Эффективность, безопасность, переносимость, фармакодинамика и фармакокинетика перорального введения AIM-102 у пациентов с аллергической астмой легкой и средней степени тяжести

Критерии включения:

Для участия в исследовании необходимо выполнить следующее включение (Часть 1 — Скрининг):

• Мужчины и женщины в возрасте от ≥ 18 до ≤ 65 лет.
• Способен и желает предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании в соответствии с требованиями ICH GCP.
• Некурящие или бывшие курильщики, определяемые как бывшие курильщики, определяются как лица, полностью отказавшиеся от курения как минимум за 12 месяцев до визита 1 данного исследования.
• Умеет придерживаться учебных процедур.
• При хорошем общем состоянии здоровья без клинически значимого анамнеза (см. также критерии исключения ниже).
• Физикальное обследование и результаты лабораторных исследований в пределах нормы, если они не в пределах нормы, они не должны иметь клинического значения в течение 28 дней до введения дозы.
• Доступно для последующего наблюдения на протяжении всего исследования (т. е. до 10 недель, включая этапы скрининга и лечения).
• Стабильная аллергическая астма легкой и средней степени тяжести по критериям ATS (1)
• Эпизодические хрипы и одышка в анамнезе; ОФВ1 на исходном уровне не менее 70% от прогнозируемого значения
• Мужчины соглашаются практиковать адекватную контрацепцию на протяжении всего исследования и до одного месяца после приема препарата.

ЖЕНСКИЕ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Все женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в дни скрининга от -5 до -1 (посещение 5) и отрицательный тест мочи на беременность в день 1 каждой фазы лечения перед введением дозы (посещения 6 и 11).

• Женщина-пациент должна соответствовать одному из следующих критериев:

  • Отсутствие репродуктивного потенциала, определяемое как: менопауза в течение не менее двух лет или хирургическая стерильность в течение не менее шести месяцев (т. е. перенесенная гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб) ИЛИ
  • Участник соглашается вести гетеросексуальную неактивность с первого визита для скрининга до одного месяца после последней дозы ИЛИ
  • Участник соглашается последовательно практиковать адекватную контрацепцию с визита для скрининга 1 и до одного месяца после последней дозы одним из следующих методов, если используется гормональная контрацепция, необходимо использовать два метода: 1 (посещение 6) или пластырь, Норплант или Провера; внутриматочная спираль (ВМС), презерватив со спермицидом или диафрагма (цервикальный колпачок) со спермицидом.

В дополнение к критериям включения, указанным выше, для входа в фазу дозирования (часть 2) должны быть соблюдены следующие критерии включения:

• Положительная провокация метахолином (PC20 ≤ 16 мг/мл)
• Положительный кожный прик-тест на распространенные аэроаллергены (включая кошек, пылевых клещей, траву, пыльцу)
• Положительный аллерген-индуцированный ранний и поздний бронхоспазм дыхательных путей

Критерий исключения:

Пациент будет исключен, если применимо одно или несколько из следующих условий.

ИСКЛЮЧЕНИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ ЖЕНЩИН:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Женщины детородного возраста, которые отказываются от использования приемлемого режима контрацепции в течение всего периода исследования (от визита для скрининга до завершения исследования) и в течение одного месяца после введения дозы

Соответствующая история болезни:

• Использование любых продуктов, содержащих никотин, в течение 12 месяцев до скрининга или стаж курения > 10 лет пачки
• Обострение астмы или инфекции дыхательных путей в течение 6 недель до включения в исследование.

• Клинически значимые и соответствующие отклонения от нормы в истории болезни, физическом осмотре, ЭКГ или лабораторных тестах во время скрининга, которые могут помешать достижению целей исследования или, по мнению исследователя, препятствуют безопасному завершению исследования. Аномальный клинический анамнез и/или результаты могут включать:

  • Наличие серьезного заболевания желудочно-кишечного тракта, печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств или, как известно, потенцируют или предрасполагают к нежелательным эффектам.
  • Наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, неврологических, психиатрических, эндокринных, иммунологических или дерматологических заболеваний
  • Наличие выходящего за пределы диапазона сердечного интервала (PR < 110 мс, PR > 200 мс, QRS < 60 мс, QRS > 110 мс и QTc > 440 мс) на скрининговой ЭКГ или другие клинически значимые отклонения ЭКГ
  • Аутоиммунное заболевание или иммунодефицит
  • История клинически значимых гипотензивных эпизодов или симптомов обморока, головокружения или дурноты
  • Отклонения от нормы на рентгенограмме грудной клетки во время или в течение 1 года после скрининга
  • Текущее острое или хроническое заболевание (включая инфекцию) или недавнее выздоровление от острого заболевания, которое, по мнению исследователя, может изменить функцию иммунных клеток (например, грипп, простуда или другая респираторная инфекция и т. д.)
  • Наличие трансплантированной ткани или органа
  • Любые признаки злокачественного новообразования [активного и/или леченного] в течение предыдущих пяти лет или злокачественного новообразования, которое может повториться в течение периода исследования.
  • История сахарного диабета (тип I или II)
  • Заболевание щитовидной железы (включая тиреоидэктомию), требующее медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.
  • Астма, которая является нестабильной или требует неотложной/неотложной помощи, госпитализации или интубации в течение последних двух лет или требует использования пероральных или внутривенных кортикостероидов
  • Нарушения свертываемости крови (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушения тромбоцитов, требующие особых мер предосторожности)
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 12 месяцев до назначения исследуемого лечения, ИЛИ небольшое хирургическое вмешательство в течение одного месяца до назначения исследуемого лечения или ожидание необходимости в каком-либо хирургическом вмешательстве в ходе исследования
  • Любое другое серьезное сопутствующее заболевание или травма, которые могут помешать участию пациента в исследовании.
  • Любое клинически значимое заболевание за предшествующие 28 дней до первого дня дозирования на любой из фаз лечения данного исследования.
  • Использование любых препаратов, модифицирующих ферменты, включая сильные ингибиторы ферментов цитохрома Р450 (CYP) (такие как циметидин, флуоксетин, хинидин, эритромицин, ципрофлоксацин, флуконазол, кетоконазол, дилтиазем и противовирусные препараты против ВИЧ) и сильные индукторы ферментов CYP (такие как барбитураты). , карбамазепин, глюкокортикоиды, фенитоин, рифампин и зверобой) в течение предшествующих 30 дней до дня 1 этого исследования
  • История злоупотребления наркотиками, включая марихуану, фенциклидин, кокаин, крэк, ЛСД или другие выявленные уличные наркотики
  • Положительные результаты тестов на ВИЧ, HbsAg или анти-ВГС при скрининге
  • Заболевание легких, отличное от аллергической астмы легкой и средней степени тяжести
  • Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать проведению исследования, или лечение которого может помешать проведению исследования, или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для пациента в этом исследовании, включая, помимо прочего, рак, алкоголизм, зависимость от наркотиков или злоупотребление ими, а также психические заболевания
  • Недавняя (менее 1 года) история алкогольной зависимости
• Любой другой медицинский, социальный или географический фактор, который делает маловероятным соблюдение пациентом процедур исследования (например, история несоответствия)

ЗАПРЕЩЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВ

• Системная иммуносупрессивная или цитотоксическая лекарственная терапия (системные кортикостероиды, циклофосфамид, метотрексат, циклоспорин, азатиоприн и т. д.), принимаемая в течение двух месяцев до назначения исследуемого лечения. Назальный спрей с кортикостероидами (например, при аллергическом рините) или ингаляционные кортикостероиды должны быть вымыты в течение 30 дней до рандомизации (посещение 6).
• Значительная история наркозависимости или злоупотребления алкоголем (> 3 единиц алкоголя в день, чрезмерное употребление алкоголя, острое или хроническое)
• Использование любой исследуемой терапии или участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до введения исследуемого препарата
• Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение 48 часов после приема или аспирина в течение семи дней после приема и в любое время на этапах лечения
• Постоянно принимаете какие-либо другие лекарства для лечения аллергических заболеваний легких, кроме β2-агонистов короткого действия или ипратропия бромида.
• Использование продуктов или лекарств, содержащих кофеин, в течение 12 часов или алкоголя или безрецептурных препаратов, включая лекарства от простуды и аллергии, в течение 48 часов или ингаляционных бронходилататоров в течение 8 часов перед метахолином и аллергенами.