję komórek odpornościowych (np. grypa, przeziębienie lub inna infekcja dróg oddechowych itp.)
- Obecność przeszczepionej tkanki lub narządu
- Wszelkie dowody na nowotwór złośliwy [czynny i/lub leczony] w ciągu ostatnich pięciu lat lub nowotwór złośliwy, który prawdopodobnie nawróci w okresie badania
- Historia cukrzycy (typu I lub II)
- Choroba tarczycy (w tym wycięcie tarczycy), wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Astma niestabilna lub wymagająca natychmiastowej/pilnej pomocy, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich dwóch lat lub wymagająca zastosowania doustnych lub dożylnych kortykosteroidów
- Zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
- Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku LUB drobny zabieg chirurgiczny w ciągu jednego miesiąca przed podaniem badanego leczenia lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia jakiejkolwiek operacji w trakcie badania
- Wszelkie inne istotne współistniejące choroby lub urazy, które mogłyby zakłócić udział pacjenta w badaniu
- Jakakolwiek klinicznie istotna choroba w ciągu ostatnich 28 dni przed pierwszym dniem dawkowania w jednej z faz leczenia tego badania
- Stosowanie jakichkolwiek leków modyfikujących enzymy, w tym silnych inhibitorów enzymów cytochromu P450 (CYP) (takich jak cymetydyna, fluoksetyna, chinidyna, erytromycyna, cyprofloksacyna, flukonazol, ketokonazol, diltiazem i leki przeciwwirusowe przeciw wirusowi HIV) oraz silnych induktorów enzymów CYP (takich jak barbiturany , karbamazepina, glikokortykosteroidy, fenytoina, ryfampicyna i ziele dziurawca) w ciągu ostatnich 30 dni przed 1. dniem tego badania
- Historia nadużywania narkotyków, w tym marihuany, PCP, kokainy, cracku, LSD lub innych zidentyfikowanych narkotyków ulicznych
- Pozytywne wyniki testów na obecność wirusa HIV, HbsAg lub anty-HCV podczas badań przesiewowych
- Choroba płuc inna niż łagodna do umiarkowanej astma alergiczna
- współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić przebieg badania lub w przypadku którego leczenie mogłoby zakłócić przebieg badania, lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta w tym badaniu, w tym między innymi raka, alkoholizmu, uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub chorób psychicznych
- Niedawna (mniej niż 1 rok) historia uzależnienia od alkoholu
- Wszelkie inne czynniki medyczne, społeczne lub geograficzne, które sprawiają, że jest mało prawdopodobne, aby pacjent zastosował się do procedur badania (np. historia niezgodności)
ZABRONIONE STOSOWANIE LEKÓW
- Ogólnoustrojowa immunosupresyjna lub cytotoksyczna terapia lekowa (ogólnoustrojowe kortykosteroidy, cyklofosfamid, metotreksat, cyklosporyna, azatiopryna itp.) podjęta w ciągu dwóch miesięcy przed podaniem badanego leku. Kortykosteroid w aerozolu do nosa (np. w przypadku alergicznego nieżytu nosa) lub kortykosteroid wziewny należy wypłukiwać przez 30 dni przed randomizacją (wizyta 6).
- Znacząca historia uzależnienia od narkotyków lub nadużywania alkoholu (> 3 jednostki alkoholu dziennie, nadmierne spożycie alkoholu, ostre lub przewlekłe)
- Stosowanie dowolnej terapii eksperymentalnej lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku
- Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w ciągu 48 godzin od podania dawki lub aspiryny w ciągu siedmiu dni od podania dawki i w dowolnym momencie podczas faz leczenia
- Przewlekłe stosowanie jakichkolwiek innych leków stosowanych w leczeniu alergicznych chorób płuc innych niż krótkodziałający ß2-agoniści lub bromek ipratropium
- Stosowanie produktów zawierających kofeinę lub leków przez 12 godzin lub alkoholu lub leków dostępnych bez recepty, w tym leków na przeziębienie i alergie przez 48 godzin lub wziewnych leków rozszerzających oskrzela przez 8 godzin przed prowokacją metacholiną i alergenem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Aktywny
Aktywnym produktem leczniczym jest doustny roztwór AIM-102 w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami o stężeniu 35,0 mg/ml.
|
AIM-102 jest dostarczany w postaci roztworu doustnego.
Dawka wynosi 15 mg AIM-102 na kg masy ciała pacjenta mierzonej w 1. dniu leczenia każdej fazy leczenia. Badany lek będzie podawany przez 4 kolejne dni z co najmniej 2-tygodniowym okresem wypłukiwania przed przejściem do leczenia alternatywnego przez 4 dni.
|
|
Komparator placebo: Produkt nieaktywny
Dopasowane placebo to doustny roztwór soli fizjologicznej buforowanej fosforanami
|
Dopasowane placebo to doustny roztwór soli fizjologicznej buforowanej fosforanami
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej późnej odpowiedzi astmatycznej wywołanej alergenem (LAR) między AIM-102 a placebo.
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po podaniu dawki oraz 7 i 24 godziny po prowokacji alergenem
|
Spirometria oraz obecność i nasilenie objawów astmy będą oceniane bezpośrednio przed i bezpośrednio po każdej dawce. Oceniana będzie wyjściowa i wywołana przez alergen metacholina PC20, wywołany przez alergen skurcz oskrzeli i zapalenie dróg oddechowych wywołane przez alergen. AUC i maksymalne zmniejszenie FEV1 dla późnej odpowiedzi zostaną porównane między terapiami przy użyciu jednokierunkowej analizy wariancji dla efektów leczenia. |
Przed podaniem dawki i po podaniu dawki oraz 7 i 24 godziny po prowokacji alergenem
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wczesna odpowiedź astmatyczna
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po podaniu dawki oraz 3 godziny po prowokacji alergenem
|
Spirometria oraz obecność i nasilenie objawów astmy będą oceniane bezpośrednio przed i bezpośrednio po każdej dawce. Oceniana będzie wyjściowa i wywołana przez alergen metacholina PC20, wywołany przez alergen skurcz oskrzeli i zapalenie dróg oddechowych wywołane przez alergen. Wywołany alergenem wzrost reaktywności dróg oddechowych ocenia się przez pomiar logarytmu różnicy PC20 metacholiny od 24 godzin przed do 24 godzin po prowokacji alergenem. |
Przed podaniem dawki i po podaniu dawki oraz 3 godziny po prowokacji alergenem
|
|
• Porównanie wywołanych alergenem zmian liczby eozynofili w plwocinie po 7 i 24 godzinach od podania alergenu, między AIM-102 i placebo
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu dawki oraz 7 i 24 godziny po prowokacji alergenem
|
Eozynofile w plwocinie indukowane alergenem będą porównywane między terapiami przy użyciu dwukierunkowej analizy wariancji dla efektów leczenia i czasu.
|
Przed podaniem i po podaniu dawki oraz 7 i 24 godziny po prowokacji alergenem
|
|
Porównanie wywołanych przez alergen mediatorów stanu zapalnego po 7 i 24 godzinach od podania alergenu, między AIM-102 a placebo.
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu dawki oraz 7 i 24 godziny po prowokacji alergenem
|
Komórki zapalne dróg oddechowych wywołane alergenem zostaną porównane między terapiami przy użyciu dwukierunkowej analizy wariancji.
|
Przed podaniem i po podaniu dawki oraz 7 i 24 godziny po prowokacji alergenem
|
|
Porównanie wywołanej alergenem nadreaktywności dróg oddechowych po 24 godzinach od podania alergenu, pomiędzy AIM-102 i placebo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 24 godziny po prowokacji alergenem
|
Wywołana alergenem nadreaktywność dróg oddechowych zostanie porównana między terapiami przy użyciu jednokierunkowej analizy wariancji efektów leczenia.
|
Przed podaniem dawki i 24 godziny po prowokacji alergenem
|
|
Aby określić profil farmakokinetyczny (PK) AIM-102 u zdrowych pacjentów z łagodną lub umiarkowaną astmą po wielokrotnym podaniu AIM-102
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem w dniach 1, 2, 3, 4 i opcjonalnie w dniu 5, dodatkowe próbki w dniu 3 po podaniu dawki i prowokacji alergenem, przed podaniem dawki, 1,5, 3, 4,5, 6 i 7,5 godziny po podaniu
|
Dane dotyczące stężenia leku w osoczu zostaną przeanalizowane przy użyciu podejścia niekompartmentowego w celu uzyskania następujących parametrów PK:
|
Przed dawkowaniem w dniach 1, 2, 3, 4 i opcjonalnie w dniu 5, dodatkowe próbki w dniu 3 po podaniu dawki i prowokacji alergenem, przed podaniem dawki, 1,5, 3, 4,5, 6 i 7,5 godziny po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby płuc
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Choroby oskrzeli
- Choroby płuc, obturacyjne
- Nadwrażliwość oddechowa
- Nadwrażliwość
- Astma
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agentów glicyny
- Glicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- AIM102-201
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .