轻度至中度过敏性哮喘患者口服 AIM-102 的疗效、安全性、耐受性、药效学和药代动力学

纳入标准：

进入研究必须满足以下内容（第 1 部分 - 筛选）：

• ≥ 18 岁和≤ 65 岁之间的男性和女性。
• 根据 ICH GCP 要求，能够并愿意提供参与研究的书面知情同意书。
• 由戒烟者定义的非吸烟者或戒烟者被定义为在本研究的访问 1 之前完全戒烟至少 12 个月的人。
• 能够遵守学习程序。
• 总体健康状况良好，没有临床意义重大的病史（另请参见下文的排除标准）。
• 在正常范围内的体格检查和实验室结果，如果不在范围内，则必须在给药前28天内没有临床意义。
• 可在研究期间进行随访（即最多 10 周，包括筛选和治疗阶段）。
• 根据 ATS 标准 (1) 的轻度至中度、稳定、过敏性哮喘
• 间歇性喘息和呼吸急促的病史；基线 FEV1 至少为预测值的 70%
• 男性同意在整个研究期间和给药后最多一个月采取充分的避孕措施。

特定于女性的纳入标准：

• 所有女性必须在筛选第-5 至-1 天（第 5 次访问）进行阴性血清妊娠试验，并在给药前每个治疗阶段的第 1 天（第 6 次和第 11 次访问）进行阴性尿妊娠试验。

• 女性患者必须符合以下条件之一：

  • 无生育潜力，定义为：绝经至少两年或手术绝育至少六个月（即接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或
  • 参与者同意从筛选访视 1 到最终剂量后一个月保持异性恋不活跃或
  • 参与者同意从第 1 次筛选访视到最后一次给药后一个月，通过以下方法之一始终如一地采取充分的避孕措施，如果使用激素避孕，则必须使用两种方法：避孕药（剂量稳定至少 2 个月，然后在第1（访问 6）或贴片，Norplant 或 Provera；宫内节育器 (IUD)，带杀精子剂的避孕套或带杀精子剂的隔膜（宫颈帽）。

除了上述纳入标准外，还必须满足以下纳入标准才能进入给药阶段（第 2 部分）：

• 阳性乙酰甲胆碱激发（PC20 ≤ 16 mg/ml）
• 常见气源性过敏原（包括猫、尘螨、草、花粉）的皮肤点刺试验呈阳性
• 阳性过敏原诱导的早期和晚期气道支气管收缩

排除标准：

如果以下一种或多种情况适用，则患者将被排除在外。

仅限女性除外：

• 怀孕或哺乳期的女性
• 在整个研究期间（从筛选访问到研究完成）和给药后一个月拒绝使用可接受的避孕方案的育龄女性

相关病史：

• 筛选前 12 个月内使用任何含尼古丁的产品或吸烟史 > 10 包年
• 进入研究前 6 周内哮喘或呼吸道感染恶化

• 临床病史、体格检查、心电图或筛选期间的实验室测试中的临床显着和相关异常发现会干扰研究目标或研究者认为会妨碍安全完成研究。 异常的临床病史和/或发现可能包括：

  • 存在严重的胃肠道、肝脏或肾脏疾病，或任何其他已知会干扰药物的吸收、分布、代谢或排泄或已知会增强或易于产生不良影响的情况
  • 存在严重的心血管、肺、血液、神经、精神、内分泌、免疫或皮肤病
  • 筛选心电图或其他有临床意义的心电图异常存在超出范围的心脏间期（PR < 110 毫秒、PR > 200 毫秒、QRS < 60 毫秒、QRS > 110 毫秒和 QTc > 440 毫秒）
  • 自身免疫性疾病或免疫缺陷
  • 具有临床意义的低血压发作史或昏厥、头晕或头晕症状
  • 筛查时或筛查后 1 年内的异常胸部 X 光检查
  • 目前患有急性或慢性疾病（包括感染）或最近从急性疾病中恢复过来，研究者认为这可能会改变免疫细胞功能（例如流感、感冒或其他呼吸道感染等）
  • 移植组织或器官的存在
  • 过去五年内任何恶性肿瘤[活跃和/或治疗]的证据或在研究期间可能复发的恶性肿瘤
  • 糖尿病史（I 型或 II 型）
  • 甲状腺疾病（包括甲状腺切除术），在过去 12 个月内需要药物治疗
  • 在过去两年内不稳定或需要紧急/紧急护理、住院或插管的哮喘，或需要使用口服或静脉注射皮质类固醇的哮喘
  • 出血性疾病（例如 凝血因子缺乏症、凝血病或需要特殊预防措施的血小板紊乱）
  • 在研究治疗给药前 12 个月内进行过重大外科手术或重大外伤，或在研究治疗给药前 1 个月内进行过小手术或预计在研究过程中需要进行任何手术
  • 任何其他会干扰患者参与研究的重大伴随疾病或伤害
  • 在本研究的任一治疗阶段中给药第一天之前的前 28 天内任何有临床意义的疾病
  • 使用任何酶修饰药物，包括细胞色素 P450 (CYP) 酶的强抑制剂（如西咪替丁、氟西汀、奎尼丁、红霉素、环丙沙星、氟康唑、酮康唑、地尔硫卓和 HIV 抗病毒药）和 CYP 酶的强诱导剂（如巴比妥类药物） 、卡马西平、糖皮质激素、苯妥英钠、利福平和圣约翰草），在本研究第 1 天之前的前 30 天内
  • 药物滥用史，包括大麻、PCP、可卡因、快克、LSD 或其他已确定的街头毒品
  • 筛查时 HIV、HbsAg 或抗 HCV 检测呈阳性
  • 轻度至中度过敏性哮喘以外的肺部疾病
  • 可能干扰研究进行的伴随疾病或病症，或治疗可能干扰研究进行的疾病或病症，或研究者认为对本研究中的患者造成不可接受的风险的伴随疾病或病症，包括但不限于癌症、酗酒、药物依赖或滥用或精神疾病
  • 最近（不到 1 年）的酒精依赖史
• 使患者不太可能遵守研究程序的任何其他医学、社会或地理因素（例如 违规记录）

禁止药物使用

• 在研究治疗给药前两个月内接受过全身性免疫抑制或细胞毒性药物治疗（全身性皮质类固醇、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢菌素、硫唑嘌呤等）。 皮质类固醇鼻喷雾剂（例如用于过敏性鼻炎）或吸入皮质类固醇必须在随机分组前进行 30 天清除（访问 6）
• 有明显的药物依赖史或酒精滥用史（每天> 3 个酒精单位，过量饮酒，急性或慢性）
• 在研究药物给药前 30 天内使用任何研究性治疗或参与另一项临床研究
• 在给药后 48 小时内使用非甾体抗炎药 (NSAID) 或在给药后 7 天内和治疗阶段的任何时间使用阿司匹林
• 长期使用除短效 ß2-激动剂或异丙托溴铵以外的任何其他药物治疗过敏性肺病
• 在乙酰甲胆碱和过敏原挑战之前使用含咖啡因的产品或药物 12 小时或酒精或非处方药（包括感冒和过敏药物）48 小时或吸入支气管扩张剂 8 小时