Az AIM-102 orális adagolásának hatékonysága, biztonságossága, tolerálhatósága, farmakodinámiája és farmakokinetikája enyhe és közepesen súlyos allergiás asztmában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba való belépéshez (1. rész – Szűrés) a következő feltételeknek kell megfelelniük:

• ≥ 18 és ≤ 65 év közötti férfiak és nők.
• Képes és hajlandó írásos beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez, az ICH GCP követelményeinek megfelelően.
• Nemdohányzónak vagy volt dohányzónak a volt dohányzó definíciója szerint az a személy, aki a jelen tanulmány 1. látogatása előtt legalább 12 hónappal teljesen abbahagyta a dohányzást.
• Képes betartani a tanulmányi eljárásokat.
• Jó általános egészségi állapot, klinikailag jelentős kórtörténet nélkül (lásd alább a Kizárási kritériumokat is).
• A fizikális vizsgálatnak és a laboratóriumi eredményeknek a normál tartományon belül kell lenniük, ha nem is a tartományon belül, akkor az adagolást megelőző 28 napon belül klinikailag nem jelentősek.
• Nyomon követhető a vizsgálat időtartama alatt (azaz legfeljebb 10 hétig, beleértve a szűrési és kezelési fázist).
• Enyhe vagy közepes, stabil, allergiás asztma az ATS kritériumai szerint (1)
• Epizodikus zihálás és légszomj a kórtörténetben; A kiindulási FEV1 legalább a becsült érték 70%-a
• A férfiak vállalják, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat teljes időtartama alatt és a gyógyszer beadását követő egy hónapig.

NŐ-SPECIFIKUS BEVONÁSI KRITÉRIUMOK:

• Minden nősténynek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a -5. és -1. szűrési napon (5. vizit) és negatív vizelet terhességi teszttel minden kezelési fázis 1. napján az adagolás előtt (6. és 11. látogatás).

• Egy nőbetegnek meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:

  • Nincs reproduktív potenciál, a következőképpen definiálva: menopauza legalább két éve vagy műtétileg steril legalább hat hónapig (azaz méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték lekötésen esett át) VAGY
  • A résztvevő vállalja, hogy heteroszexuálisan inaktív lesz az 1. szűrési látogatástól az utolsó adag beadása után egy hónapig VAGY
  • A résztvevő vállalja, hogy az 1. szűrési látogatástól a végső adag beadását követő egy hónapig következetesen alkalmazza a megfelelő fogamzásgátlást az alábbi módszerek valamelyikével, két módszert kell alkalmazni, ha hormonális fogamzásgátlást alkalmaznak: Fogamzásgátló tabletták (stabil dózis legalább 2 hónapig az adagolás előtt a napon 1 (6. látogatás) vagy tapasz, Norplant vagy Provera; méhen belüli eszköz (IUD), óvszer spermiciddel vagy rekeszizom (nyaki sapka) spermiciddel.

A fenti felvételi kritériumokon kívül a következő felvételi kritériumoknak kell teljesülniük az adagolási fázisba való belépéshez (2. rész):

• Pozitív metakolin-terhelés (PC20 ≤ 16 mg/ml)
• Pozitív bőrszúrási teszt általános aeroallergén anyagokra (beleértve a macskát, poratkát, füvet, virágport)
• Pozitív allergén okozta korai és késői légúti hörgőszűkület

Kizárási kritériumok:

Egy beteg kizárásra kerül, ha az alábbi feltételek közül egy vagy több fennáll.

CSAK NŐI KIZÁRÁSOK:

• Terhes vagy szoptató nőstények
• Fogamzóképes korú nők, akik a vizsgálat teljes időtartama alatt (a szűrési látogatástól a vizsgálat befejezéséig) és az adagolást követő egy hónapon keresztül megtagadják az elfogadható fogamzásgátlók alkalmazását

VONATKOZÓ ORVOSI TÖRTÉNET:

• Bármilyen nikotintartalmú termék használata a szűrést megelőző 12 hónapon belül, vagy dohányzási előzmény > 10 csomagév
• Az asztma vagy légúti fertőzés súlyosbodása a vizsgálatba való belépést megelőző 6 héten belül

• A szűrés során a klinikai anamnézisben, a fizikális vizsgálatban, az EKG-ban vagy a laboratóriumi vizsgálatokban olyan klinikailag jelentős és releváns kóros leletek, amelyek megzavarják a vizsgálat céljait, vagy a vizsgáló véleménye szerint kizárják a vizsgálat biztonságos befejezését. A kóros klinikai előzmények és/vagy leletek a következők lehetnek:

  • Jelentős gasztrointesztinális, máj- vagy vesebetegség jelenléte, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy amelyről ismert, hogy felerősíti vagy hajlamosít a nemkívánatos hatásokra
  • Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, neurológiai, pszichiátriai, endokrin, immunológiai vagy bőrgyógyászati ​​betegségek jelenléte
  • Tartományon kívüli szívintervallum (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms és QTc > 440 ms) a szűrő EKG-n vagy egyéb klinikailag jelentős EKG-eltérés
  • Autoimmun betegség vagy immunhiány
  • Klinikailag jelentős hipotenziós epizódok vagy ájulás, szédülés vagy szédülés tünetei a kórelőzményben
  • Rendellenes mellkasröntgen a szűréskor vagy az azt követő 1 éven belül
  • Jelenlegi akut vagy krónikus betegség (beleértve a fertőzést) vagy akut betegségből a közelmúltban felépült, amely a Vizsgáló véleménye szerint megváltoztathatja az immunsejtek működését (pl. influenza, megfázás vagy egyéb légúti fertőzés stb.)
  • Átültetett szövet vagy szerv jelenléte
  • Bármilyen rosszindulatú [aktív és/vagy kezelt] jele az elmúlt öt évben, vagy rosszindulatú daganat, amely valószínűleg kiújul a vizsgálat időtartama alatt
  • Cukorbetegség anamnézisében (I-es vagy II-es típusú)
  • Pajzsmirigybetegség (beleértve a pajzsmirigy eltávolítását is), amely az elmúlt 12 hónapban gyógyszeres kezelést igényel
  • Instabil asztma, amely sürgős/sürgős ellátást, kórházi kezelést vagy intubálást igényelt az elmúlt két évben, vagy amely orális vagy intravénás kortikoszteroidok alkalmazását teszi szükségessé
  • Vérzési rendellenességek (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
  • Súlyos sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés beadását megelőző 12 hónapon belül, VAGY kisebb műtét a vizsgálati kezelés beadása előtt egy hónapon belül, vagy bármilyen műtét szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
  • Bármilyen más jelentős kísérő betegség vagy sérülés, amely akadályozná a beteg részvételét a vizsgálatban
  • Bármely klinikailag jelentős betegség az előző 28 napban az adagolás első napja előtt a vizsgálat bármelyik kezelési fázisában
  • Bármilyen enzimmódosító gyógyszer, beleértve a citokróm P450 (CYP) enzimek erős inhibitorait (például cimetidin, fluoxetin, kinidin, eritromicin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem és HIV vírusellenes szerek), valamint erős CYP-induktorok (például barbi-enzimek) használata , karbamazepin, glükokortikoidok, fenitoin, rifampin és orbáncfű), a vizsgálat első napja előtti 30 napban
  • A kábítószerrel való visszaélés története, beleértve a marihuánát, PCP-t, kokaint, cracket, LSD-t vagy más azonosított utcai drogokat
  • Pozitív HIV, HbsAg vagy anti-HCV tesztek eredménye a szűréskor
  • Az enyhe és közepesen súlyos allergiás asztmától eltérő tüdőbetegség
  • Egyidejű betegség vagy állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amelynél a kezelés megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a vizsgálatban részt vevő páciens számára, ideértve, de nem kizárólagosan, a rákot, az alkoholizmust, a kábítószer-függőséget vagy a visszaélést vagy a pszichiátriai betegségeket
  • Az alkoholfüggőség közelmúltbeli (kevesebb mint 1 éve) története
• Bármilyen egyéb orvosi, társadalmi vagy földrajzi tényező, amely valószínűtlenné teszi, hogy a beteg megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak (pl. meg nem felelés előzményei)

TILTOTT GYÓGYSZERHASZNÁLAT

• Szisztémás immunszuppresszív vagy citotoxikus gyógyszeres terápia (szisztémás kortikoszteroidok, ciklofoszfamid, metotrexát, ciklosporin, azatioprin stb.) a vizsgálati kezelés beadása előtt két hónapon belül. A kortikoszteroid orrspray-t (például allergiás nátha esetén) vagy az inhalációs kortikoszteroidot 30 napig ki kell mosni a randomizálás előtt (6. látogatás)
• Jelentős kábítószer-függőség vagy alkoholfogyasztás a kórtörténetében (> 3 egység alkohol naponta, túlzott alkoholfogyasztás, akut vagy krónikus)
• Bármilyen vizsgálati terápia alkalmazása vagy más klinikai vizsgálatban való részvétel a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül
• Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) alkalmazása az adagolást követő 48 órán belül vagy aszpirin alkalmazása az adagolást követő hét napon belül és a kezelési szakaszok során bármikor
• allergiás tüdőbetegség kezelésére krónikusan használt bármilyen más gyógyszert, kivéve a rövid hatású ß2-agonistákat vagy az ipratropium-bromidot
• Koffeintartalmú termékek vagy gyógyszerek használata 12 órán keresztül vagy alkohol vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a megfázás és allergia elleni gyógyszereket 48 órán keresztül, vagy inhalációs hörgőtágítók 8 órával a metakolin és allergén kihívások előtt