Werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van orale toediening van AIM-102 bij patiënten met licht tot matig allergisch astma

Inclusiecriteria:

Aan de volgende opname moet worden voldaan voor deelname aan de studie (Deel 1 - Screening):

• Mannen en vrouwen tussen ≥ 18 en ≤ 65 jaar.
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek, in overeenstemming met de ICH GCP-vereisten.
• Niet- of ex-roker, gedefinieerd door een ex-roker, wordt gedefinieerd als iemand die ten minste 12 maanden vóór bezoek 1 van dit onderzoek volledig is gestopt met roken.
• Zich kunnen houden aan studieprocedures.
• In goede algemene gezondheid zonder klinisch significante medische voorgeschiedenis (zie ook Uitsluitingscriteria hieronder).
• Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten binnen het normale bereik, indien niet binnen het bereik, moeten ze binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering zonder klinisch belang zijn.
• Beschikbaar voor follow-up gedurende de duur van het onderzoek (d.w.z. tot 10 weken, inclusief de screenings- en behandelingsfasen).
• Licht tot matig, stabiel, allergisch astma volgens de ATS-criteria (1)
• Geschiedenis van episodisch piepen en kortademigheid; FEV1 bij baseline ten minste 70% van de voorspelde waarde
• Mannetjes komen overeen om adequate anticonceptie toe te passen tijdens de duur van het onderzoek en tot een maand na toediening van het geneesmiddel.

VROUWELIJKE INSLUITINGSCRITERIA:

• Alle vrouwtjes moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben op screeningsdagen -5 tot -1 (bezoek 5) en een negatieve urinezwangerschapstest op dag 1 van elke behandelingsfase voorafgaand aan de dosering (bezoeken 6 en 11).

• Een vrouwelijke patiënt moet aan een van de volgende criteria voldoen:

  • Geen voortplantingsvermogen, gedefinieerd als: menopauze gedurende ten minste twee jaar of chirurgisch steriel gedurende ten minste zes maanden (d.w.z. heeft een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders ondergaan) OF
  • Deelnemer stemt ermee in heteroseksueel inactief te zijn vanaf screeningsbezoek 1 tot één maand na de laatste dosis OF
  • Deelnemer stemt ermee in consequent adequate anticonceptie toe te passen vanaf screeningsbezoek 1 tot één maand na de laatste dosis door middel van een van de volgende methoden. Twee methoden moeten worden gebruikt als hormonale anticonceptie wordt gebruikt: Anticonceptiepillen (stabiele dosis gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan dosering op Dag 1 (Bezoek 6) of patch, Norplant of Provera; spiraaltje (IUD), condoom met zaaddodend middel of diafragma (cervicaal kapje) met zaaddodend middel.

Naast de bovenstaande opnamecriteria moet aan de volgende opnamecriteria worden voldaan om toegang te krijgen tot de doseringsfase (deel 2):

• Positieve methacholineprovocatie (PC20 ≤ 16 mg/ml)
• Positieve huidpriktest voor veel voorkomende aeroallergenen (waaronder kat, huisstofmijt, gras, pollen)
• Positieve allergeen-geïnduceerde vroege en late bronchoconstrictie van de luchtwegen

Uitsluitingscriteria:

Een patiënt wordt uitgesloten als een of meer van de volgende voorwaarden van toepassing zijn.

ALLEEN UITSLUITINGEN VOOR VROUWEN:

• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die weigeren een acceptabel anticonceptieregime te gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek (van het screeningsbezoek tot het einde van het onderzoek) en gedurende één maand na toediening

RELEVANTE MEDISCHE GESCHIEDENIS:

• Gebruik van nicotinehoudende producten binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening of een rookgeschiedenis > 10 pakjaren
• Een verergering van astma of een luchtweginfectie binnen 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

• Klinisch significante en relevante abnormale bevindingen in de klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG of laboratoriumtests tijdens de screening die de doelstellingen van het onderzoek zouden verstoren of die naar de mening van de onderzoeker veilige afronding van het onderzoek in de weg zouden staan. Abnormale klinische geschiedenis en/of bevindingen kunnen zijn:

  • Aanwezigheid van een significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen verstoren of waarvan bekend is dat ze ongewenste effecten versterken of vatbaar maken voor bijwerkingen
  • Aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, neurologische, psychiatrische, endocriene, immunologische of dermatologische aandoeningen
  • Aanwezigheid van hartinterval buiten bereik (PR < 110 msec, PR > 200 msec, QRS < 60 msec, QRS > 110 msec en QTc > 440 msec) op het screening-ECG of andere klinisch significante ECG-afwijkingen
  • Auto-immuunziekte of immunodeficiëntie
  • Geschiedenis van klinisch significante hypotensieve episodes of symptomen van flauwvallen, duizeligheid of licht gevoel in het hoofd
  • Abnormale thoraxfoto op of binnen 1 jaar na screening
  • Huidige acute of chronische ziekte (inclusief infectie) of recent herstel van een acute ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de immuuncelfunctie zou kunnen veranderen (bijv. griep, verkoudheid of andere luchtweginfectie, enz.)
  • Aanwezigheid van een getransplanteerd weefsel of orgaan
  • Elk bewijs van maligniteit [actief en/of behandeld] in de afgelopen vijf jaar of maligniteit die waarschijnlijk zal terugkeren tijdens de periode van het onderzoek
  • Geschiedenis van diabetes mellitus (type I of II)
  • Schildklieraandoening (waaronder thyreoïdectomie), waarvoor in de afgelopen 12 maanden medicatie nodig was
  • Astma dat onstabiel is of spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie nodig had gedurende de afgelopen twee jaar of waarvoor het gebruik van orale of intraveneuze corticosteroïden nodig was
  • Bloedingsstoornissen (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
  • Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 12 maanden voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling, OF een kleine operatie binnen een maand voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling of anticipatie op de noodzaak van een operatie in de loop van de studie
  • Elke andere significante bijkomende ziekte of verwonding die de deelname van de patiënt aan het onderzoek zou kunnen belemmeren
  • Elke klinisch significante ziekte in de voorgaande 28 dagen vóór de eerste dag van toediening in een van de behandelingsfasen van deze studie
  • Gebruik van enzymmodificerende geneesmiddelen, waaronder sterke remmers van cytochroom P450 (CYP)-enzymen (zoals cimetidine, fluoxetine, kinidine, erytromycine, ciprofloxacine, fluconazol, ketoconazol, diltiazem en HIV-antivirale middelen) en sterke inductoren van CYP-enzymen (zoals barbituraten , carbamazepine, glucocorticoïden, fenytoïne, rifampicine en sint-janskruid), in de voorafgaande 30 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek
  • Geschiedenis van drugsmisbruik, waaronder marihuana, PCP, cocaïne, crack, LSD of andere geïdentificeerde straatdrugs
  • Positieve uitslag op HIV-, HbsAg- of anti-HCV-testen bij Screening
  • Longziekte anders dan milde tot matige allergische astma
  • Gelijktijdige ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of waarvan de behandeling de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de patiënt in dit onderzoek, inclusief, maar niet beperkt tot, kanker, alcoholisme, drugsverslaving of -misbruik, of psychiatrische aandoeningen
  • Recente (minder dan 1 jaar) geschiedenis van alcoholafhankelijkheid
• Elke andere medische, sociale of geografische factor die het onwaarschijnlijk maakt dat de patiënt zich aan de onderzoeksprocedures zal houden (bijv. geschiedenis van niet-naleving)

VERBODEN MEDICIJNGEBRUIK

• Systemische immunosuppressieve of cytotoxische medicamenteuze therapie (systemische corticosteroïden, cyclofosfamide, methotrexaat, cyclosporine, azathioprine, enz.) genomen binnen twee maanden voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling. Neusspray voor corticosteroïden (bijv. voor allergische rhinitis) of inhalatiecorticosteroïden moeten 30 dagen worden uitgewassen voorafgaand aan randomisatie (bezoek 6)
• Aanzienlijke geschiedenis van drugsverslaving of alcoholmisbruik (> 3 eenheden alcohol per dag, inname van overmatig alcoholgebruik, acuut of chronisch)
• Gebruik van een experimentele therapie of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) binnen 48 uur na toediening of aspirine binnen zeven dagen na toediening en op elk moment tijdens de behandelingsfasen
• Chronisch gebruik hebben van een ander medicijn voor de behandeling van allergische longziekte anders dan kortwerkende ß2-agonisten of ipratropiumbromide
• Gebruik van cafeïnehoudende producten of medicijnen gedurende 12 uur of alcohol of vrij verkrijgbare medicijnen, waaronder verkoudheids- en allergiemedicatie gedurende 48 uur of geïnhaleerde luchtwegverwijders gedurende 8 uur voorafgaand aan methacholine- en allergeenuitdagingen